Resumo Citogenética Clínica

Prévia do material em texto

CITOGENÉTICA CLÍNICA 
Análise cromossômica: necessita de células que se proliferem em cultura → leucócitos (linfócitos). 
Análise molecular: as células não precisam se proliferar → tecidos, tumores... 
Cromossomos metafísicos: cromossomos mais condensados. A metáfase é a melhor fase para 
visualizar os cromossomos; a duplicação celular já ocorreu. 
Braço P: braço curto ou de cima do cromossomo. 
Braço Q: braço longo ou debaixo do cromossomo. 
 
Classificação de Cromossomos 
Metacêntrico: centrômero central e braços iguais. 
Submetacêntrico: centrômero deslocado e braços desiguais. 
Acrocêntrico: centrômero próximo de uma das extremidades. 
Telocêntrico: centrômero numa extremidade e apenas 1 braço. (não temos, mas pode surgir a 
partir de uma mutação). 
 
Identificação Cromossômica 
Bandeamento com Giemsa (G) 
 - Padrão-ouro para detectar e caracterizar anormalidades cromossômicas estruturais e 
numéricas. 
 - A numeração ocorre tanto no braço q quanto no braço p, podendo os 2 apresentarem 
uma região 3, por exemplo. 
 - Tal lócus está localizado em: 7q 31.1 
 - 7: cromossomo 
 - q: braço 
 - 3: região (1º número) 
 - 1: banda dentro da região (2º número) 
 - 1: sub banda dentro da banda (3º número) 
 - Cromossomos em metáfase. 
 - Detecção de deleções e duplicações maiores que 5 a 10Mb. 
 - Sensibilidade pode ser baixa. 
Bandeamento de Alta Resolução 
 - Sensibilidade maior que o Giemsa. 
 - Realizado na prometáfase. 
Hibridização In Situ por Fluorescência 
 - Detecta a presença ou ausência de uma determinada sequência de DNA. 
 - Sondas fluorescentes que hibridizam com sequências de DNA específicas. 
Micro arranjo 
 - Complementa a cariotipagem convencional. 
 - Sensibilidade e resolução do genoma maiores. 
 - Identifica anormalidade cromossômicas e genômicas em crianças com atraso de 
desenvolvimento, deficiência intelectual ou defeitos congênitos. 
 
Anomalias Cromossômicas 
Mudanças numéricas → ploidias 
 - Poliploidia: alteração no conjunto inteiro. 
 - Aneuploidia: alteração em parte do genoma. 
Mudanças estruturais 
 - Arranjos balanceados: não há ganho ou perda de material genético. 
 - Arranjos não balanceados: há ganho ou perda de material genético. 
Distúrbios cromossômicos → aspecto quantitativo. 
Distúrbios de gene único → aspectos qualitativos. 
 
➢ Poliploidia 
Erro na ovogênese ou espermatogênese → espermatozoide diploide ou fertilização de um ovócito 
por dois espermatozoides (dispermia). 
Podem nascer vivos, mas não sobrevivem muito. 
Tetraploides (92, XXXX ou 92, XXYY) → falha na divisão inicial de clivagem do zigoto. 
 
➢ Aneuploidias 
Não-disjunção de um cromossomo durante a meiose ou mitose do zigoto. 
Ocorre mais em cromossomos acrocêntricos. 
Idade na ovogênese materna. 
- Se ocorrer na meiose 1: ao invés de um homólogo em cada célula, foram os dois cromossomos 
para uma só. Os gametas formados não são normais porque são diploides. 
- Se ocorrer na meiose 2: formação de 2 gametas anormais. 
Nulissomias: perda de 2 membros de um par de cromossomos (2n-2). 
Monossomias: perda de 1 dos cromossomos de um par (2n-1). 
Trissomias: um mesmo cromossomo se repete 3 vezes (2n+1) → malformações congênitas múltiplas 
e atraso no desenvolvimento mental. 
Tetrassomia: 1 cromossomo está repetido 4 vezes → síndrome do tetra X (48, XXXX). 
Trissomia dupla: trissomia de 2 cromossomos pertencentes a pares diferentes → trissomia do 21 e 
do par sexual (48, XXY, 21). 
 
➢ Arranjos Desbalanceados 
Fenótipo anormal → deleção ou duplicação de múltiplos genes. 
Duplicação de parte de um cromossomo → trissomia parcial. 
Deleção de parte de um cromossomo → monossomia parcial. 
- Deleção terminal 
- Duplicação 
- Anel: alteração de um dos cromossomos X da mulher. (Fenótipo parecido com a síndrome de 
Turner). 
- Isocromossomo: a divisão do cromossomo, do centrômero, ao invés de acontecer 
longitudinalmente ocorre horizontalmente, então o cromossomo terá 2 braços longos e perderá 
os curtos. 
- Translocação robertsoniana: acontece normalmente nos cromossomos acrocêntricos. Perda dos 
braços curtos. 2 cromossomos acrocêntricos se fundem próximo ao centrômero. 
 - São não-recíprocas. 
- Translocação recíproca: cromossomos não homólogos trocam pedacinhos. 
 
➢ Arranjos Balanceados 
Normalmente não há efeito fenotípico, porque o material genômico está presente, mesmo que 
organizado diferentemente. 
Pode ameaçar as gerações seguintes devido a produção de gametas desbalanceados 
- Translocação recíproca: troca de segmentos entre cromossomos. 
 - Cromossomo Filadélfia: marcador para leucemia mieloide crônica. Translocação 
recíproca entre o cromossomo 9 e 22. 
- Translocação não-recíproca: o segmento de um cromossomo liga-se a outro sem que haja troca 
entre eles. 
 - Inversão 
 
➢ Mosaicismo 
Dois ou mais cariótipos diferentes em um mesmo indivíduo. 
Não disjunção nas mitoses do início do desenvolvimento embrionário. 
 
➢ Câncer 
Mutações em células somáticas ao longo da vida → marcadores de câncer. 
Nomenclatura Padronizada 
46, XY → homem normal. 
47, XX, +21 → mulher com trissomia do 21. 
47, XY, +21/46, XY → homem mosaico de células com trissomia do 21 e células normais. 
46, XY, del(4) (p14) → homem com deleção distal da banda 14 do braço curto do cromossomo 4. 
46, XX, dup(5) (p14p15.3) → mulher com duplicação do braço curto do cromossomo 5 das bandas 
p14 e p15.3. 
46, XY, t(11;21) (q23;q22) → homem com translocação recíproca entre os cromossomos 11 e 22. Os 
pontos de quebra são 11q23 e 22q22. 
46, XX, inv(3) (p21;q13) → mulher com inversão no cromossomo 3 que se estende de p21 a q13. 
46, X, r(X) → mulher com cromossomo X normal e um cromossomo X em anel. 
46, X, i(Xq) → mulher com um cromossomo X normal e um isocromossomo do braço longo do 
cromossomo X. 
 
REFERÊNCIAS 
NUSSBAUM, Robert L.; MCINNES, Roderick R.; WILLARD, Huntington F. Thompson & 
Thompson: genética médica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.