incompatibilidades farmacotécnicas pt 4

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Farmacotécnica 
Incompatibilidades 
Farmacotécnicas 
Pt.4 
 
→ Hidrólise 
A hidrólise é um processo de solvólise no qual a 
molécula (droga) interage com moléculas de água 
decompondo a molécula 
0 ácido acetilsalicílico combina-se com uma molécula 
de água e se hidrolisa em uma molécula de ácido 
salicílico e uma molécula de ácido acético 
O processo de hidrólise é provavelmente a causa mais 
importante de decomposição de fármacos. 
 Devido ao grande número de substâncias de uso 
medicinal que são ésteres ou que contenham outros 
grupamentos, tais como amidas substituídas, lactonas 
e anéis lactâmicos, os quais são susceptíveis ao 
processo hidrolítico. 
Ésteres: ex. ácido acetilsalicílico, procaína, benzocaína 
e atropina. 
Ésteres cíclicos ou lactonas: ex. warfarina, nistatina, 
digoxina, digitoxina, pilocarpina e ácido ascórbico. 
Tioésteres: ex. espironolactona. 
Amidas: ex. nicotinamida, paracetamol e 
procainamida. 
midas: ex. fenitoína, barbitúricos e riboflavina. 
Amidas cíclicas (anéis tipo lactâmicos): ex. penicilinas 
e cefalosporinas. 
Carbamatos (uretanos): ex. carbachol, neostigmina e 
carbimazol 
Fatores que afetam a velocidade de hidrólise: 
Presença de água no veículo, no excipiente ou na 
própria matéria prima. 
pH 
 Presença de ácidos e bases (citratos, acetatos, 
fosfatos) que são freqüentemente usados como 
tampões. 
Concentração da droga. 
Temperatura. 
Presença de outros componentes que podem catalizar 
a hidrólise. 
Ex. dextrose. 
Controle da exposição de drogas sólidas à umidade: 
uso de recipientes hermeticamente fechados e de 
dessecantes. 
Controle do pH de formulações aquosas: Checar o pH 
de todas soluções de fármacos que serão combinadas, 
bem como, do produto final adequando-os ao pH 
ideal se preciso for. 
Checar referências apropriadas para possíveis efeitos 
negativos de ácidos e bases em geral sobre os 
fármacos: Se estes fatores puderem acelerar o 
processo de hidrólise, evite a adição de compostos, 
como tampões 
Temperatura de armazenamento: a velocidade de 
hidrólise é maior em temperaturas elevadas e pode 
ser retardada através do armazenamento de produtos 
sensíveis sob refrigeração. 
 
→ Complexação 
Moléculas de um composto ativo podem interagir 
reversivelmente com excipientes para formar 
complexos, os quais apresentam propriedades fisico-
químicas diferentes do composto de origem. 
A tetraciclina é um exemplo clássico de droga que é 
inativada por complexação. 
 Esta reação ocorre com íons multivalentes, tais como 
de cálcio, magnésio, ferro e alumínio 
Parabenos podem ser inativados em complexos com 
derivados de polietilenoglicol. 
Povidona pode formar complexos com outros 
excipientes (ex. corantes aniônicos ou catiônicos) ou 
com determinados fármacos, como por exemplo 
cloridrato de clorpromazina e cloranfenicol. 
 Amido forma complexos com drogas ácidas e alguns 
outros coadjuvantes, como ácido benzóico e ácido 
salicílico. 
→ Reações de esterificação e substituição 
Devido a pequena velocidade desta reação, os 
produtos da incompatibilidade só são detectáveis 
analiticamente, em geral após certo tempo de 
armazenamento. 
Formação de acetato de prednisolona a partir de 
prednisolona base na presença do ácido 
acetilsalicílico. 
Produção de um glicosídeo de procaína (sem atividade 
anestésica) em soluções decloridrato de procaína que 
contenham glicose. 
Os bissulfitos, amplamente utilizados como 
antioxidantes, dão lugar a reações de substituição de 
menor valor. 
Originam-se produtos finais sulfonados de escassa 
atividade fisiológica. 
Ex.: A adrenalina reage com os ions sulfito originados 
a partir do bissulfito, perdendo grande parte da sua 
atividade farmacológica. 
 
→ Outras interações químicas 
Liberação de dióxido de carbono (CO2): Oriundas das 
reações devido à mistura de bicarbonatos ou 
carbonatos com ácidos ou substâncias fortemente 
ácidas, podendo até causar explosões 
Composições com ácido acetilsalicílico associado à 
feniíefrina: O ácido acético formado pela hidrólise do 
ácido acetilsalicílico pode interagir com a fenilefrina 
formando um composto acetilado; transacetilação 
também pode ocorrer entre o ácido acetilsalicílico e o 
paracetamol. 
Reação de Maillard: Uma incompatibilidade comum 
que pode ser exarcebada após o aquecimento a altas 
temperaturas de formas sólidas é a Reação de 
Maillard, reação entre grupos aldeídicos da glicose (ou 
outros açúcares reduzidos) e aminas primárias (ex. 
aminoácidos, amfetaminas) formando produtos 
amarronzados