Neuromoduladores - antioxidantes

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Neuroinflamação - drogas antioxidantes 
• Regulam a atividade neural e interferem em processos cognitivos, 
emocionais e comportamentais. 
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Células da glia 
• Dão suporte a atividade do neurônio 
• Auxiliam o rendimento da atividade neuronal 
• Auxiliam na comunicação entre os neurônios e manutenção da saúde dessas 
células maiores (neurônios) 
 
Neurogênese e gliogênese - síntese dos neurônios e células gliais 
~ Série Gliobastos: células precursoras, que dão origem a todas as outras células 
gliais. Sua principal função é dar sustentação primordial do tecido nervoso e 
nutrição neuronal. Quem organiza a estrutura do córtex, por exemplo, ou são os 
astrócitos ou os oligodendrócitos. 
Estabelecem ligação entre neurônios e vasos sanguíneos, fazendo com que essas 
células neuronais recebam nutrientes provenientes do sangue. 
• Astrócitos: organizar os componentes neuronais com base nas suas 
especificidades e ligam os neurônios a vasos sanguíneos. 
• Oligodendrócitos: nutrição neuronal e formação da bainha de mielina. 
~ Série Mesênquima 
• Micróglias: tipo de macrófagos, células que compõem o sistema 
imunológico. 
Principais células de defesa do SNC, principais linhas de defesa contra um 
agente infeccioso. 
 Detectam um possível agente nocivo e dão sequência a respostas imunológicas, 
respostas inflamatórias (conjunto de reações para combater agentes 
infecciosos) -> responsável pela produção de alguns metabólitos. 
 Essa resposta inflamatória é benéfica porque sinaliza que sua estrutura 
imunológica está tentando combater o agente infeccioso. Mas a inflamação 
causa danos, inchaço, aquecimento da temperatura corporal. 
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• As células da glia interferem no processo pré ou pós sinápticos. 
• Como que essas reações da inflamação interferem na regulação dos 
neurotransmissores? 
 
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• Ação neuroinflamatória interferem promovendo uma ação imunológica, e 
muitas vezes está associada a produção de alguns metabólitos que muitas 
vezes causam mais danos que o próprio agente infeccioso. 
---> primeiras evidências disso ligadas à resposta ao estresse: 
• Estresse prolongado: liberação do cortisol. 
Agiria tanto à nível hipotalâmico, como nas glândulas pituitárias e nas glândulas 
suprarrenais, liberando o hormônio do cortisol. Essa maior concentração 
causaria uma depressão do sistema imunológico. Impedindo a defesa dos 
agentes infecciosos. Estresse lendo e graduado, mais duradouro. 
• Ou seja, alterações psíquicas podem alterar o sistema imunológico. Estresse 
e ansiedade podem deprimir as células de defesa do organismo. 
• Quem coordena essas respostas imunológicas são as micróglias. 
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Radicais livres 
• Essa ativação via cortisol (glândula suprarrenal) era causada pela maior 
concentração de radicais livres, assim, maior ativação da resposta 
inflamatória, do sistema imunológico. 
• Subprodutos de tecidos que não foram metabolizados pelo fígado, causando 
lesões ao sistema imunológicas. 
• São espécies químicas altamente reativas, quimicamente instáveis e podem 
causar lesões no tecido biológico: 
 ~ espécies tóxicas 
 ~ neurodegeneração nos tecidos 
 ~ possuem elétrons desemparelhados (elétron sozinho: encontrar outro par, 
o que caracteriza a instabilidade, que causa ativação da micróglia) 
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• Esses radicais livres estão presentes pelas falhas metabólicas de 
substâncias que nós ingerimos. Muitos dos metabólitos que ingerimos 
causam sobrecarga nas células hepáticas, e ao não conseguir metabolizar 
formam radicais livres. Causando lesões nos tipos diferentes de tecido 
biológico. 
• Metabolização das substâncias e dos fármacos: fígado 
 
 
 
• Um dos metabólitos parciais que mais produzem radicais livres: Espécies 
Ativas de Oxigênio (EAO), quando não se consegue realizar a combustão de 
alimentos de forma completa, deixando resíduos. 
~ Acúmulo de radicais livres 
• Trato gastrointestinal: câncer. 
• Álveolos pulmonares: câncer. 
• SNC: doenças neurológicas e psiquiátricas. 
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~ Origem da produção dos radicais livres 
• Excessos/escassez de determinados neurotransmissores. 
• Falha nas defesas antioxidantes. 
• Alimentos 
• Agentes ambientais 
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• Reações residuais das EAO causam danos nas estruturas dos componentes 
celulares, modificando: 
 ~ A membrana 
 ~ Células mitocondriais: respiração, círculos de krebs (converte atp em 
energia) 
 ~ Diminuição da expressão do dna 
• Essas três modificações chamamos de estresse oxidativo. 
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Defesas antioxidantes naturais (algumas enzimas) 
~ Favorecem reações de redução dos EAO: 
• Defesa contra radicais livres 
Como: 
• Superóxido dismutase (sod) 
• Catalase (cat) 
• Glutationas (gsh) 
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• Cérebro consome muito oxigênio: consome 75% de todo O2 absorvido, ou 
seja, também produz muito radical livre. 
 
 
 
Cascata inflamatória 
• presença de radicais livres provoca a ativação de algumas respostas 
bioquímicas, algumas proteínas com ação de regular a resposta inflamatória. 
Com ação pró inflamatória ou ação antiinflamatória. 
• (maior presença das enzimas -> catalase, ácido fólico) 
ativação de: 
• proteínas e células pró e anti-inflamatórias -> equilíbrio para que uma ação 
não seja maior que a outra. 
• Quanto maior a presença de radicais livres maior a ação pró-inflamatória. 
• Quanto maior a presença de enzimas maior a ação anti-inflamatória. 
~ Citocinas: interleucinas pró e anti 
~ Células natural killer (nk): presente na cascata inflamatória, querem fagocitar o 
agente infeccioso 
~ Quimiocinas: regulam intensidade da inflamação 
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Inflamação crônica 
• Indicador do curso da gravidade de doenças, quanto mais inflamado maior 
agravamento. 
~ câncer 
~ alzheimer 
~ artrite 
~ doenças autoimunes 
~ diabetes tipo 2 
~ doenças pulmonares 
~ flacidez 
~ doenças cardiovasculares 
~ depressão: fármaco antidepressivo junto com um suplemento alimentar 
antioxidante 
 
 
 
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• A sensibilização neuroinflamatória (ativação de agentes pró inflamatórios) é 
responsável pelos sintomas cognitivos/emocionais. 
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• Cloridrato de minociclina: 
- Antibiótico - tratamento de infecções bacteriana 
- Ação antiinflamatória não esteróide 
- Acne, artrite reumatóide 
 
• Se eu tratar antes da inflamação começar? 
 - Devo diminuir o agente inflamatório que são os radicais livres -> diminuir o 
início da inflamação. 
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Fármacos reguladores da cascata inflamatória 
• Irisina: suplemento alimentar, substância a base da miosina (hormônio 
termogênico, que aquece, com ação metabólica rápida, ajudando na 
metabolização de metabólitos parciais), que queima radicais livres presentes 
na gordura (previnir o acúmulo de radicais livres, que causam o alzheimer, 
melhorando a memória) 
 ~ Produzida por células musculares, presente na conversão de células 
adiposas: gorduras brancas, gordura saturada em gordura marrom, 
insaturada -> benefícios à saúde. 
• Age na gordura dos vasos sanguíneos, convertendo em uma gordura boa, 
que não se acumula no tecido neuronal. 
• Atividade física promove a conversão da gordura saturada em gordura 
insaturada, gordura boa.