Bioquímica Clínica Aula 11 Lipídios, lipoproteínas e apolipoproteínas

Prévia do material em texto

Lipídios, lipoproteínas e 
apolipoproteínas
Profa. Dra. Natália Onofre
CURSO FARMÁCIA
DISCIPLINA BIOQUÍMICA CLÍNICA
Lipídios 
• São substâncias orgânicas insolúveis em água
• Presentes em todos os tecidos
• Atuam como:
– Hormônios ou precursores hormonais
– Reserva energética
– Componentes estruturais e funcionais das 
biomembranas
Lipídios biologicamente relevantes
• São os fosfolípides, o colesterol, os 
triglicerídeos e os ácidos graxos.
• Fosfolipídios: 
– Estrutura básica das membranas celulares
– Permeabilidade seletiva
Lipídios biologicamente relevantes
• Colesterol:
– Precursor dos hormônios esteroides, dos ácidos 
biliares e da vitamina D
– Constituinte das membranas celulares 
– Ativação de enzimas
Lipídios biologicamente relevantes
• Triglicerídeos
– São formados a partir de três ácidos graxos ligados 
a uma molécula de glicerol
– Armazenamento energético mais importantes no 
organismo (adiposo e muscular)
Glicerol Ácidos graxos 
Lipídios biologicamente relevantes
• Ácidos graxos livres:
– Concentrações séricas mínimas: retiradas 
rapidamente de circulação
– Saturados (sem duplas ligações entre seus átomos 
de carbono)
– Mono ou poli-insaturados (com ligações duplas 
em sua cadeia)
Lipoproteínas e suas funções
• São complexos formados 
por quantidades variáveis de 
colesterol e seus ésteres, 
triglicerídeos, fosfoLipídios e 
proteínas 
(apolipoproteínas).
• Permitem a solubilização e o 
transporte dos Lipídios no 
meio aquoso plasmático
Lipoproteínas e suas funções
• Apolipoproteínas:
– Formação das lipoproteínas
– Ligantes a receptores de membrana
– Co-fatores enzimáticos
Lipoproteínas
• São classificadas de acordo com a densidade:
– Quilomícrons: ricas em triglicerídeos (origem 
intestinal)
– Lipoproteínas de densidade muito baixa (Very Low
Density Lipoproteins - VLDL): ricas em 
triglicerídeos - origem hepática
– Lipoproteínas de densidade baixa (Low Density
Lipoproteins - LDL): ricas em colesterol
– Lipoproteínas de densidade alta (High Density
Lipoprotein HDL): ricas em proteínas
Lipoproteínas
TIPO DENSIDADE ORIGEM Lipídios APO
Quilomicrons < 0,95 Intestino 85% triglicerídeos
B48, AI, 
AIV, E, CI, 
CII,CIII
VLDL <1,00 Fígado
55% triglicerídeos 
20% colesterol
B100, E, 
CI, CII, 
CIII
LDL 1,01 – 1,06
Derivado 
VLDL
60% colesterol, 
5% triglicerídeos
B100
HDL 1,06 – 1,21
Fígado e 
intestino
25% fosfoLipídios, 
20% colesterol,
5% triglicerídeos
50% proteínas
AI, AII, 
CI, CII, 
CIII, E
Lipoproteínas
Lipoproteínas
Lipoproteína a [Lp(a)]
• É uma partícula lipoprotéica com estrutura
similar a LDL (predominância de apo B-100) +
apo A.
• Alto poder pró-aterogênicas e pró-trombóticas
da Lp(a)
Lp(a)
• Valores séricos elevados: fator de risco independente
para doença aterosclerótica e intensificam o risco de
outros fatores como LDL aumentado, hipertensão
arterial, tabagismo, etc.
• Dificuldades na padronização da metodologia para
determinação de Lp(a). Os testes existentes
apresentam resultados variáveis, devido a ampla
variação no peso molecular.
Metabolismo 
dos Lipídios
apo CII
Avaliação laboratorial: Perfil Lipídico
• Colesterol Total
• HDL
• LDL
• Triglierídeos
Colesterol Total
• Transportado no sangue principalmente pelas 
LDL
• Distúrbios em seu metabolismo exercem 
papel importante na doença arterial 
coronariana
Colesterol Total
• Regulação do conteúdo de colesterol: no 
fígado (síntese, metabolismo, 
armazenamento e excreção)
Colesterol Total
• Fatores que afetam o 
colesterol plasmático: 
– Dieta (gorduras insaturadas 
↓ / saturadas ↑
– Exercícios físicos (↑ HDL e ↓ 
LDL);
– Idade
– Sexo (mulheres: efeito 
protetor dos estrógenos)
– Outros hábitos (tabagismo, 
alcoolismo)
Determinação do colesterol total
• Paciente: abstinência de álcool 
72 h antes
• Amostra:
– Soro ou plasma heparinizado
(isento de hemólise)
– Torniquete não exceder 1 min
(hemoconcentração e aumento do 
CT)
– Estável a temperatura ambiente 
por 7 dias
Determinação do colesterol total
• Método Enzimático:
–Reação de Trinder:
• Colesterol-esterase quebra os esteres de 
colesterol
• Produz Quinoneimina (cromógeno vermelho)
HDL
• Papel no transporte do 
colesterol dos tecidos 
periféricos para o fígado 
(transporte reverso)
• ↓ HDL: risco cardíaco e 
doenças vasculares
Dosagem de Colesterol HDL
• Soro ou plasma
Colesterol VLDL
• Soro ou plasma
• Fórmula de Friedwald (Tg<400 mg/dl)
LDL
• Formadas na circulação principalmente a 
partir das VLDL:
– Com a perda de Triglicerídeos e Apoproteínas, 
ocorrendo diminuição da molécula e aumento 
da densidade
• É a partícula lipídica mais aterogênica do 
sangue, pois constitui 2/3 do colesterol total 
plasmático
• Os níveis elevados estão diretamente 
associados no prognóstico de risco de 
aterosclerose coronariana.
Dosagem de Colesterol LDL
• Soro ou plasma
• Fórmula de Friedwald (Tg<400 mg/dl)
Relação Colesterol Total/HDL
• Índice de risco coronariano / Índice de
Castelli I:
Risco
Mulheres > 4,4
Homens > 5,1
Valores de referência: 
Relação Colesterol Total/HDL
• Índice de risco coronariano / Índice de
Castelli II:
Valores de referência: 
Risco
Mulheres > 2,9
Homens > 3,3
Triglicerídeos
• Triacilgliceróis são sintetizados no fígado e 
intestino
• São formas importantes de armazenamento e 
transporte de ácidos graxos
• Principais frações dos quilomícrons e VLDL 
(LDL 10%)
• 90 % das gorduras ingeridas na dieta são 
triglicerídeos (ac. graxos saturados e 
insaturados)
Determinação dos triglicerídeos 
• Paciente:
– Abstenção de álcool (72 h)
• Amostra:
– Soro ou plasma heparinizado (sem hemólise)
Dislipidemias
• Hiperlipidemias:
– Níveis elevados de lipoproteínas no sangue
• Hipolipidemias
– Níveis plasmáticos de lipoproteínas baixos
Dislipidemias
• Primárias
– Origem genética
• Secundárias
– Co-morbidades, medicamentos, fatores 
ambientais
Dislipidemias
• Classificação laboratorial
– Hipercolesterolemia isolada: aumento isolado do 
LDL-c (LDL-c ≥ 160 mg/dL).
– Hipertrigliceridemia isolada: aumento isolado dos 
triglicérides (TG ≥ 150 mg/dL).
– Hiperlipidemia mista: aumento do LDL-c (LDL-c ≥ 160 
mg/dL) e dos TG (TG ≥ 150 mg/dL). 
– HDL-c baixo: redução do HDL-c (homens < 40 mg/dL e 
mulheres < 50 mg/dL) isolada ou em associação ao 
aumento de LDL-c ou de TG.
*Sociedade Brasileira de Cardiologia
Hipercolesterolemia
• Acumulo de lipoproteínas ricas em colesterol 
(LDL) no plasma
• Relacionado com risco de doença arterial 
coronária.
Hipercolesterolemia Familiar
• Defeito genético
• Xantoma tendíneo
• Risco mais elevado para doença 
cardíaca coronariana.
Aterosclerose
• Doença inflamatória crônica
• De origem multifatorial
• Resposta a agressão endotelial
• Caracteriza-se pelo acumulo de Lipídios dentro e 
ao redor das células, causando estreitamento do 
lúmen do vaso
• Acomete artérias de médio e grande calibres
• Principal envolvido: LDL
Hipertrigliceridemia
• Acumulo de quilomícrons e/ou VLDL no plasma
• Exacerbada pelo diabetes mellitus não 
controlado, obesidade e sedentarismo
• Pode ocorrer devido:
– Síndromes familiares e genéticas
– Fármacos
– Alta ingestão calórica
Triglicerídeos ↑ risco para doença arterial 
coronária
Homocisteína e o risco 
cardiovascular
Homocisteína
• Aminoácido plasmático
• Originário da dieta rica em proteínas
• Metabolismo dependente de ácido fólico e vit B6
e B12
• O aumento da homocisteína no sangue também 
pode acontecer devido a:
– Consumo excessivo de proteínas
– Deficiência de ácido fólico e vitaminas B6 e B12
– Doenças genéticas que alteram o seu metabolismo
– Fatores ambientais:
• Tabagismo
• Consumo excessivo de café 
• Falta de atividade física
Homocisteína e arterosclerose
• O excesso de homocisteína pode provocar
lesões nas paredes dos vasos sanguíneos,
levando ao surgimento de doenças
cardiovasculares.
Homocisteína e arteroscleroseHomocisteína
• Os valores normais de homocisteína no 
sangue devem estar abaixo de 15 µmol/L.