Fisiologia Óssea - RANKL, RANK e OPG

Prévia do material em texto

Fisiologia Óssea 
 Nos adultos, a remodelagem óssea envolve a destruição do osso pré-formado, com a liberação para o 
 sangue de Ca++, Pi e fragmentos hidrolisados da matriz proteinácea (denominada osteóide) e, também, 
 uma nova síntese de osteóide no local da reabsorção com subsequente calcificação desse, principalmente 
 com cálcio e fósforo provenientes do sangue. 
 As células envolvidas na remodelagem óssea são divididas em duas classes principais: a das células que 
 promovem a formação de osso ( osteoblastos ) e a das células que promovem a reabsorção de osso 
 ( osteoclastos ). 
 Os osteoblastos liberam o fator estimulador de colônias de monócitos ( M-CSF ), que induz os primeiros 
 processos de diferenciação que levam à formação dos precursores dos osteoclastos. O M-CSF atua em 
 conjunto com o RANKL (ligante do receptor ativador do NF-κB), que se liga ao seu receptor RANK , situado 
 nas membranas dos precursores dos osteoclastos, para induzir a osteoclastogênese. 
 A área da membrana do osteoclasto voltada para o osso, secreta enzimas hidrolíticas e HCl , sendo um 
 microambiente rico em enzimas ácidas responsável por dissolver os cristais calcificados e liberar, dessa 
 forma, Ca++ e Pi para o sangue. Posteriormente, os osteoclastos recebem um sinal diferente dos 
 osteoblastos vizinhos, denominado osteoprotegerina (OPG) , que age como um receptor chamariz solúvel do 
 RANKL e, consequentemente, interrompe o sinal pró-osteoclástico proveniente dos osteoblastos. 
 Os osteoblastos adjacentes migram para a área que sofreu reabsorção (que foi esvaziada pelos 
 osteoclastos) e começam a depositar osteóide (matriz óssea não calcificada). Essas células são circundados 
 por osso e, ao ficarem aprisionados dentro dele, transformam-se em osteócitos interconectados que 
 repousam no interior de pequenos espaços, denominados ósteon.