Antidepressivos: Histórico e Efeitos

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Laboratório de Neurotoxicidade e Psicofarmacologia
www.ufsm.br/neurotoxicidade
Antidepressivos
Carlos Fernando de Mello – cf.mello@smail.ufsm.br
Departamento de Fisiologia e Farmacologia 
Universidade Federal de Santa Maria
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Depressão
Depressão maior:
 Depressão do humor
 Prejuízo de “funcionamento”
 Melancolia;
 Desespero;
 dist. alimentação
 dist. Sono
 lentificação do pensamento
SEM causa identificável
O Grito – Edvald Munch 
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Antidepressivos
Histórico:
- 1875 - Cocaína – Freud (euforizante)
- 1931 – Reserpina* anti-hipertensivo (usado como antipsicotico)
 1933 - Choque insulinico
 1934 - Pentilenotetrazol
 1937 - Eletrochoque convulsivo (ECS)
 1958 - Iproniazida –euforizante- (inibidor da MAO)
 - Imipramina (derivado da fenotiazina) – tricíclico –
TEORIA MONOAMINÉRGICA
	- Noradrenérgica e serotoninérgica!
	- Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS). 
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Antidepressivos
Tricíclicos:
Imipramina, clomipramina, doxepina, trimipramina, amitriptilina
Tempo de início de ação ~15-21 dias
Propriedades Farmacológicas:
Inibidores da recaptação de NA (e 5-HT):
Antagonistas alfa-1-adrenérgicos (hipotensão postural)
Antagonistas H1 (Sonolência) 
Anticolinérgicos (boca seca)
Adaptado de Terry Kenakin, 
Pharmacological Analysis of 
Drug-Receptor Interaction, 
Lippincott-Raven, New York, 1997
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Antidepressivos
Tricíclicos:
Efeitos a longo prazo: 
Dessensibilização alfa-2 (transitoria) e Beta
Aumento da atividade alfa-1 (efeito antidepressivo ?)
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Inibidores seletivos da recaptação de serotonina:
Paroxetina, Fluoxetina, Sertralina
e outros...
Inibidores da MAO (iMAO-A*)
Tranilcipromina
Clorgilina*
Pargilina
Antagonistas 5HT2A
Mirtazapina
Mianserina
Antidepressivos
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Dessensibilização alfa-2 (transitoria) e Beta
Supersensibilização alfa-1 (efeito antidepressivo ?)
Dessensibilização 5HT1-7 e 5HT2A
Aumento atividade noradrenérgica
E 5HT1 pos-sinaptica
Outros: Aumento da atividade dopaminérgica (efeito indireto via facilitação alfa-1 ou antagonismo alfa-2)
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Efeitos colaterais:
SNC: confusão ou delírio (anticolinérgico)
 PRÓ-convulsivantes (convulsão na intoxicação);
 Fluoxetina: agitação semelhante à acatisia;
 Sonolência: anti-histamínico
 Mudança do quadro para mania (menos com antagonistas 5HT2)
 
ACV: Anti alfa-1: hipotensão, alterações condução, taquicardia (ISRS menos)
TGI: Anticolinérgico: Boca seca, constipação; ganho de peso (ISRS menos)
 ISRS: Náusea, vômito
Visual: Anticolinérgico: visão borrada (glaucoma de angulo estreito!)
AGU: Retenção urinária; disfunção sexual (menos q ISRS).
 ISRS: inibição da ejaculação; orgasmo diminuído (mulheres).
 
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Interações medicamentosas:
Ligação à albumina (competição):
- fenitoína, fenilbutazona, aspirina, aminopirina, escopolamina, fenotiazinas
Metabolismo hepático:
- barbitúricos, carbamazepina, tabagismo: indutores do CYP
IRSS (-)CYP!!!!!
 	CYP1A2:antagonistas beta; cafeína; agentes antipsicoticos; tricíclicos
 CYP2C9: carbamazepina
 CYP2C19: barbitúricos, imipramina, propranolol, fenitoína
 CYP2D6: antagonistas beta-adr., alguns antipsicóticos, muitos 
 antidepressivos;
 CYP3A3/4: benzodiazepinas, carbamazepina, muitos antidepressivos e 
 antibióticos
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Interações medicamentosas:
Potencializam efeito do álcool;
Potencializam o efeito de anticolinérgicos (parkinson, antipsicoticos -clozapina);
Bloqueia o efeito de drogas q necessitam recaptação: guanadrel (antiadren)
Bloqueia o efeito antihipertensivo da clonidina (tricíclicos).
ISRS ou qualquer agente que aumente 5HT interage com iMAOs: SÍNDROME DA SEROTONINA: POTENCIALMENTE FATAL
Inquietação semelhante a acatisia; mioclonus, hiper-reflexia, sudorese, ereção, tremor*, convulsões e coma>óbito.
Crise hipertensiva: AVC hemorrágico com tiramina (vinho, queijo...)
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Outros usos clínicos:
Enurese noturna (temporário);
Síndrome de déficit de atenção-hiperatividade (alternativa ao metilfenidato);
Síndrome do pânico (ISRS);
Fobia social;
Transtornos de ansiedade generalizada;
Transtornos obsessivos-compulsivos (TOC) - ISRS.
Bulimia
Estresse pós-traumático
Outras:
Fibromialgia, síndromes neuropáticas periféricas (DM); 
Doenças psicosomáticas: úlcera péptica, síndrome do intestino irritável; fadiga crônica; tiques; enxaqueca; apnéia do sono.