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Dislipidemias Bioquímica Clínica – Farmácia UNIP Professor Barone CONCEITO • Alterações metabólicas no metabolismo de lipídios que repercutem nos níveis séricos de lipoproteínas (SBC, 2009) • Deve ser tratada pois é um fator de risco para aterosclerose que pode levar ao desenvolvimento de DCV. Dislipidemias • Alterações nos níveis de lipídeos sanguíneos • Colesterol total e frações (HDL-c, LDL-c e VLDL-c) • Triglicerídeos • Lipoproteínas Bioquímica – metabolismo de lipídios • Fosfolípides: membranas celulares • Colesterol: precursor dos hormônios esteroidais, dos ácidos biliares e da vitamina D, fluidez das membranas • Triglicérides (TG): formados a partir de três ácidos graxos ligados a uma molécula de glicerol • Ácidos graxos (AG): • Saturados (sem duplas ligações) • Mono insaturados (1 dupla ligação) • Poli-insaturados (+ de 1 dupla ligação) Lipoproteínas • Permitem a solubilização e o transporte dos lípides, são formadas por lípides e proteínas denominadas apolipoproteínas (Apos) • Apos: “identificam” e dão “função” às lipoproteínas • Formação intracelular das partículas lipoproteicas (B100 e B48) • Ligantes a receptores de membrana (B100 e E) • Cofatores enzimáticos (CII, CIII e AI) Classes de lipoproteínas (conforme a densidade) Quilomícrons: Ricas em TG (85%), maiores e menos densas, origem intestinal • VLDL: Carrega TG (50%) e colesterol (20%) - densidade muito baixa, origem hepática • IDL : Carrega TG(30%) e colesterol (30%) - Densidade intermediária • LDL : Ricas em colesterol (50%) e pouco TG (8%), densidade baixa • HDL: Densidade alta: • Lipoproteína (a) [Lp(a)], que liga LDL a ApoA L Classificação das dislipidemias • hipercolesterolemia isolada: elevação isolada do LDL- C (≥ 160 mg/dl); • hipertrigliceridemia isolada: elevação isolada dos TGs (≥ 150 mg/dl) que reflete o aumento de VLDL, IDL e quilomícrons. • hiperlipidemia mista: valores aumentados de LDL-C (≥ 160 mg/dl) e TG (≥ 150 mg/dl). Nos casos em que TGs ≥ 400 mg/dl, o cálculo do LDL-C pela fórmula de Friedewald é inadequado, devendo-se, então, considerar a hiperlipidemia mista quando CT ≥ 200 mg/dl; • HDL-C baixo: redução do HDL-C (homens < 40 mg/ dl e mulheres < 50 mg/dl) isolada ou em associação a aumento de LDL-C ou de TG. Para que dosar? • Avaliação da doença aterosclerótica e suas consequências: IAM e AVE • Associação com: tabagismo, estresse, obesidade, sedentarismo, hipertensão, diabetes. Quem rastrear? Como rastrear? Todos os adultos com idade ≥ 20 anos, de 5/5A Perfil lipídico de jejum (CT, LDL, HDL, TG) Se CT ≥ 200 mg/dl ou HDL < 40 mg/dl: Novo perfil lipídico completo mg/dL Desejável Moderado ↑ Risco CT <200 200-239 >240 LDL <100 130-159 >160 HDL >60 35-55 <35 TG <150 200-400 400-1000 Transportadores Lipoproteínas Macromoléculas complexas com núcleo hidrofóbico rodeado por uma capa de CT não esterificado, fosfolipídios e diversas proteínas (Apolipoproteínas). Quilomícron ➢Os quilomícrons são as lipoproteínas que transportam na circulação os lípides da dieta absorvidos pelo intestino delgado após o intenso processo de hidrólise dos triglicérides, fosfolípides e do colesterol, que ocorre na luz intestinal sob catálise de lipases de origem pancreática. Não são aterogênicas. Continuação Quilomícron ➢Grandes, ricas em TG, sintetizadas no figado transportam quase todos os lipídios absorvidos. ➢Apolipoproteínas: B48, CII, E. ❖Pode causar acúmulo de lipídeos na pele, sob a forma de exantema – xantomatose eruptiva ➢Lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL) ❖TG provenientes do fígado Lipoproteína: apo B100, CII e E ➢Lipoproteínas de baixa densidade (LDL) ❖Resultam do metabolismo das VLDL. Constituído essencialmente por colesterol esterificado. Lipoproteína: apo B100 ➢Lipoproteínas de alta densidade (HDL) ❖ Pequenas, de origem hepática, intestinal e circulação sanguínea • Anti-aterogênica: • Remove lípides oxidados da LDL • Inibe a fixação de moléculas de adesão e monócitos ao endotélio • Estimula a liberação de óxido nítrico. ➢ Constituição: Fosfolipídeos, Colesterol não esterificado, Lipoproteína: apoAI e AII Classificação das Dislipidemias ▪ Primárias – Genética ▪ Secundárias - gravidez, álcool, fármacos • Hipercolesterolemia isolada: LDL • Hipertrigliceridemia isolada: QL /VLDL • Dislipidemia mista: TG e LDL-c • HDL-c : isolada ou associada com de TG e/ou LDL-c Fredrickson • ↑↑ colesterol (exceto no tipo IV); HDL ↓; ↑↑ VLDL mg/dL *I IIa IIb III IV V TG até 10.000 NL 200 a 400 ↑/NL <1000 > 1000 LDL ↓ ↑ ↑↑ ↑/NL NL NL Proteí na Def. de Lipoprotei na lipase ou C-II ↑↑ B-100 ↑↑ B-100 ↑↑ B-100 ↓apoA-I B-100 NL NL/↓ Lipoproteina lipase Metodologia de Análises ❖ Enzimática colorimétrica Colesterol total, HDL-c, Triglicerídeos, LDL-c (direto) Fórmula de Friedewald LDL-c = Colesterol T - (HDL-c + VLDL-c), sendo VLDL=TG/5 ❖ Imunoensaios Apolipoproteinas • Lipoproteína Lpa • Apoproteína A1 • Apoproteína B-100 Outros analitos • Homocisteína: é um aminoácido presente no plasma do sangue que está relacionado com o surgimento de doenças cardiovasculares como AVC, doença coronariana ou infarto cardíaco, por exemplo, já que seus níveis elevados podem causar alterações nos vasos sanguíneos. Valores de referencia • Homem : 4,0 a 12,0 umol/L • Mulher : 4,0 a 10,0 umol/L • Obs : Um grande número de medicamentos podem interagir com o metabolismo da homocisteína aumentando significativamente os seus níveis. Lipemia: O plasma começa a ter um aspecto turvo com TG> 500mg/dL, leitoso com TG > 1000mg/dL. TG > 4000 as QL formam uma camada de nata no topo do plasma após refrigeração.
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