20211117_120747

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Farmacologia básica 
 Dos antineoplásicos 
 Profa . Dra. Ana Paula Macêdo Santana 
Farmacêut ico 
na oncologia 
Manipulação de 
quimioterápicos 
Farmácia clínica 
Farmacovigilância 
Medicamento 
Resolução 288/96, que 
estabelece como 
atribuição exclusiva do 
farmacêutico. 
Atuação 
multiprofissional 
 Patogênese do câncer 
 Fármacos usados na quimioterapia do câncer 
 Epidemiologia do câncer 
 Principal problema de saúde pública no mundo e está 
entre as quatro principais causas de morte em idosos 
com menos de 70 anos de idade na maioria dos 
países. 
 Segundo o Instituto Nacional do Câncer, no Brasil, em 
2021, ocorrerão 625 mil novos casos. 
http://www.inca.gov.br/estimativa/2021/introducao.asp 
https://www.inca.gov.br/numeros-de-cancer 
https://www.inca.gov.br/numeros-de-cancer 
 Causado por uma série de alterações somáticas do 
DNA que levam à proliferação celular irrestrita. 
A maioria destas alterações envolve modificações na 
sequência real do DNA (mutações). 
 Caracteriza-se por proliferação celular descontrolada, 
invasão dos tecidos e metástases. 
 Causa multifatorial 
 Inativação de genes supressores 
 Falhas genéticas que levam ao câncer 
 Ativação de oncogenes 
rara expressão de oncogenes; 
 
secreção de fatores de crescimento 
intermitente ou coordenada; 
 
presença de genes supressores 
tumorais. 
Célula normal 
 
 
Poucas mitoses 
CÉLULAS CANCEROSAS 
 adesão celular; 
 expressão de oncogenes; 
 genes supressores tumorais; 
 secreção de fatores de crescimento. 
mitoses 
freqüentes 
núcleos 
atípicos 
vasos sangüíneos 
células pleomórficas 
CÉLULAS “NORMAIS” 
 QUIMIOTERAPIA 
 São empregados fármacos antineoplásicos 
para destruir células tumorais. 
 Terapia de indução primária 
 Tratamento neoadjuvante 
 Tratamento adjuvante 
 Tratamento paliativo 
 RADIOTERAPIA 
 São empregados radiações ionizantes para 
destruir células cancerígenas, controlar 
sangramentos e dores e reduzir tumores que 
estejam comprimindo outros órgãos. 
As doses de radiação e o tempo de 
aplicação sofrem variação de acordo 
com o tipo e tamanho do tumor 
 CIRÚRGIA ONCOLÓGICA 
 Remoção do tumor 
 Pode ter finalidade curativa ou paliativa 
 HORMÔNIOTERAPIA 
 Inibe o crescimento e sobrevivência de células 
tumorais hormônio-dependentes. 
 TERAPIA ALVO 
 É considerada o tratamento mais preciso, que busca 
atingir a célula tumoral a partir do mecanismo celular 
que lhe deu origem. 
 Efeitos adversos mais toleráveis. 
 Esse tratamento, também, pode ser denominado de 
terapia molecular ou terapia alvo-molecular 
 IMUNOTERAPIA 
D e p e n d e 
d o t i p o d e 
t u m o r 
 Dificuldade em atingir o alvo seletivamente; 
 Mais efetiva em tumores de crescimento 
rápido; 
 Toxicidade (tecidos de rápido crescimento); 
 
 Principais alvos: 
 DNA 
 Enzimas 
 Microtúbulos 
 Processos de sinalização 
 Receptores de hormônio 
M 
G2 
G1 
G0 
S 
Síntese de DNA 
Intervalo 
pré-mitótico 
Repouso 
Pré-Síntese 
Mitose 
 Fase especí f icos 
 Fase inespecí f icos 
 Antineoplásicos citotóxicos 
 Agentes Alquilantes 
 Antimetabólitos 
 Antibióticos citotóxicos 
 Alcalóides vegetais 
M 
G2 
G1 
G0 
S 
Síntese de DNA 
Intervalo 
pré-mitótico 
Repouso 
Pré-Síntese 
Mitose 
Fase Inespecíficos 
 Foram os primeiros agentes antineoplásicos descobertos 
Matam células em divisão e em 
fase não proliferativa. 
Arcab ouço d e mo lé culas de 
aç ú car e gru p amentos fo sfatos 
Efeito de agentes 
alquilantes sobre 
o DNA 
 Mostardas Nitrogenadas 
 Ciclofosfamida 
 Ifosfamida 
Aplicações 
Leucemias agudas; linfomas; MM; 
Neuroblastomas; mama; ovário; pulmão; 
colo de útero e sarcoma. 
 É ativada pelas oxidases de função mista do P450 
 Adiministração por via oral, IV e IM 
 Melfalan 
Aplicação 
Mieloma múltiplo 
 Clorambucil 
Aplicações 
LLC, linfomas não Hodgkin 
 Etilenoiminas 
 Hexametilmelamina 
 Alquilsufonados 
Aplicação 
Ovário 
Aplicações 
Bexiga; mama e ovário  Tiotepa 
 Bulsufan 
Aplicação 
LMC 
 Nitrosúreias 
Aplicações 
linfomas Hodgkin e não Hodgkin; Tu SNC, 
melanoma 
 Carmustina 
Aplicações 
linfomas Hodgkin e não Hodgkin; Tu SNC 
pulmonar pequenas células 
 Lomustina 
Aplicações 
Tu SNC, estômago, colón  Semustina 
 Triazenos 
 Dacarbazina 
Aplicações 
Hodgkin, melanoma, sarcomas 
 Compostos platinicos 
Aplicações 
CPCNP, CPCP, câncer de mama, câncer de 
bexiga, câncer gastresofágico, câncer de 
cabeça e pescoço, câncer de ovário, 
câncer de células germinativas 
 Cisplatina 
Aplicações 
Câncer colorretal, câncer gastresofágico, 
câncer de pâncreas 
 
 Oxaliplatina 
 Costumam estar relacionados com a dose e ocorrem 
principalmente em tecidos de rápido crescimento, como a medula 
óssea, o trato gastrintestinal e o sistema reprodutor. 
 
 Náuseas 
 Vômitos 
 São potentes vesicantes e podem causar lesão dos tecidos 
no local de administração, além de produzir toxicidade 
sistêmica 
 Risco aumentado de neoplasias secundárias, em particular 
a LMA 
 
Aguda 
TC mostrando importante espessamento da 
parede vesical 
Acroleína 
Dano urotelial 
Cistite 
hemorrágica 
 Ciclofosfamida 
 Ifosfamida 
TC mostrando importante espessamento da 
parede vesical 
Clinica Modelo Experimental em Ratos 
Normal Cistite induzida por 
ifosfamida 
Cistoscopia Animal tratado com 
ifosfamida 
Normal Cistite 
TC mostrando importante espessamento 
da parede vesical 
Animal tratado com 
ifosfamida 
Normal ifosfamida 
TC mostrando importante espessamento da 
parede vesical 
Avaliação clínica 
Eletroneuromiografia 
 Compostos platinicos 
 Neuropatia sensitiva periférica 
 
 Nefrotoxicidade (cisplatina) 
 
 Náuseas e vômitos severos 
 
M 
G2 
G1 
G0 
S 
Síntese de DNA 
Intervalo 
pré-mitótico 
Repouso 
Pré-Síntese 
Mitose 
Fase específicos 
Interferem síntese do DNA e na 
divisão celular. 
 Antagonista do folato 
Aplicações 
LLA, coriocarcinoma, mama, cabeça e 
pescoço, pulmão 
 Metotrexato 
Um dos mais utilizados na 
quimioterapia do câncer 
 METOTREXATO 
Ácido fólico 
Ácido tetraidrofólico 
Timidina 
DNA 
RNA 
Síntese proteica 
Núcleo 
Diidrofolato redutase X 
Antagonista do folato 
 Análogos da pirimidina 
 5-fluoracil Mama, cólon, estômago, pâncreas, 
ovário, cabeça e pescoço, bexiga 
Aplicações 
 Citarabina 
LMA e LLA 
Aplicações 
 
 
 
 
FH2Glun 
+ 
TMP 
N5-10 metileno 
FH4Glun 
+ 
dUMP 
Timidilato 
sintetase 
Outras ações dos 5-FU nucleotídios: 
•Inibição do processamento de RNA 
•Incorporação no DNA e RNA 
5-FU 
FdUMP 
 Análogos das purinas 
 6-mercaptopurina LLA 
Aplicação 
 Tioguanina 
LMA e LLA 
Aplicações 
 Inibição da adenosina desaminase, interferindo na 
proliferação celular. 
TC mostrando importante espessamento da 
parede vesical 
 Descamação úmida, ulceração, bolhas ou dor severa dos pés 
e/ou mãos e/ou desconforto grave que impede o paciente de 
trabalhar ou executar as atividades diárias normais. 
Eritrodisestesia Palmo-plantar 
(Síndrome Mão e Pé) – 5FU 
 Antracíclicos 
 
 Daunorrubicina 
Aplicações 
LMA, LLA 
 Doxorrubicina Aplicações 
Câncer de mama, linfoma de Hodgkin e 
não Hodgkin, sarcoma de tecidos moles, 
câncer de ovário, câncer de tireoide 
 Bleomicina 
 
Aplicações 
linfoma de Hodgkin e não Hodgkin, 
Câncer de células germinativas, câncer de 
cabeça e pescoço 
 Antracíclina 
 inibic ̧ão da topoisomerase II 
  ligação de alta afinidade ao DNA por intercalação, com 
consequente bloqueio da síntese de DNA e RNA, bem como 
ruptura das fitas de DNA 
 Produção de radicais livres 
Cardiotoxicidade 
 
 Alopécia 
 Nauseas 
 Mielossupressão 
 
Captotheca accuminataVinca rosea 
Taxus brevifolia 
Alcalóides da Vinca: 
 Vimblastina 
 Vincristina 
 Vinorelbine 
 
Taxanos: 
 Paclitaxel 
 Docetaxel 
 
Camptotecinas: 
 Topotecana 
 Irinotecana 
 
 Alcalóides da Vinca: 
Aplicações 
 Vimblastina 
 
Linfoma de Hodgkin e não Hodgkin, 
câncer de células germinativas, câncer 
de mama, sarcoma de Kaposi 
 
 Vincristina 
LLA, Linfoma de Hodgkin e não Hodgkin, 
neuroblastoma 
Aplicações 
 
 Vinorelbina 
Câncer de mama, Câncer de ovário 
Aplicações 
 Taxanos : 
Aplicações 
 Paclitaxel 
 
Câncer de mama, Câncer de ovário, 
Câncer gastresofágico, próstata, bexiga, 
cabeça e pescoço 
 
 Docetaxel 
Câncer de mama, Câncer de ovário, 
Câncer gastrico, próstata, bexiga, 
cabeça e pescoço 
Aplicações 
 
 Vinorelbina 
Câncer de mama, Câncer de ovário 
Aplicações 
 Camptotecinas : 
Aplicações 
 Topotecana 
 
CPCNP, Câncer de ovário 
 
 Irinotecana 
Câncer de colorretal, gastroesofágico, 
CPCNP, CPCP 
Aplicações 
Taxanes 
Alcalóides da vinca 
Paclitaxel 
Docetaxel 
Carbazitaxel 
Vincristina 
Vimblastina 
Vinorelbine 
Vindesina 
 
Inibe polimerização 
dos microtúbulos 
Hiperpolimeriza os 
microtúbulos 
Função normal de 
microtúbulos é necessária 
para muitas funções celulares 
normais 
Primeira Geração de Drogas Anti-Mitóticas 
Topoisomerase I – Camptotecinas (C) 
 Alcalóides da Vinca: 
 Mielossupressão 
 Alopécia 
 Neurotoxicidade com neuropatia periférica (vincristina) 
 Náuseas e vômitos (exceto vincristina) 
 Taxanos: 
 Hipersensibilidade 
 Mielossupressão 
 Neuropatia 
 Mielossupressão (43%) e diarréia (80%) são os efeitos 
adversos mais marcantes 
 Irinotecano 
 Nauseas e vômitos 
MUCOSITE ORAL 
MUCOSITE INTESTINAL 
 Muitos fármacos novos estão disponíveis para bloquear as 
mutações fundamentais que causam cânceres específicos: 
 Receptores aberrantes de fatores de crescimento 
 Desregulação de vias de sinalização intracelulares 
 Defeitos no reparo do DNA e na apoptose 
 Angiogênese tumoral 
 Principais instrumentos para inibir esses novos alvos : 
 Anticorpos monoclonais 
Atacam receptores de superfície celular e antígenos 
 Pequenas moléculas sintéticas 
Penetram nas células e se ligam a enzimas críticas 
Anticorpo Alvo Indicação clínica 
Trastuzumab (Herceptin®) Her2 câncer de mama metastático 
Panitumumabe (Vectibix®) EGFR Câncer colorretal metastático 
Cetuximabe (Erbitux®) EGFR Câncer colorretal metastático 
Bevacizumab (Avastin®) VEGF Ca colorretal metastático e Ca de pulmão 
Rituximabe (Rituxan®) CD20 linfomas e leucemias 
Alemtuzumab (Campath®) CD52 Leucemia linfocítica crônica (células B) 
 Ipilimumab (Yervoy™) CTLA-4 melanoma metastático ou não ressecável 
Ibritumomab tiuxetan 
(Zevalin®) 
CD20 Linfoma não Hodgkin (células B) 
 Anticorpos monoclonais 
 A Família dos Receptores HER 
 Receptores de Fatores de Crescimento 
 Desregulação de HER1/EGFR no Tumor 
 Tumores com Desregulação de HER1/EGFR 
 Estratégias Comuns Direcionadas ao HER1/EGFR 
 Mecanismos de Atividade Antitumoral dos Inibidores de 
HER1/EGFR 
M 
G2 
G1 
G0 
S 
Síntese de DNA 
Intervalo 
pré-mitótico 
Repouso 
Pré-Síntese 
Mitose 
Mercaptopurina e MTX 
Citosina arabinosídeo 
Hidroxiuréia 
Vincristina, Vimblastina 
Paclitaxel, Docetaxel e 
Vinorelbina 
Fase Inespecíficos: 
Alquilantes, Nitrosuréias, 
Antibióticos, Cisplatina.