Baixe o app para aproveitar ainda mais
Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original
* Principais Lipideos Plasmáticos Triglicerídeos: Forma em que a energia é armazenada nos tecidos adiposo e muscular Fosfolípideos Formam a bicamada, estrutura básica das membranas celulares Colesterol: Faz parte da membranas celulares; é precursor dos hormônios esteróides, dos ácidos biliares e da vitamina D Os lipideos são insoluveis no plasma! * Lipoproteínas núcleo apolar: triglicérides colesterol esterificado (ligado a ácidos graxos) Estrutura básica: Apoproteína Colesterol não esterificado Fosfolípide superfície polar Lipídeos (insolúveis no plasma ) + proteínas = LIPOPROTEINAS solúveis. * triglicerideos colesterol VOLUME nm Densidade * Classificação das Lipoproteínas I Quilomicrons Origem Intestinal, ricas em triglicérides. São as maiores e de menor densidade VLDL- Very Low Density Lipoprotein Origem hepática, ricas em triglicérides, embora com concentração menor que nos quilomicrons, e densidade um pouco maior * Classificação das Lipoproteínas II IDL- Intermediate Density Lipoprotein Derivam do catabolismo das VL DL, apresentam maior densidade e menor concentração de triglicérides LDL- Low Density Lipoprotein Derivam do catabolismo das VLDL e IDL. São as maiores carreadoras de Colesterol para os tecidos HDL- High Density Lipoprotein Produzidas no fígado, no intestino ou diretamente na circulação a partir do catabolismo de Quilomicrons, VLDL e IDL * * HDL ( lipoproteínas de alta densidade ) – Transporte do colesterol para fora dos tecidos; LDL ( lipoproteínas de baixa densidade) – Transporte do colesterol para os tecidos; VLDL ( lipoproteínas de muito baixa densidade) – Transporte de triglicerídeos endógenos; Quilomicróns – Transporte dos TGA exógenos da dieta. * Disfunção endotelial e Processo inflamatório 1- Lesão endotelial (LDL) 2- Migração de leucócitos e estimulação de macrófagos 3-Macrófagos englobam as LDL célula espu- mosas.. 4-Produção local de AII e endotelinas. 5-A AII estimula a proliferação dos miócitos. (AII= angiotensina II) LDL * Proteina C reativa (PCR) PCR: marcador humoral de inflamação: limites < 1 mg/dl baixo risco e > 3 alto risco – American Heart Association 2003. * 1-0 colesterol é sintetizado no fígado e no intestino delgado e é a molécula precursora dos ácidos biliares e dos hormônios esteroides 2-Os fosfolipídios formam um grupo heterogêneo de substâncias, que são importantes constituintes das membranas celulares e participantes em grande numero de reações químicas. 3-Os triglicerídeos são uma fonte de armazenamento e transporte energético desde o intestino e o fígado ate aos tecidos periféricos . COLESTEROL ACIDOS BILIARES HORMÔNIOS ESTERÓIDES METABOLISMO HEPÁTICO DOS LIPIDEOS (colesterol, fosfolipídeos triglicerídeos) 1 3 * * Proteina Fosfolipideo Triglicerideos Colesterol e ester do colesterol Tecido adiposo Ácidos graxos livres RECEPTORES LDL DIETA LDL: lipoproteina de baixa densidade IDL: lipoproteina de densidade intermediária VLDL:lipoproteina de muito baixa densidade HDL: lipoproteina de alta densidade * * . Síntese hepática do colesterol x estatinas * TRANSPORTE REVERSO DO COLESTEROL HDL ( lipoproteínas de alta densidade ) – Transporte do colesterol para fora dos tecidos; * * * ESTATINAS FIBRATOS: inibem a oxidação de ácidos graxos e a síntese de triglicerídeos. COLISTIRAMINA (Resinas) ( ↓Sais biliares) INIBIDORES DA ABSORÇÃO DO COLESTEROL (EZETIMIBA). ÁCIDO NICOTÍNICO: inibe a lipólise, reduz a mobilização de AGL nos tecidos periféricos. * * FIBRATOS REDUZEM AS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS DE TRIGLICERÍDEOS E AUMENTAM OS NÍVEIS DE HDL * RESINAS LIGADORAS DE ÁCIDOS BILIARES (QUESTRAN LIGHT ®) * INIDORES DA HIDROXIMETILGLUTARIL COA REDUTASE: ESTASTINAS A redução dos lipídeos séricos é benéfica em pacientes com dislipidemias. Os mecanismos dos benefícios produzidos pelas estatinas, na prevenção primária e secundária de doença coronariana, são ainda mal compreendidos. A redução da arteriosclerose ocorre só em uma minoria. Portanto outros fatores devem contribuir naqueles benefícios, tais como: estabilização da placa de ateroma, reversão da disfunção endotelial e redução da trombogenicidade. * Dual Inhibition Duodenum Jejunum Ileum CM apoB48 Liver CM Remnant apoB48 VLDL apoB100 LDL apoB100 X Statin Colon Ezetril 10 mg * Estastinas farmacologia There have been concerns that the more lipophilic statins (simvastatin, lovastatin, atorvastatin, and fluvastatin) may be associated with more adverse events than the more hydrophilic statins (pravastatin and rosuvastatin) Poderosa redução de LDLc (30 a 60%) e elevacao de > 5 % em HDL (4ª g) * As estatinas tem discreta interferência sobre o HDLc ( ↑5 %) : ↑ rosuvastastina. Poderosas redutoras do LDLc (30-60%). (rosuvastastina > atorvastastina) Redução menor de triglicerídeos (20-40 %) as custas da inibição síntese de VLDL e maior clearence de VLDL remanes-centes.(atorvastatina> rosuvastatina) * Relation between plasma cholesterol concentration and six-year coronary heart disease risk in 361.662 men (ages 35 to 57) A cada redução de 30 mg/dl de LDLc; há redução de 30% na DCA * (Crestor ®) (Lipitor ®) (Zocor ®) (Lescol ®) (Pravacol ®) (Mevacor ®) Comparison of the percent reduction in serum low density lipoprotein (LDL)- cholesterol with various statin drugs. * * Effect of statins on the endothelium. Suppression of Rho geranylgeranylation has many effects including increased E NOS protein expression via stabilization of mRNA, decreased translation of the gene for prepro ET-1 and decreased expression of ET-1 and AT1 receptors. * EFEITOS PLEIOTRÓPICOS * * EFEITOS ADVERSOS são incomunscom estatina isolada, cuidado! no paciente renal crônico, cirrótico ou com hipotireoidismo. MIOPATIAS HEPATOPATIA NEFROPATIA (proteinuria) NEUROPATIA PERIFERICA C.I. NA GESTACAO (CLASSE X) * CITOCROMO P 450/CYP3A4 * * * * * Panel: Drugs that might interact with statins. Ciclosporin. Fibrates • Gemfibrozil, bezafibrate, fenofibrate, and ciprofibrate Azol anti-fungals • Itraconazole, ketoconazole, and miconazole Macrolide antibiotics • Erythromycin, , and clarithromycin Anti-arrhthymics • Verapamil, amiodarone Protease inhibitors • Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir,lopinavir, nelfinavir, ritonavir, and tipranavir * * EFEITOS ADVERSOS: * EFEITOS ADVERSOS: * * MIALGIA, MIOSITE, RABDOMIOLISE * Conclusões O balanço do colesterol é regulado por síntese ou absorção. Inibição da absorção do colesterol pode ser compensada por aumento na síntese. Inibição máxima na redução de LDL pode ser obtido pela inibição de ambas as vias. * Rosuvastastina, atorvastatina e sinvastatina causam maior percentagem de redução no LDLc. São preferidas nos pacientes que requerem mais de 35 % na redução. Atorvastatina e fluvastaina não necessitam de ajuste de dose na Insuficiência Renal. Nos pacentes cirróticos: abstinência ao álcool e uso de estatina hidrofílica (paravastatina ou rosuvastatina). Menos interações farmacocinéticas ocorrem com pravastatina, fluvastatina e rosuvastatina porque não são metabolizadas pelo citocromo CYP3A4. Pravastatina e fluvastatina parecem causar menos miotoxicidade que outras estatinas. SUMÁRIO * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * By adding a statin to ezetimibe therapy, we take advantage of two mechanisms. First, the statin promotes clearance of LDL particles from blood into the liver as shown by the white arrow. Second, statins reduce the compensatory response whereby the liver upregulates synthesis to compensate for the reduced flux of cholesterol from the intestine to the liver. The combination of these two therapies would be expected to lead to potent reductions in plasma LDL cholesterol concentrations. * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *
Compartilhar