Ciclo Celular

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ORGANIZAÇÃO MORFOFUNCIONAL 
CICLO CELULAR 
SIBELE SANTANA 
Quais as funções da mitose? 
 Reprodução de organismos unicelulares 
 Formação de organismos multicelulares 
 Reposição de células mortas 
 Renovação de tecidos 
 Reposição celular 
 
A divisão celular continua por toda vida e há variações 
dessas divisões dependendo da fase. 
Células nervosas e musculares não se dividem 
(existem estudos que falam que elas não recebem os 
estímulos necessários para poder realizar essa divisão, 
porém nos livros continua o conceito de que essas células 
não se dividem) 
 
O ciclo celular deve ser muito bem regulado, falhas nesse 
processo pode causar câncer. 
 
O ciclo celular é divido em duas etapas interfase (mais 
longa e não é visível no microscópio óptico) e mitose 
(mais visível, porém mais curta) 
 
INTERFASE – Possui 3 fases. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
G0 Outsite 
Caso a célula não receba os estímulos necessários para 
romper o ponto de restrição, entra no G0. 
 
Fatores estimulantes que podem tirar a célula da fase G0: 
 PDGF- fator de crescimento derivado das 
plaquetas; 
 EGF – fator de crescimento epidermal. 
(esses não são os únicos fatores, porém são os mais 
mencionados) 
 
PROTEÍNAS QUE REGULAM O CICLO: elas 
garantem que ocorra uma sequência lógica. 
 
 
 CICLINA – CDK´s 
São 2 proteínas diferentes. 
CDK- é quinase dependente de 
ciclina, ela só funciona na presença 
de ciclina. É uma proteína que 
adiciona fosfato, ou seja, realiza a fosforilação durante 
o processo. 
CICLINA: são proteínas regulatórias das CDK´s 
 Elas vão regular o as passagens pelas fases do processo. 
São proteínas intracelular. 
Para cada fase temos uma ciclina diferente. 
Para que a M-cdk seja ativa ela deve ser fosforilada 
em alguns sítios (resíduos deaminoácidos) e 
desfosforilada em outros para que elas se tornem 
ativas. 
 
Principais funções das Ciclinas-CDK: 
 Condensação da cromatina- fosforilação das 
condensinas; 
 Quebra do envelope nuclear- fosforilação da 
lamina; 
 Fragmentação de golgi e ER – fosforilação do Gm 
130; 
 Formação dos fusos – instabilidade dos 
microtúbulos. 
 
Retroalimentação positiva: uma vez ativa ela consegue 
ativar mais ciclinas para à ativação das CDK´s. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A desativação da ciclina se por meio da ubiquitinilação, 
que marca uma ciclina para a destruição nos 
proteassomos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 RB (RETINOBLASTOMA) 
Bloqueia o fator de transcrição. 
Se o retinoblastoma estiver ligado ao fator de 
transcrição E2F a transcrição não ocorre, fica 
bloqueando a síntese de proteínas, fazendo com que a 
célula permaneça em G0. 
Participa da regulação da fase G1 da interfase. 
 
 P53 
É um regulador transcricional que ativa a transcrição de 
gene que codifica a proteína inibidora de CDK chamada 
de P21. 
 
 
 
G1 (Quando recebe os estímulos) 
 DNA- heterocromatina (condensados e 
inativos) e eucromatina (difusos e ativos). 
 Aumento da transcrição 
 Aumento da célula 
 
REGULAÇÃO DA G1 
Se o retinoblastoma (RB) não fosforilado estiver ligado 
ao fator de transcrição E2F a transcrição não ocorre, ele 
bloqueia o fator de transcrição, desse modo a célula não 
consegue produzir proteínas. 
Quando os fatores de crescimento estimulam o complexo 
ciclina-CDK o mesmo fosforila o RB, que nesse 
momento desconectasse do fator de transcrição E2F que 
se torna ativo e consegue estimular a expressão de 
proteínas necessárias para a progressão do ciclo celular. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PONTO DE CHECAGEM (CHECK POINT) 
Acontece no final da G1 e checa: 
- Qualidade do DNA; 
- Presença de fatores de crescimento (se a célula recebeu 
estimulo suficiente para o seu desenvolvimento); 
- Tamanho celular; 
- Dano irreparável no DNA a célula entra em apoptose. 
Se o DNA estiver danificado vai causar o aumento da 
proteína P53 que vai estimular o aumento da proteína 
inibidora do complexo CDK, chamada de P21. Essa 
inibição faz com que a célula faça uma parada para o 
reparo do DNA danificado. Caso não seja possível 
reparar o defeito a célula é induzida a morte celular/ 
apoptose. 
 
S 
 Duplicação do DNA 
 Duplicação dos centríolos e centrômeros que 
serão usados na mitose. 
 
 
 
 PONTO DE CHECAGEM (CHECK POINT) 
 
Quando não existe nenhum defeito na encontrado na 
célula, o complexo CDK 25 vai ativar o CDK da próxima 
fase dando continuidade ao ciclo celular. 
 
Quando existe algum defeito, proteínas check point 
reconhecem o local que esta danificado ou que não foi 
replicado, essas proteínas vão ativar as proteínas Chk1, 
que vai bloquear a ação da proteína Cdc25, que não 
permite o avanço da célula para a próxima fase. Se o 
dano encontrado for passível de reparo, após esse reparo, 
as proteínas check point se desligam e o processo 
continua, caso o erro não consiga ser reparado a célula é 
sinalizada para realizar apoptose. 
 
Esse Check point é realizado na fase S para fase G2, e 
da fase G2 para Mitose. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
G2 
 Certificação do DNA duplicado; 
 Finalização dos centríolos; 
 Proteínas dos fusos mitóticos. 
No final da fase, checa se há condições para a mitose 
(tamanho celular, qualidade do DNA e nutrientes). 
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Previne inicio da mitose antes da replicação completa do 
DNA, se não há condições: entra em estado qeuiscente 
para reparo ou apoptose. 
 
MITOSE (FASE M) 
Fases: 
Prófase; 
Pró-metáfase; 
Anáfase; 
Telófase; 
Citocinese. 
 
 
PRÓFASE: 
Início da condensação do DNA e da formação do fuso 
mitótico. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PRÓ-METÁFASE: 
Ocorre a quebra do envelope nuclear e os citocromos 
dos cromossomos podem associar-se aos microtúbulos 
do fuso. O complexo ciclina CDK- mitótica realiza a 
fosforilação da carioteca fazendo com que ela se dissolva 
e libere os cromossomos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
METÁFASE: 
Os cromossomos atingem o seu grau máximo de 
condensação e estão localizados na placa equatorial 
celular. Nessa fase todos os cromossomos estão aderidos 
ao fuso mitótico. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ANAFÁSE: 
Migração das cromátides irmãs para os polos da célula, 
despolarização dos fusos mitóticos e rompimento do 
centrômero. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
COMPLEXO APC (Complexo promotor de anáfase) 
A APC ativa a degradação das ciclinas/CDK 
(proteossomo) e ativa a enzima separasse que promove 
a degradação das coensinas. 
Coesinas- São estão entre as cromátides irmãs. 
 
 
 
 
 
 
 
 
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TELOFÁSE: 
Os cromossomos chegam aos polos opostos da célula, 
desaparecimento das fibras do fuso, descondensação dos 
cromossomos e reaparecimento do núcleo e do 
envoltório nuclear. 
 
O reaparecimento do envoltório nuclear se dá pelo fator 
da inibição do complexo ciclina-CDK pelo complexo 
APC. Que inibe a fosforilação do envoltório. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CITOCINESE: 
Separação do citoplasma e centrípeta, ou seja, ocorre de 
fora para dentro em animais e de dentro para fora em 
vegetais. 
 
 
APOPTOSE 
Auxilia a regular o número de células animais. 
Exemplos: 
Separação dos dedos da mão de um embrião; 
Eliminação de estruturas não necessárias e; 
Regulação no número de células. 
 
Apoptose e diferente de necrose. 
A necrose é morte celular por um grave dano no tecido, 
onde causa uma resposta inflamatória potencialmente 
danosa. Ocorre extravasamento do material celular e 
pode prejudicar as células adjacentes. 
A apoptose é a morte programada da célula e não causa 
danos para as demais células. 
 
 
 INDUÇÃO DA APOPTOSE 
Pode ocorrer por estímulos extra ou intracelulares. 
 
INDUÇÃO A APOPTOSE POR ESTIMULO 
EXTRACELULAR 
 
As células possuem receptores do tipo FAS, esse 
receptor faz parte do processo de apoptose. 
Quando esse receptor receberestímulos externos (um 
exemplo é o linfócito), o receptor sinaliza para a célula 
que vai entrar em apoptose, então dentro da célula é 
recrutado a proteína adaptadora que recruta as 
procaspases (que são enzimas desativadas), a proteína 
adaptadora cliva as pró- caspases tornando-as ativas, 
caspases, a partir dai elas ativam outras caspases e dão 
início ao processo de apoptose. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
INDUÇÃO A APOPTOSE POR ESTIMULO 
INTRACELULAR 
 
A cardiolipina vai ser danificada, esse dano pode ser por 
diversos motivos a oxidação é um exemplo. Quando 
danificada ela forma poros e esse poros liberam o 
citocromo C que se liga a proteína adaptadora que 
recruta as procaspases que se liga a proteína adaptadora 
e são clivadas, transformando-se em caspases. Uma vez 
ativadas são capazes de realizar a clivagem de outras 
procaspases amplificando a cascata proteolítica. 
 
Algumas caspases clivam outras proteínas 
importantes da célula.