9. Sulfonamidas

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Tratamento das itus
Tratamento das ITUS
Complicadas e não complicadas
Itu baixa
ITU alta
Agente: E. coli (80%)
Sulfas
Quinolonas
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SULFONAMIDAS
 
 Domagk (1935): Ensaiou diversas tinturas sintetizadas pelo Laboratório Bayer - Alemanha.
 
 
PRONTOSIL RUBRUM
1.000 COMPOSTOS
PREMIO NOBEL EM 1939 
Sulfanilamida
(in vivo)
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Espectro de ação 
SULFONAMIDAS
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In vivo: apresentava atividade antibacteriana
In vitro: ausência de atividade antibacteriana
Urina dos pacientes tratados com prontosil 
Sulfanilamida
(derivado acetil)
ATIVIDADE
ANTIBACTERIANA
 PRONTOSIL SULFANILAMIDA
azo redutases
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Protótipo da classe das sulfonamidas
sulfadiazina
sulfamerazina
ftalilsulfacetamida
sulfametoxazol
sulfadimetoxina
sulfametoxipiridazina
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sulfanilamida
sulfona
probenecida
sulfadiazina
hidroclorotiazida
clorotiazida
ciclopentiazida
tolbutamida
clorpropamida
carbutamida
2254 RP (1942)
acetazolamida
CDSA (1956)
sulfaguanidina
propiltiouracil
tiamazol (1949)
3249 (1945)
3396 (1945)
proguanila (1945)
cicloguanila (1962)
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MECANISMO DE AÇÃO
SULFONAMIDAS
 Antagonistas metabólicos competitivos do ácido p-amino benzóico (antimetabólitos do PABA).
 Interferem na síntese do ácido fólico e conseqüentemente do DNA.
Reconhecimento pela enzima diidropteroato sintase
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CLASSIFICAÇÃO SEGUNDO A APLICAÇÃO TERAPÊUTICA
1- Sulfas sistêmicas
2- Sulfas intestinais
3- Sulfas urinárias (excreção renal lenta)
4- Sulfas vaginais
5- Sulfas oftálmicas
Ação curta (4 – 7 horas)
Ação intermediária (10 – 12 horas)
Ação longa (35 – 40 horas)
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RESISTÊNCIA
MECANISMOS BIOQUÍMICOS
 Desenvolvimento de rotas alternativas para o ácido fólico;
 Conversão das sulfonamidas à metabólito útil;
 Utilização do ácido fólico pré-formado;
 Aumento da parede celular bacteriana ao ácido fólico.
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ASSOCIAÇÕES RACIONAIS
sulfametoxazol + trimetoprima
- Ampliar o espectro de ação
PABA
Ácido diidrofólico
Ácido tetraidrofólico
Síntese do timidilato
DNA
diidropteroato sintase
diidrofolato redutase
Bloqueio seqüencial da mesma via biossintética 
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ASSOCIAÇÕES IRRACIONAIS
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Deposição de bilirrubina nos gânglios basais e 
nos núcleos do tronco cerebral
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Fitzpatrick's Color Atlas and Synopsis of Clinical Dermatology
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■ Infecções respiratórias