Antidepressivos: Tratamento e Efeitos

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Antidepressivos
DEPRESSÃO
Representa transtorno de humor que interfere
profundamente no comportamento e pensamento do
indivíduo.
FATORES DE RISCO:
- Histórico prévio de depressão
- Histórico familiar
- Sexo feminino
- Idade < 40 anos
- Puerpério
- Doenças clínicas crônicas
- Eventos estressantes
- Ausência de suporte social
- Abuso ativo de álcool ou drogas
TEORIA DAS AMINAS BIOGÊNICAS
Neurotransmissores envolvidos na regulação e nos
transtornos de humor:
- Noradrenalina (NOR): excitatório
- Serotonina (5-HT): excitatório ou inibitório
(depende da concentração), produzida a partir
do aminoácido triptofano (alimentação)
Funções da NOR
Regulação:
- Atenção
- Vigília
- Processos sensoriais
- Humor
- Pressão arterial
- Função sexual
Relacionada com medo, ansiedade e agressividade
Funções da 5-HT
Regulação:
- Atenção
- Sono (REM)
- Ingestão de alimentos (fome/saciedade)
- Humor
- Temperatura corporal
- Pressão arterial
- Função sexual
Teoria das Monoaminas: ↓ NOR e ↓5 HT ↓ DOPAMINA
(relação com drogas de abuso)
Quantidade de neurotransmissores reduzida nos
espaços sinápticos.
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO
Inibidores de MAO (IMAO)
- Iproniazida* (1950)
- Fenelzina
- Selegilina
- Tranilcipromina
Antidepressivos Tricíclicos
- Imipramina (1958)
- Amitriptilina
- Amoxapina
- Clomipramina
- Desipramina
- Nortriptilina
- Trimipramina
Inibidores Seletivos de recaptação de 5HT (ISRS)
- Fluoxetina (1988)
- Citalopram
- Escitalopram
- Fluoxetina
- Paroxetina
- Sertralina
Inibidores da Recaptação de NOR e 5HT
- Desvenlafaxina
- Duloxetina
- Levomilnaciprana
- Venlafaxina
Antidepressivos atípicos
- Bupropiona
- Mirtazapina
- Trazodona
- Vilazodona
- Vortioxetina
INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE (IMAO)
Seletivos e reversíveis (MAOa): Moclobemida
Não seletivos e irreversíveis: Fenelzina, Tranilcipromina
Inibição de MAO-A: enzima responsável pela
metabolização de NOR e 5-HT = aumento da
concentração dos neurotransmissores.
Depressão:
- Atípica
- Pacientes alérgicos ou não responsivos ao ADT
- Hipocondria ou características histéricas.
Pacientes que não respondem aos outros tratamentos
antidepressivos → fármacos de última escolha.
Efeitos adversos:
- Hipotensão postural
- Ganho de peso (excessivo)
- Efeitos anticolinérgicos < ADTs (boca seca, visão
turva, disfunção sexual)
- Toxicidade hepática (fenelzina e iproniazida,
raras)
- Excessiva estimulação central pode produzir:
tremores, excitação, insônia.
Superdosagem: convulsão e mania.
MEDICAMENTO X ALIMENTO:
Reação queijo e vinho
- Alimentos contendo tiramina (tirosina é precursor
do neurotransmissor).
- Tiramina: é normalmente metabolizada pela
MAO no fígado e na parede do intestino.
- Resultado: hipertensão aguda, levando a uma
cefaléia latejante grave, podendo chegar a
hemorragia intracraniana potencialmente fatal
Aminas simpatomiméticas de ação indireta (efedrina e
anfetamina) também podem causar a mesma reação.
MEDICAMENTOSAS:
- Descongestionantes nasais (efedrina)
- Outros simpaticomiméticos (anfetaminas)
- Outros Antidepressivos:
ISRS → síndrome serotoninérgica (pode ser
fatal)
Bupropiona → convulsões
Síndrome Serotoninérgica:
Reação adversa a medicamentos que aumentam
5-HT
Interação: medicamentos pró-serotoninérgicos
Sintomas:
- Alteração do estado mental (ansiedade,
agitação e inquietação, sobressaltos, delírio
com confusão).
- Anormalidades neuromusculares (tremores ou
espasmos musculares, rigidez muscular)
- Hiperatividade autonômica (frequência
cardíaca rápida, hipertensão arterial,
temperatura corporal, sudorese, calafrios,
vômito e diarreia).
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT)
Imipramina, Amitriptilina, Nortriptilina, Clomipramina,
Desipramina.
ADT: Inibição dos mecanismos de recaptação de NE
e 5-HT
Efeitos adversos:
- Bloqueio alfa-adrenérgicos: hipotensão
ortostática, tontura, taquicardia reflexa.
- Bloqueio receptores histamínicos: sedação,
aumento de peso.
- Bloqueio muscarínico: visão turva, xerostomia,
retenção urinária, taquicardia, constipação,
agravamento de glaucoma.
- Outros: disfunção sexual.
- Podem agravar: hiperplasia prostática benigna,
epilepsia, arritmias.
Superdosagem:
- Depressão do SNC e efeitos cardiovasculares,
- Morte insuficiência cardíaca, respiratória e
circulatória.
- Início dos sintomas: 1 a 4h após ingestão do
ADT
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA
Fluoxetina, Paroxetina, Citalopram, Escitalopram,
Sertralina.
ISRS: bloqueio da recaptação de serotonina,
aumento de 5HT na fenda.
Usado também para: pânico, transtornos de ansiedade,
TOC, bulimia.
VANTAGENS:
- Menos efeitos colaterais
- Menor efeito nos receptores colinérgicos,
histaminérgicos e beta-adrenérgico
- Baixa toxicidade aguda (mais seguros em
superdosagem)
- Não apresentam reações com alimentos como
IMAOs
EFEITOS ADVERSOS
- Cefaleia
- Sudorese
- Ansiedade e agitação
- Efeitos gastrointestinais (náuseas, êmese e
diarréia)
- Fraqueza e cansaço
- Disfunções sexuais (perda de libido, ejaculação
retardada e anorgasmia).
Troca por outro antidepressivo: Bupropiona, Mirtazapina
(atípicos).
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
Fluoxetina e Paroxetina (inibidores da isoenzima
CYP450 -CYP2D6)
- ADTs
- Antipsicóticos
- Alguns antiarrítmicos
- β-antagonistas adrenérgicos
Farmacocinética: 2-12 semanas para início do efeito,
sofrem metabolismo hepático → dosagem deve ser
diminuída em pacientes com insuficiência hepática.
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE 5-TH E NOR (IRSN)
IRSN: tricíclicos (ADT) de 2ª geração
Venlafaxina e Duloxetina
Inibem a recaptação de 5-TH e NOR
Vantagens: poucos efeitos sedativos e muscarínicos
INDICAÇÕES DE USO:
- Depressão não responsiva aos ISRSs
- Depressão com quadro de dor crônica, como dor
lombar ou muscular, neuropática
EFEITOS ADVERSOS: semelhantes aos ISRSs
- Náuseas
- Cefaleia
- Insônia
- Constipação
- Disfunções sexuais
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS
Bupropiona
Inibe os sítios de recaptação de DA
Ações fracas sobre a recaptação de NOR
Inibe receptores nicotínicos neuronais da Ach →
diminuição da compulsão e síndrome de abstinência à
nicotina.
VANTAGENS: efeitos estimulantes e pouca disfunção
sexual.
EFEITOS ADVERSOS: boca seca, sudorese,
irritabilidade.
Contraindicado para pacientes com epilepsia → risco de
convulsões.
Superdosagem: agitação psicomotora, náuseas,
vômitos, convulsões.
Mirtazapina
Bloqueio de receptores alfa2 → aumento da
neurotransmissão da 5-HT e NOR.
Bloqueio de receptores 5HT2.
Efeito adverso: Sedação
Não interfere na função sexual alternativa terapêutica.
Trazodona e Nefazodona
Inibidores da recaptação de serotonina (fracos)
Bloqueio de receptores 5HT2.
Efeitos adversos:
- Sedação
- Risco de hepatotoxicidade (nefazodona)
SÍNDROME DA DESCONTINUAÇÃO DE ANTIDEPRESSIVOS
Retirada abrupta ou a redução acentuada da dose do
antidepressivo tomado de forma contínua por pelo um
mês.
Deve ser feito: retirada gradual
Sintomas:
- Sensação de choque elétrico
- Náuseas
- Hipersensibilidade a luz e ruídos
- Ansiedade
- Medo
- Agitação
Medicamentos:
IMAO
ADT: amitriptilina, desipramina e imipramina.
ISRS fluoxetina e paroxetina
Antidepressivos atípicos: venlafaxina, mirtazapina,
trazodona e duloxetina.