Resumo - Citogenética Humana e Clínica

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- Estudo dos cromossomos 
→ POR QUE ANALISAR CROMOSSOMOS HUMANOS? 
- Diagnóstico de distúrbios cromossômicos 
- Natimorto sem causa explicável 
- Deficiência intelectual não explicável 
- Citogenética do câncer 
- Infertilidade e abortos recorrentes 
- Malformações congênitas múltiplas 
→ FECUNDAÇÃO 
- 23 cromossomos do óvulo + 23 cromossomos do 
espermatozoide = 46 cromossomos no zigoto 
23 cromossomos = n = haploide 
46 cromossomos = 2n = diploide 
- Número padrão de cromossomos da espécie humana = 
quantidade de genes necessária para o desenvolvimento 
→ CARIÓTIPO 
- Análise de cromossomos em metáfase (mitose) máxima 
compactação 
- Uso da Colchicina para parar a mitose na metáfase 
(destrói as fibras do fuso) 
- Organizado em pares e em ordem decrescente de 
tamanho 
- Cromossomos autossômicos: são numerados de 1 a 22 
- Cromossomos sexuais: letras X/Y 
- Organizados em grupos (A a G) -> reúnem cromossomos 
que possuem similaridade morfológica 
→ ESTABILIDADE DO NÚMERO E ESTRUTURA DOS 
CROMOSSOMOS 
- Fundamental para o desenvolvimento harmonioso do 
indivíduo 
- Cromossomos contém os genes -> mudança na estrutura 
ou número dos cromossomos, altera a expressão dos 
genes 
→ ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS 
- Causa de uma importante categoria das doenças e 
condições genéticas 
- Grande proporção de perdas reprodutivas, 
malformações congênitas e deficiência intelectual 
- Encontrados em nativos, em gestação de mulheres 
acima de 35 anos, metade de todos os abortos 
espontâneos 
ALTERAÇÕES NUMÉRICAS 
→ TRIPLOIDIA 
- Alteração numérica 
- Todos os cromossomos possuem 3 conjuntos haploides 
 . Aberração cromossômica mais frequente em abortos 
espontâneos 
 . Incompatível com a vida 
 . Múltiplos exatos do número haploide característico da 
espécie 
- Problemas de fecundação ou gametogênese 
 . Dispermia -> um óvulo é fecundado por dois 
espermatozoides 
 . Oócito diploide -> fusão de um glóbulo polar com o 
ovócito (não houve a segunda divisão meiótica) 
Aneuploidias 
→ MONOSSOMIAS 
- Perda de um cromossomo de um par de cromossomos 
- Monossomia do X -> XO -> Síndrome de Turner 
→ TRISSOMIAS 
- Três cromossomos presentes no lugar de um par 
- Compatíveis com a vida 
 . Trissomia do 13 -> Síndrome de Patau 
 . Trissomia do 18 -> Síndrome de Edwards 
 . Trissomia do 21 -> Síndrome de Down (47, XY, +21) 
 . Trissomia dos cromossomos sexuais -> Klinefelter 
→ CAUSAS DAS ANEUPLOIDIAS 
1- ERROS NA MEIOSE DA GAMETOGÊNESE 
 
- Não disjunção de cromossomos -> pode causar 
trissomias ou monossomias -> erro na meiose 1 
2- ERROS NA MITOSE EMBRIONÁRIA - MOISACISMO 
- Exame de Mosaicismo: 46, XX/47, XX, +21 46, XX/45, X 
 
- Presença de duas linhagens celulares 
→ SÍNDROME DE DOWN – TRISSOMIA DO 21 
- 47 cromossomos (47, XY, + 21 ou 47, XX, +21) 
- Características clínicas variáveis 
 . Olhos oblíquos, rosto arredondado e orelhas pequenas 
 . Mãos menores com dedos mais curtos e prega palmar 
única 
 . Língua protusa 
 . Hipotonia 
 . Comprometimento intelectual variável e, 
consequentemente, aprendizagem mais lenta 
- Maioria dos homens são inférteis (perda da gordura 
escrotal, levando à morte dos espermatozoides) 
- Mulher pode ter filhos com Down (50%) ou filhos normais 
(50%) 
- Cariótipo: importante para determinar o risco de 
recorrência, especialmente para os casos de 
translocação 
→ SÍNDROME DE PATAU – TRISSMOIA DO 13 
- 47 cromossomos (47, XX, +13 ou 47, XY, +13) 
- Incidência na concepção é muito mais alta, mas 98% 
resultam em abortos espontâneos 
- Clinicamente grave: sobrevida pós-natal baixa 
- Malformações congênitas 
- Malformações graves do sistema nervoso central, 
defeitos cardíacos congênitos e urogenitais 
- Déficit intelectual 
- Atraso no desenvolvimento 
- Fenda labial e palato fendido, punhos cerrados e as 
plantas dos pés arqueadas 
- Microcefalia, microfitalmia e polidactilia 
- Cariótipo: importante para a confirmação do 
diagnóstico clínico 
→ SÍNDROME DE EDWARD – TRISSOMIA DO 18 
- Incidência na concepção é muito mais alta, mas 95% 
resultam em abortos espontâneos 
- 47 cromossomos (47, XY, +18 ou 47, XX, +18) 
- Clinicamente graves – sobrevida pós-natal baixa 
- Malformações congênitas 
- Hipertonia 
- Atraso mental e desenvolvimento 
- Crânio é muito alongado na região occipital 
- Pescoço curto 
- Pavilhão das orelhas é dimórfico com baixa implantação 
- Retrognatia 
- Genitais externas são anômalas e pés com plantas 
arqueadas 
- Anomalias renais, cardíacas e do aparelho reprodutor 
- Cariótipo: importante para a confirmação do 
diagnóstico clínico 
→ SÍNDROME DE TURNER – MONOSSOMIA DO X 
- 45 cromossomos (45, X) 
- Ocorre apenas em mulheres 
- Afeta os caracteres sexuais secundários 
- Baixa estatura 
- Linha posterior de implantação dos cabelos baixa 
- Pescoço alado (50% dos casos) 
- Tórax em escudo 
- Genitálias juvenis (pré-puberal), ovários atrofiados e 
desprovidos de folículos, útero infantil 
- Não desenvolvem os caracteres sexuais secundárias ao 
atingir a puberdade 
- Amenorreia primária (14 a 16 anos) 
- Cariótipo: importante para a confirmação do 
diagnóstico clínico 
→ SÍNDROME DE KLINEFELTER – TRISSOMIA DOS 
CROMOSSOMOS SEXUAIS (47, XXY) 
- Homem 
- Quantidades insuficientes de testosterona (hormônio 
sexual masculina) -> características femininas no fenótipo 
(voz mais fina, distribuição dos pelos pubianos em formato 
triangular, cintura mais afilada) 
- Altos, magro e membros relativamente longos 
- Fisicamente normais até a puberdade 
- Não há déficit intelectual 
- São inférteis (principal motivo diagnóstico), com 
oligospermia ou azoospermia 
- Não desenvolvem as características sexuais secundarias 
- Testículos pequenos 
- Ausência de barba e poucos pelos no corpo 
- Ginecomastia (25%) 
- Diminuição do tônus muscular e da densidade mineral 
óssea 
- Cariótipo: importante para a confirmação do 
diagnóstico clínico 
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS 
→ REARRANJO CROMOSSÔMICO NÃO BALANCEADO 
- Adição ou ausência de material cromossômico 
- DELEÇÃO: perda de genes 
 . Descrição: 46, XX, del(16)(q13q22) 
 . Consequência Clínica: haploinsuficiência, devido à 
perda de genes 
• Associada a abortos espontâneos: prole não 
tolera a perda dos genes 
- Síndrome de DiGeorge ou Síndrome da deleção 22q11.2 
 . Implantação baixa das orelhas 
 . Ausência do timo e das paratireoides 
 . Anomalias cardíacas 
 . Atraso mental e déficit de crescimento 
 . Convulsões 
 . Problemas cognitivos e comportamentais 
→ REARRANJO CROMOSSÔMICO BALANCEADO 
- Sem perda de material cromossômico 
- TRANSLOCAÇÃO 
 . Pode ser não recíproca ou recíproca 
 . Descrição: 46, XY, t(2;15)(p11.2;q11.2) 
 . Alto risco de gametas não-balanceados, prole com 
alteração não balanceada e abortos espontâneos 
recorrentes 
 . Possíveis combinações gaméticas do genitor com 
translocação balanceada 
- TRANSLOCAÇÃO ROBERTSONIANA 
 . Envolve translocação de cromossomos inteiros 
 . Mais comuns do 21 para o 14 ou do 21 para o 13 
 . Pode haver trissomia do 21 por translocação 
robertsoniana -> solicitar cariótipo dos pais para 
aconselhamento genético 
- Leucemia Mieloide Crônica 
 . Cromossomo filadélfia 
 . Fusão dos genes BCR-ABL (cromossomos 9 e 22) 
 . Produção de proteína quimérica que estimula a 
divisão celular 
 . Tipo de câncer não hereditário que se desenvolve na 
medula óssea 
 . Maior parte dos casos 
CARIÓTIPO 
- Método: banda G (Giemsa) 
- Resolutividade 5% 
- Observa-se alterações numéricas, translocações (único 
exame) e grandes deleções 
- Não detecta microdeleções, como no caso de 
Síndrome DiGeorge 
FISH 
→ HIBRIDIZAÇÃO IN SITU FLUORESCENTE 
- Uso de sondas de DNA marcadas com fluorescência 
para localizar uma microrregião da sequência gênica do 
DNA alvo (hibridização) paradetectar uma alteração 
mais específica e diminuta 
- Indicado para microdeleção (não pode ser detectada 
no cariótipo) 
- Requer uma hipótese diagnóstica para a análise da 
região envolvida na hipótese diagnóstica 
ARRAY GENÔMICO 
→ HIBRIDIZAÇÃO GENÔMICA COMPARATIVA 
- Rastreio de todos os cromossomos 
- Indicado para suspeita de CNV – variação no número 
de cópias (deleção ou duplicação de regiões 
cromossômicas) 
- Não requer uma hipótese diagnóstica (a priori) 
- Resolutividade de 20% 
CAUSAS DAS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS 
- Espontâneas: erros na gametogênese e mitose 
embrionária 
- Idade materna acima de 35 anos 
- Predisposição genética para a não disjunção dos 
cromossomos 
- Radiações, substâncias químicas e vírus