Anti-histaminicos

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Anti Histamínico
Histamina
• Substancias relacionadas ao desenvolvimentos de reações alérgicas, processos
inflamatórios e controle de secreções gástricas.
• O a.a histidina é transformada em histamina pela L-histidina descarboxilase
• Armazenada em grânulos secretores :
- Tecidos: Mastócitos = células da epiderme, mucosa gástrica, brônquica , intestinal, SNC
- Sangue : Basófilos
• A liberação pode ser:
- Imunológica (O processo inflamatório leva a liberação de histamina)
- Histamina como mediador de reações alérgicas imediatas Tipo I
- Quimica
- Induzida por fármacos -> morfina (Por isso que um dos efeitos colaterais é o prurido ->
promove a degranulação das células que liberam histamina), tubocurarina, succinicolina
• Metabolismo :
- Metilação = Formação de um metabolito que pode ser dosado na urina, o N-metil
histamina. Ele é importante p/ o diagnostico de mastocitose (vai estar aumentado nesse
quadro).
- Oxidaçao
Receptores
perifericamente.
Efeitos da histamina
→ SCV
• Dilatação de pequenos vasos = Rubor
• Redução da RVP -> diminui PA -> Hipotensão
- H1 : Vasodilatação -> Estimula a produção de Oxido nítrico nas células endoteliais = Mais
rápida
- H2: Vasodilatação (Via AMPc) pelas células musculares lisas vasculares = Mais lenta
• Aumento da permeabilidade vascular – H2
• Aumenta força de contração cardíaca – H2
• Aumento da frequência cardíaca – H2
→ SN
• H1: Estado de alerta, inibe apetite, Êmese, pro-algésico ; Nas terminações nervosas
sensoriais (Epiderme e
prurido
• Receptor H3 pre sináptico: Modulação da liberação de Neurotransmissores
→ Musculo Liso
• Receptor H1: Faz bronco constrição e Contração do Musculo Liso intestinal
H1 : Efeito na reação alérgica e processo inflamatório
H2: Secreção gástrica (estimula a liberação de H+ pelas células parietais)
H3 e H4: Tem uma função inibitória, estão presentes em células do sangue. O H4 esta
presente tanto na periferia quanto na medula óssea, diferente do H3 que estão só
Sintomas das doenças alérgicas
• Receptor H1: - Prurido
- Rinorreia
- Broncoespasmo
• Receptor H2:
- Através das células Enterocromafins estimulam a liberação de histamina, que age no
receptor H2, no qual vai aumentar a produção de acido (H+)
Antagonista dos receptores histamínicos
• Anti- histamínicos H1 = usa mais
• Antagonistas H2 = usa mais
• Antagonistas H3
1. Anti- histamínicos H1
• Mecanismo de ação: Agonismo inverso (Se liga ao receptor agonista da histamina porem
produz um efeito inverso), mas supõe que também ocorre uma inibição competitiva
reversível.
a) 1° Classe ou de 1° geração
• Fármacos altamente lipossolúveis – Atravessam a barreira hematoencefálica e produzem
intensa sonolência = Sedativos
• Cloridrato de Difenidrina: 4-6h (tempo de duração)
• Clorfeniramina (Polaramine) : 4-6h (tempo de duração)
• Cloridrato de prometazina (Fenergan): 4-6h (tempo de duração)
b) 2° Geração
• Não atravessam a BHE -> não tem efeito no SNC
• Muitos efeitos cardiotoxicos (em doses muito acima)
• Glicoproteina P -> realiza a detoxificaçao do Anti-histaminico
• Fexofenadina (Alegra) – 24h de duração
• Loratadina – 12h
Efeitos farmacológicos – Bloqueio H1
• Inibiçao dos seguintes efeitos: Broncoconstriçao; vasodilatação(via NO); Aumento da
permeabilidade capilar; Formaçao de edema; prurido; rinorreia; aumento da secreção de
glândulas salivares, lacrimais e da arvore brônquica.
• Sedação
- Principalmente os anti-histaminicos H1 de 1° geração (Etanolamidas, difenidrina); -
Intensidade variável entre os subgrupos químicos.
• Ações anti-nauseantes e anti-heméticas Efeitos não associados a bloqueio H1
• Efeito antimuscarinicos
• Bloqueio dos receptores alfa adrenérgicos (Prometazina) - Hipotensão ortostática em
indivíduos susceptiveis
• Bloqueio da serotonina
- Principalmente os anti-histaminicos H1 de 1° geraçao
• Bloqueio dos canais de Na+ em membranas excitáveis
- Principalmente os H1 de 1° geração
- Açao anestésica local (Prometazina -> consegue inibir os canais de sódio quando
administrada em doses muito altas) = efeito menos comum , só ocorre em doses maiores
que as doses terapêuticas
• Propriedades anti-inflamatórias
- Possivel efeito em suprimir a ativação de NFKb pela Histamina
- NFKb – Fator de transcrição relacionado com a produção de citocinas pró-inflamatórias e
moléculas de adesao
Farmacocinética
• Boa absorção por via oral
• Amplamente distribuídos pelo corpo
• Tempo de meia vida : 7-40 horas
• Metabolismo hepático (CYP 450) e eliminação renal
• Pro-Fármacos
- Terfenadina, Ebastina precisam sofrer ação metabólica para serem transformadas em
Fexofenadina e Cerebastina
Efeitos colaterais:
• SNC:
- Sedação
- Tontura
- Zumbido
- Fadiga
- Convulsão em crianças (Cuidado ao prescrever anti-histaminicos para crianças, lactentes
etc)
• Ação antimuscarinica (Anti histamínicos H1 de 1° Geraçao) - Xerostomia
- Visão Turva
- Retenção urinaria - Constipação
• Distúrbios gastrointestinais:
- Reduzem com administração durante as refeições
• Dermatite alérgica
• Arritmias cardíacas (Raro)
- Não ocorre em doses terapêuticas - Prolonga o Intervalo QT
Interações Farmacológicas
→ Farmacocinética
• Inibição do metabolismo pela CYP dos bloqueadores H1
- Interação com macrolideos (Eritromicina) = Predispõe a Arritmias cardíacas
• Indução do metabolismo pela CYP dos bloqueadores H1
- Interação com benzodiazepínicos
→ Farmacodinâmica – Sinergismo
• Antagonistas H1 sedativos + fármacos depressores do SNC, Alcool
• Antagonistas H1 com propriedade bloqueadora autonômica = bloqueadores
Alfa/Antimuscarinicos
Uso clinico
→ Prevenção e tratamento de reações alérgicas
• Rinite alérgica
- Anti-histamínicos H1 = Utilizados para evitar rinorreia e prurido
- Fármaco de escolha – corticoide e uso de agonistas alfa 1
• Urticaria
- Prefere-se os de 2° geração = principalmente em pct idosos
• Dermatite atópica
- Prefere-se os de 1° geração (Difenidrina)
→ Profilaxia da Cinetose e Distúrbios vestibulares
• Anti-histamínicos H1 de 1° geração : São mais eficazes (Prometazina)
• Eficácia aumentada quando associados a Efedrina ou Anfetamina
Anti-Histaminicos H1 de Primeira Geração
Geralmente de 8/8h
Pode utilizar a partir de 6 meses 8/8h ou 6/6h
Não se utiliza muito com antialérgico pois ele é altamente sedativo. Tem maior
lipossolubilidade.
Anti-Histaminicos H1 de Segunda Geração
Se utiliza mais nos quadros de agitação aguda (Quadro psicótico,
desmamar benzodiazepinico).
Permitida p/ crianças acima de 6 meses
Tem no SUS
2. Antagonistas H2
• Mecanismo De Ação: Bloqueio dos receptores H2 + Agonismo Inverso
• Estruturas químicas : Cimetidina, Ranitidina
• Efeitos Farmacológicos associados ao bloqueio H2
- Redução da secreção de Acido gástrico
- Efeitos cardiovasculares – Insignificantes em doses terapêuticas - Potencialização da
resposta imune
Efeitos farmacológicos não associados ao bloqueio H2
• Inibição do sistema oxidativo de metabolização de fármacos do citocromo P450 ->
Cimetidina e Ranitidina
• Inibição do metabolismo gástrico de 1° passagem do etanol -> Cimetidina, Ranitidina e
Nizatidina
• Inibição da depuração renal de fármacos básicos -> Cimetidina e Ranitidina
• Ações anti-androgenicas (Ginecomastia) -> Cimetidina
Farmacocinética
• Metabolismo Hepático
• Eliminação Renal
• Baixo tempo de meia vida
Efeitos colaterais
• Diarreia
• Tontura
• Sonolência
• Cefaleia
→ Efeitos mais raros e mais graves
• Disfunção do SNC : Confusao, delírio, alucinação, fala arrastada
• Disfunção sexual
• Homens : Ginecomastia, redução da contagem de espermatozoides, Impotencia reversível
• Mulheres : Galactorreia
• Discrasias sanguines
• Granulocitopenia, trombocitopenia, neutropenia, anemia aplastica
Toxicidade hepática
• Efeitos colestáticos reversíveis -> Cimetidina
• Hepatite reversível com ou sem icterícia -> Ranitidina
Interações Farmacológicas
• Inibição do metabolismo de outros fármacos pelos bloqueadores H2
• Bloqueiam a CYP 450
• Varfarina, Fenitoina, Lidocaina
Uso Clinico
• Ulceras pépticas duodenais, ulceras gástricas, esofagite erosiva, DRGE
• Condições hipersecretoras – Sindrome de Zollinger-Ellison(Tumor secretor de Gastrina),
Mastocitose sistêmica,
múltiplos adenomas endócrinos
• Hernia de hiato
• Ulceras induzidas por estresse
• Erupção cutânea • Constipação
• Vomitos
• Artralgia