Alterações cromossomicas numericas

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Alterações cromossômicas numéricas 
e síndromes genéticas 
 O QUE É? 
São alterações que afetam a estrutura 
ou número de cromossomos (engloba 
vários genes) 
 TIPOS DE MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS 
Alteração na Estrutura do cromossomo 
(rearranjos) 
• Duplicações 
• Deleções 
• Inversões 
• Translocações 
Alteração na número do cromossomo 
(rearranjos) 
• Euploidias 
• Aneuploidias 
 
 ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS 
 
 Euploidia 
Ploidia – Número de conjunto de 
cromossomos 
Organismos que apresentam mais ou 
menos do que o número normal do 
conjunto de cromossomos 
• Haploides: 1 conjunto de 
cromossomos 
• Diploides: 2 conjuntos de 
cromossomos 
• Poliploides: Mais de 2 conjuntos 
de cromossomos (triploides, 
tetraploides, pentaploides) 
 
 
Haploide é diferente de 
monoploide 
Normalmente diploide, mas 
apresenta apenas um conjunto 
de cromossomos. 
 
 
 Aneuploidia 
 
Apresentam um número de 
cromossomos anormal dentro de 
um conjunto de cromossomos 
• Autossomos em organismos 
diploides: 
o Trissômico – 2n+1 
o Monossômico – 2n-1 
o Nulissômico – 2n-2 
o Tetrassômico – 2n+2 
• Alossomos em organismos 
diploides 
o XXY,XYY,XXX,X0 (0 é 
ausência de cromossomo) 
 
Alterações cromossômicas numéricas 
e síndromes genéticas 
 
 
 
 
 SÍNDROMES GENÉTICAS 
 
Síndrome de Turner 
• Monossomia do X (45,X0) 
• Frequência: 1 em 5000 
nascimentos do sexo feminino 
• Mulheres estéreis, estatura 
baixa, frouxidão na pele que se 
estende entre o pescoço e os 
ombros, algumas funções 
cognitivas defeituosas 
 
 
 
Síndrome de Klinefelter 
• Trissomia (47,XXY) 
• Frequência: 1/1000 
• Homens com constituição magra, 
QI levemente comprometido e 
são estéreis 
 
Síndrome de Down 
• Trissomia do 21 
• Incidência: 1/700 
• Não existe histórico familiar de 
aneuploidia 
• Mulheres podem ser férteis e 
produzir progênie normal ou 
trissômica 
Alterações cromossômicas numéricas 
e síndromes genéticas 
 
• Síndrome de Down e a idade 
materna 
 
• Maior probabilidade de não 
disjunção com a idade – Parada 
meiótica dos ovócitos 
Síndrome de Patau 
 
 
• Trissomia do 13 
• Fenda labial, cabeça pequena e 
malformada, pés arqueados 
• Expectativa de vida: 130 dias 
 
Síndrome de edwards 
• Trissomia do 18 
 
• Orelhas tipo, mandíbula estreita, 
pelve estreita e pés arqueados 
• Expectativa de vida: Morre nas 
primeiras semanas após o 
nascimento 
 
 
 
Alterações cromossômicas numéricas 
e síndromes genéticas 
 CONCEITO DE BALANÇO GÊNICO 
• Euploidia – Maior número de 
conjuntos de cromossomos – 
maior o tamanho do organismo 
• Aneuploidia – Altera as formas e 
proporções 
 
Geralmente, os monossômicos em 
relação a um cromossomo em 
particular são mais gravemente 
anormais do que os trissômicos 
correspondentes 
• Trissômicos autossômicos 
apresentam síndromes 
características devido a doses 
alteradas de cada cromossomo 
✓ Por que aneuploides são mais 
anormais que os euploides? 
✓ Por que os aneuploides apresentam 
efeitos fenotípicos característicos? 
✓ Por que os monossômicos são mais 
afetados que os trissômicos? 
Balanço gênico 
• Razão de genes 
• Euploides – 1:1 
• Aneuploide trissômico – 2:3 
(genes desbalanceados) 
Efeito de dosagem gênica: Relação 
entre o número de cópias de um gene 
e a quantidade do produto gênico 
produzida 
A fisiologia normal da célula depende 
da razão adequada dos produtos 
gênicos 
• Balanço gênico normal 
 
Em monossomicos quaisquer alelos 
recessivos deletérios presentes em 
um autossomo são 
automaticamente expressos 
• Nos cromossomos sexuais 
 
O cromossomo y nos homens é um 
x degenerado, apresenta poucos 
genes funcionais e estão envolvidos 
na determinação sexual, produção 
de gametas 
O x apresenta diversos genes 
envolvidos em processos celulares 
básicos – genes de manutenção 
Alterações cromossômicas numéricas 
e síndromes genéticas 
• Genes do cromossomo x 
expressos de forma 
aproximadamente igual em 
machos e fêmeas 
• Compensação de dose 
• Cromossomo x superativado em 
machos – drosófila 
• Inativação do cromossomo x – 
humanos 
 
Cadê os humanos euploides? 
❖ Erros na divisão celular → zigotos 
poliploides → morte in utero 
❖ Euploides mais normais que 
aneuploides? Conceito de balanço 
gênico 
Explicação: 
❖ Compensação de dose do 
cromossomo X 
Para que o balanço gene de indivíduos 
que apresenta apenas um x ativo seja 
alcançado, deve haver apenas um X 
ativo para cada duas cópias do 
complemento cromossômico 
autossômico