Distrofia Muscular de Duchenne

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introdução
Distrofia muscular de Duchenne 
O que é ?
é o tipo mais comum dentre as distrofias
é a perda progressiva dos movimentos, afetando inicialmente os membros
inferiores e posteriormente, os superiores, com pseudo hipertrofia progressiva
dos músculos afetados, aumento significativo do tecido conjuntivo e tecido
adiposo (EMERY, 1993); 
 musculares (SALDANHA et al., 2005).
 
Tem padrão de herança recessiva, afetando 1 a cada 3500 meninos nascidos vivos. É
causada por mutações no gene DMD.
a mãe é a portadora do gene, DMD se manifesta principalmente em meninos. A DMD é
uma miopatia progressiva, ligada ao cromossomo X (WORTON et. al., 2001). O gene da
DMD está localizado no braço curto do cromossomo X, numa região denominada Xp21
(BEGGS, 1990). Ele codifica a proteína distrofina que tem a principal função de conferir
integridade da membrana muscular, ligando a actina do citoesqueleto à matriz celular,
promovendo estabilidade ao sarcolema (ZATS; PASSOS BUENO, 1995; FREZZA et. al.,
2005). 
introdução
Distrofia muscular de Duchenne 
O gene da distrofina é o maior gene do genoma humano (COSTA et.
al., 2006).
é diagnosticada normalmente entre 3 e 5 anos de idade.
 
introdução
Distrofia muscular de Duchenne 
atraso motor grosseiro, distúrbios de marcha, dificuldade de
levantar-se do chão, quedas frequentes, atraso na linguagem e
desenvolvimento. 
Embora a DMD seja mais rara no sexo feminino, cerca de 8% das
mulheres podem desenvolver a doença desde que os dois
cromossomos X sejam portadores da mutação genética (ALMEIDA
et al., 2013)
 
Sintomas
Distrofia muscular de Duchenne 
mutações no gene DMD, que codifica a distrofina, que é uma
proteína que está ligada a membrana do músculo (sarcolema) ela
confere estabilidade a membrana, realiza a ligação mecânica do
citoesqueleto e a matriz extracelular. 
A distrofina constitui aproximadamente 0,002% do total de
proteínas presentes no músculo estriado e forma parte do
complexo glicoproteína-distrofina que constitui a ponte entre o
citoesqueleto interno (actina F) e a matriz extracelular
 
etiologia
Distrofia muscular de Duchenne 
As alterações genéticas que ocorrem na DMD são 65% por
perda de uma parte do DNA (deleção); 5% pela duplicação
do gene e em 30% dos casos, mutação de ponto. 
 Sabe-se que cerca de 2/3 de todos os casos de DMD são
herdados da mãe, que chamamos de “portadora
assintomática do gene”, e que nos 1/3 restante dos casos,
ocorre uma “mutação nova” na criança com distrofia, sem
que o gene tenha sido herdado (CAROMANO, 1999; ZATS,
2002; COSTA et. al., 2006). 
 
etiologia
Distrofia muscular de Duchenne 
Possuem Waddling gait (marcha bamba), aumento da panturrilha;
Sinal de Gowers, que consiste em levantar-se apoiando sucessivamente as mãos nos diferentes
segmentos dos membros inferiores, de baixo para cima, e este sinal aparece aos 5 ou 6 anos.
Com o tempo de evolução, começam a caminhar na ponta dos pés, devido ao surgimento de
contraturas nos tendões de Aquiles (o que faz com que tenham um gingado incomum ao andar)
(ZATZ, 2002).
A maioria dos meninos ganha força e habilidade motoras até 6 anos, posteriormente há
deterioração da força. 
 
Características
Distrofia muscular de Duchenne 
Aproximadamente 67% dos pacientes apresentam longas deleções de um ou
mais éxons no gene DMD ou duplicações de éxons que ocorrem
principalmente nas regiões 5' e central do gene DMD, sendo estes casos
hereditários. 
Não há correlação entre a extensão da deleção e a severidade da doença. 
Por outro lado, apenas 33% dos casos são esporádicos devido a mutações de
novo (pontuais, pequenas deleções ou inserções)
 
diagnóstico
molecular 
Distrofia muscular de Duchenne 
 A identificação direta da mutação patogênica no gene DMD e a análise de
ligação de marcadores polimórficos de DNA localizados dentro ou adjacente
ao gene afetado em famílias de acometidos pela doença. O sequenciamento
dos 79 éxons é o método padrão-ouro de detecção e identificação de
mutações patogênicas.
A análise indireta requer a elaboração de heredograma, contendo
informações quanto às linhagens paternas e maternas dos acometidos
Envolve duas abordagens:
 
diagnóstico
genético 
Distrofia muscular de Duchenne 
Cardiomiopatia dilatada e arritmias. 
Normalmente, aos 20 anos, morrem de insuficiência respiratória e/ou
cardíaca (LEVY, 1989; ADAMS; VICTOR, 1996)
 
fUNÇÃO CARDIÁCA 
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QI menor (cerca de 20 pontos).
Cerca de 30% a 50% destes pacientes apresentam algum grau de déficit
cognitivo (GONÇALVES et al., 2008).
 
COGNIÇÃO 
Distrofia muscular de Duchenne 
Escoliose se desenvolve quase em todos os meninos que não são tratados
com corticosterídes, piora apartir do momento que a criança fica mais
inativa, isso afeta a biomecânica respiratória. 
Lordose lombar 
Segundo Manning e Gropp (1958) e Goldeberg et al. (2000), os problemas
respiratórios são relacionados com a fraqueza dos músculos diafragmático,
intercostais e acessórios (que pioram com o uso das cadeiras de rodas), que
irá levar a uma falência respiratória.
 
complicações
ortopédicas 
Distrofia muscular de Duchenne 
Atualmente, os níveis de enzimas musculares esqueléticas, principalmente
a Creatinoquinase (CK), biópsia muscular e análise de DNA são amplamente
empregados no diagnóstico e na caracterização da DMD (DUBOWITS, 1990;
PARTRIDGE, 1993; CAROMANO, 1999; ZATZ, 2002; FREZZA et al., 2005;
ABDIM, 2008; MARIANO, 2009).
Relato de Caso: Creatinoquinase-Total (CK-Total) com valor de 22.700 U/l
(Valores de Referência= 26 à 189 U/l). 
 
Diagnóstico por
ck aumentada
Distrofia muscular de Duchenne 
Multidisciplinar: reabilitação, prevenção e tratamento das complicações
esperadas. (fisioterapeuta, médico, terapeuta ocupacional, nutricionista...)
Corticosteróides, aconselhamento genético (portadoras assintomáticas).
Apesar dos avanços no conhecimento das bases moleculares e genéticas da
doença, no momento ainda não tem cura (MARTINEZ et al., 2006).
 
Tratamento 
Distrofia muscular de Duchenne 
Devido à constituição alossômica XX da mulher, a maioria (>90%) das mulheres portadoras
de mutação no gene DMD é assintomática. O conhecimento sobre a condição de portadora
de mutação patogênica é de grande valia para o aconselhamento genético, considerando
que a metade dos filhos de portadoras deverá ser acometida pela doença e metade das
filhas poderá ser portadora da mutação patogênica. 
aconselhamento
genético 
Distrofia muscular de Duchenne 
 Mosaicismo gonadal. Aproximadamente 10% das mães de casos isolados de DMD, nas
quais não foi detectada mutação pelo exame de DNA em amostra de sangue periférico,
podem ser portadoras da mutação na linhagem germinativa; essas mulheres possuem
um risco aumentado de ter filhos afetados pela DMD. 
aconselhamento
genético 
Distrofia muscular de Duchenne 
 
Distrofia muscular de Duchenne 
Turma da mônica, distrofia
 muscular de Duchenne
https://www.camarainclusao.com.br/wp-content/uploads/2019/08/Revista-Distrofia-Muscular-visualizacao-FINAL-1.pdf
 
Santos Mariano, Wagner dos, Sevilha, Rita Cássia C. C., Souto, Adriana ASPECTOS GENÉTICOS, FISIOLÓGICOS E CLÍNICOS DE UM PACIENTE COM DISTROFIA
MUSCULAR DE DUCHENNE. Ensaios e Ciência: Ciências Biológicas, Agrárias e da Saúde [en linea]. 2009, XIII(1), 107-123[fecha de Consulta 30 de Agosto de
2021]. ISSN: 1415-6938. Disponible en: https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=26012800010
 
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE: REVISÃO DE LITERATURA
https://interin.utp.br/index.php/GR1/article/view/2258/1880
 
Diagnóstico molecular da distrofia muscular Duchenne 
http://www.fmc.br/ojs/index.php/RCFMC/article/view/130/101
 
Recomendações nutricionais na Distrofia Muscular de Duchenne
 
https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=26012800010