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Thiago M. Zago medUnicamp XLVI 
Reconhecimento do antígeno no sistema imunológico adaptativo 
 
A ativação de linfócitos é desencadeada por antígenos, reconhecidos por duas glicoproteínas: 
 - anticorpos ligados a membranas dos linfócitos B 
 - receptores de linfócitos T (TCR – T Cell Receptors) 
Tais glicoproteínas, os receptores celulares no sistema imunológico, possuem duas funções: 
1- Reconhecimento de antígenos específicos detectar estímulos externos (antígenos); 
2- Transdução de sinal desencadear respostas nas células nas quais o receptor é expresso. 
Os receptores de antígenos são clonalmente distribuídos, ou seja, cada um deles tem origem em uma célula-
mãe com um receptor único e de sua descendência. Dessa forma, o repertório de especificidades de 
linfócitos é muito grande e diverso, pois o sistema imunológico consiste de muitos clones com 
especificidades distintas (receptores que diferem em domínios ou regiões). Embora cada clone de linfócito B 
ou T reconheça um antígeno diferente, elas respondem, essencialmente, da mesma maneira. 
 
Receptores de antígenos dos linfócitos. As principais características dos receptores de antígenos dos 
linfócitos B e T são: 
- reconhecem estruturas quimicamente diferentes. Uma diferença importante entre os receptores de antígenos 
dos linfócito B e T é que os linfócitos B são capazes de reconhecer proteínas, lipídeos, carboidratos e ácidos 
nucléicos diretamente do antígeno. Já os linfócitos T só são capazes de reconhecer peptídeos apresentados 
pelas células apresentadoras de antígenos (APCs). 
 
 - regiões variáveis (V)  porção reconhecedora de antígeno 
- receptores de antígenos formados 
- regiões constantes (C) estruturas básicas e conservadas do 
receptor, como as responsáveis pela transdução do sinal 
 
Existem mecanismos genéticos especiais para a introdução de variações nas regiões de 
reconhecimento de antígenos nesses receptores, enquanto se usa um limitado grupo de 
genes para codificar a maioria dos polipeptídeos receptores. 
 
 
 
 
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 -linfócitos B BCR (complexo receptor da célula B) 
- receptores de antígenos e moléculas de sinalização 
 -linfócitos T TCR (complexo receptor da célula T) 
 
Os anticorpos podem ser receptores de antígenos ligados à membrana da células B ou 
proteínas secretadas, mas os TCRs somente existem como receptores de membrana das 
células T. 
 
 - reconhecem antígenos 
 - membrana{ linfócitos B 
 - podem estar - iniciam{ respostas imunológicas humorais 
 
 - secretado{ sangue/ mucosas eliminam os antígenos na fase efetora 
 
 - moléculas efetoras{ imunidade humoral neutralizam e eliminam micróbios e toxinas
 
- anticorpos - variáveisreconhecem epítopos (determinantes) de micróbios e toxinas 
(imunoglobulinas) - regiões 
- constantes ligação com outras moléculas que participam na eliminação dos 
antígenos (fagócitos e proteínas do sistema complemento) 
 
 - 2 cadeias pesadas idênticas 
 - estrutura molécula composta 
 - 2 cadeias leves idênticas 
Cada cadeia contém uma região variável e uma ou mais regiões 
constantes. As quatro cadeias são montadas para formar uma 
molécula em forma de Y. Cada cadeia leve é anexada a uma 
cadeia pesada, e as duas cadeias pesadas são ligadas através de 
ligações dissulfídicas. Uma cadeia leve é feita de um domínio 
variável (V) e um domínio constante (C), e uma cadeia pesada 
tem um domínio V e três ou quatro domínios C. Cada domínio 
se dobra em um formato característico chamado de domínio da 
imunoglobulina (Ig), compartilhadas por várias moléculas do 
organismo, que em conjunto recebem o nome de superfamília de 
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Ig. Entre as regiões que reconhecem antígenos e a região de 
atividade biológica do anticorpo há uma porção flexível 
chamada de região da dobradiça. A dobradiça permite que as 
duas regiões ligantes de antígenos de cada molécula de 
anticorpo se movam, permitindo que elas liguem 
simultaneamente os epítopos antigênicos que estão separados 
um do outro por distâncias variáveis. Existem dois tipos de 
cadeias leves (kappa e lambda) que diferem em suas regiões C 
mas não em função. Existem cinco tipos de cadeias pesadas que 
também diferem em suas regiões C. Cada tipo de cadeia leve 
pode se combinar com qualquer tipo de cadeia pesada em uma 
molécula de anticorpo. Os anticorpos que contêm cadeias 
pesadas diferentes são ditos como pertencentes a isótipos e são 
denominados de acordo com suas cadeias pesadas, isto é, IgM, 
IgD, IgG, IgE e IgA). 
 - reação cruzada ligação dos anticorpos a epítopos semelhantes aos dos antígenos 
 
 
 - 1 região variável (V) 
 - 1 cadeia α formada 
 -1 região constante (C) 
 - receptor de célula T (TCR)  formado 
 - 1 região variável (V) 
- TCR - 1 cadeia β 
 - 1 região constante (C) 
 Reconhecimento específico de moléculas de MHC e peptídeos associados a ela 
 
 - não são secretados, ao contrário de BCRs 
 
 
 
 
 
 
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Maturação dos linfócitos. A maturação dos linfócitos a partir de células-tronco da medula óssea 
consiste em três processos: 
1- Proliferação das células imaturas. Linfócitos imaturos passam por grande proliferação na 
medula e no timo estimulada principalmente pelo fator de crescimento chamado de interleucina-
7 (IL-7), produzido pelas células estromais da medula óssea e do timo. A IL-7 estimula a 
proliferação dos progenitores dos linfócitos B e T antes de expressarem receptores de antígenos, 
gerando assim um grande conjunto de células onde diversos receptores de antígenos podem ser 
produzidos. 
2- Expressão dos genes dos receptores de antígenos. Os receptores de antígenos são produzidos a 
partir de vários segmentos de genes que são separados um do outro na linha germinativa e 
recombinam durante a maturação do linfócito. A expressão de receptores de antígenos diversos é 
o evento principal na maturação dos linfócitos. A diversidade dos receptores de antígenos é 
produzida pela recombinação de diferentes segmentos dos genes que codificam as regiões 
variáveis (V), dos genes de diversidade (D) e dos genes de junção (J). 
3- Seleção dos linfócitos que expressam receptores para os antígenos úteis. A seleção é baseada 
na expressão dos componentes do receptor de antígenos intactos e no que eles reconhecem. Pré-
linfócitos que falham em expressar os receptores de antígeno morrem por apoptose. Os linfócitos 
são selecionados positivamente quando expressam o receptor de antígeno correto e 
negativamente, processo que elimina linfócitos potencialmente perigosos de reagir contra 
antígenos próprios do organismo.