06 - Patologia - Adaptação celular

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Adaptação celular 
 
Distúrbios de crescimento e dife-
renciação celular 
Crescimento: seus componentes celulares aumen-
tam de volume ou ocorre o aumento do n° de céls; 
Diminuição tecidual: os componentes celulares 
apresentam diminuição do seu volume ou ocorre 
diminuição do número de céls; 
Diferenciação celular: 
- Tecido maduro = diferenciado; apresenta capaci-
dade de reconhecimento; 
Obs: se há diferença do padrão normal, esse tecido 
é mal diferenciado. 
- Tecido imaturo = precisa passar por alterações; 
não tem morfologia definitiva; não adquiriu todas 
as suas funções; 
Obs: quanto mais diferente o tecido é do padrão 
normal, mais indiferenciado é; quanto menos dife-
rente o tecido é do padrão normal, mais diferenci-
ado é; 
Considerações preliminares 
 
- Estímulos/stress: de pequena intensidade e pro-
longado → adaptação; 
- A regra geral é que célula permanente não sofre 
mitose(f. muscular estriada e neurônio); 
- Hipertrofia: ↑tamanho; 
- Atrofia: ↓tamanho 
 Encolhimento do volume de células 
 ↓n° de células 
 É preferível utilizar o termo involução em 
casos fisiológicos(como a involução do 
timo); 
 Céls. lábeis → ↓população 
 Céls. permanente → ↓volume 
- Hiperplasia: ↑n° de células; 
- Metaplasia: substituição de um tecido maduro 
por outro tecido maduro(alteração da diferencia-
ção celular); 
 Ep. gástrico → ep. intestinal; 
 Forma de adaptação do tecido; 
 Pode ser um fator para predisposição ao 
câncer → pode adquirir característica pr[e-
maligna; 
- Displasia: precedida de metaplasia; corresponde 
a uma resposta a alguma irritação crônica do te-
cido; 
 Alterações no tamanho, no formato do nú-
cleo e/ou da cél; 
 Pode fazer com que esse tecido diminua 
sua capacidade de produzir apoptose e 
acabe desenvolvendo o câncer; 
- Hiperplasia → Metaplasia → displasia (ordem 
crescente de predisposição ao câncer, bem como 
de periculosidade); 
Ex: Rastreamento do câncer de colo do útero 
 Algumas faixas etárias → metaplasia fisio-
lógica – sem sinal de alarme; 
 Papanicolau – identificação de alterações 
teciduais; 
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 ACO → induz a metaplasia – sem sinal de 
alarme; 
 Rastreamento procura monitorar a possível 
lesão no colo do útero; 
 Mulheres sem históricos de uso de ACO e 
apresentam metaplasia devem ser monito-
radas com intervalos menores de tempo p/ 
que não desenvolva para displasia; 
Ex2: câncer do endométrio 
 Hiperplasia endometrial → após a meno-
pausa/ ↑estrogênio → necessidade de in-
vestigação e tto, pois pode evoluir para dis-
plasia do endométrio → câncer endome-
trial; 
As células estão em constantemente expostas a al-
terações em seu ambiente 
 Padrão de absorção alimentar 
- ↓padrão alimentar → ↓gasto de energia 
→ autofagia; 
 Níveis de hormônios circulantes 
- Tumor de hipófise → alteração morfofun-
cional → doença de kushing; 
 Terapia medicamentosa; 
- Adaptação da função dos hepatócitos; 
 Extremos de temperatura 
As células se adaptam a alterações aceitáveis em 
seu ambiente modificando o metabolismo ou o pa-
drão de crescimento 
Adaptações fisiológicas metabólicas 
 Jejum → lipólise (atrofia do tecido adi-
poso); 
 Carência de cálcio → paratormônio (utiliza 
a reserva de cálcio nos ossos → ↑[Ca+]) 
 Drogas → estimulam o sistema microsso-
mal hepático(metabolismo); 
Adaptações fisiológicas estruturais 
 Atividade celular aumentada 
 Atividade celular diminuída 
 Alteração da morfologia (diferenciação) 
celular 
As células danificadas produzem proteínas que 
as protegem da lesão 
 Chaperonas; ubiquitina; proteassomo; 
DNA polimerase. 
 Resposta ao estresse celular; 
 Choque térmico → ↑Proteínas de “cho-
que térmico” ou proteínas de “estresse 
celular” 
- Vitais para a viabilidade das células; 
- Citoprotetoras; 
- Atuam antes das caspases; evitam a 
morte celular. 
 Corpúsculos de inclusão 
- Danos ocasionados pela injúria celular 
no citoesqueleto → acúmulo; 
- Hialina de mallory – aparece pela le-
são no citoesqueleto do hepatócito por 
consumo de álcool; 
- Corpúsculo de Lewy(Parkinson) – da-
nos a proteínas; as proteínas de choque 
térmico não conseguem reparar essa le-
são. 
As alterações no padrão de crescimento celular-
constituem uma resposta adaptativa na doença 
 Alterações no tamanho das células 
- Atrofia 
 Diminuição do tamanho do tecido 
que ocorre devido a diminuição dos seus 
componentes celulares 
- Hipertrofia 
 “Aumento do tamanho de um tecido 
devido ao aumento dos seus componen-
tes celulares” 
 Alterações no n° de células; 
- Atrofia(involução) 
- Hiperplasia 
 Alterações na diferenciação celular 
- Metaplasia 
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O aumento na demanda funcional de um tecido 
pode levar a um aumento no número de células ou 
no tamanho das células 
 Hiperplasia 
- Capacidade de divisão celular(epité-
lio) 
- Influência hormonal(principal) 
 Hipertrofia 
- Incapacidade de divisão celular 
- Elevação dos níveis de RNA e organe-
las para a síntese proteica 
 Frequentemente associadas 
 Aumentam o tamanho e peso dos órgãos en-
volvidos 
O aumento da massa celular em um tecido pode 
resultar de estímulos fisiológicos 
 Gravidez 
◦ Tireoide 
◦ Epitélio mamário 
◦ Miométrio 
 Fibras musculares nos atletas 
 Endométrio no ciclo menstrual 
 Hipocalcemia → hiperparatireoidismo 
 Estenose aórtica → miocárdio pode sofrer 
estresse na fibra e com o tempo o pct pode 
sobre de Insuficiência cardíaca; 
Obs: a hipertrofia da fibra muscular é algo positivo, porém 
a hipertrofia muscular cardíaca é um dano - fragilidade; 
 Obstrução colônica – Contração do intestino 
grosso → hipertrofia/hiperplasaia 
 Hiperestrogenismo → hiperplasia/hipertro-
fia do endométrio 
 Nefrectomia → proliferação(hiperplasia) 
dos túbulos renais e hipertrofia dos gloméru-
los do rim remanescente; 
 
Cardiomiopatia hipertrófica 
 
- Curto prazo: ↑eficiência da contração; 
- Longo prazo: perda da força de contração com o 
passar do tempo (insuficiência sistólica- tardia); 
↓enchimento(volume da cavidade ventricular) do 
coração → Insuficiência diastólica(inicio da do-
ença); 
- Causas: 
 HAS (hipertensão arterial sistêmica) – 
causa principal de cardiopatia hipertrófica; 
- Não tratado → ↑pós-carga; 
 Doença genética tbm é uma causa – septo 
interventricular fica mais espesso do que a 
parede ventricular, diferente da HAS e da 
estenose aórtica; 
 Estenose aórtica. 
 
 
 
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Hiperplasia pode não ser uniforme e algumas ve-
zes ocorre como nódulos 
HPB - Hiperplasia prostática benigna 
- Não é uniforme 
- Vários nódulos – hiperplasia nodular(+ freq.) 
 
Tireoide – pode sofrer uma: 
1. hiperplasia difusa – doença de graves; 
2. Hiperplasia nodular - bócio 
Após a eliminação do estímulo indutor da hiper-
plasia ou da hipertrofia, o tecido volta à condição 
normal 
 
- Volta ao tamanho normal; 
 
Demanda funcional reduzida leva a uma redução 
no número ou no tamanho das células 
- Diminuição no tamanho de células individuais 
 Catabolismo das proteínas citosólicas 
 Remoção das organelas por autofagia 
 Atrofia parda → acúmulo de lipofucsina 
diante da atrofia dos tecidos envelhecidos 
do m.estriado cardíaco(idoso); 
- Morte de células estabelecidas 
 Apoptose 
 Substituição por tecido adiposo ou fibroso 
Obs: não se deve confundir essa substituição com 
metaplasia, já que nesse fenômeno adaptativo deve 
haver irritação para haver mudança no tecido le-
sado. 
A redução da massa celular pode ser fisiológica 
 Involução do timo na adolescência 
Obs: atrofia na infância(doença) → ↓sistema imu-
nológico; 
 Involução do miométrio no puerpério; 
 Diminuição das fibras musculares na ve-
lhice; 
A redução da massa celular ocorre em estados pa-
tológicos 
 Atrofia por desuso/denervação; 
- Lesão da medula espinal 
 Atrofia isquêmica; 
- Diminuição do suprimento sanguíneo; 
- Torção do testículo; 
- Varicocele - ↓testicular; 
 Doença de Alzheimer – atrofia patológica 
- giros delgados- sulcos alargados 
 
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 Distrofia muscular de Becker 
- Imunoperoxidase para sistrofina 
- Fibras se contraem com dificuldade; 
- Hipertrofia muscular transitória de algu-
mas fibras muscular → exaustão da fibra; 
- Ao redor do tecido têm-se tecido fibroso 
substituindo o muscular; 
 
 Atrofia testicular – varicocele 
 
 
Causas desenvolvimentais de massa celular redu-
zida – EVITAR CONFUSÕES – NÃO SÃO 
ADAPTAÇÕES CELULARES 
 Agenesia 
Ausência total de massa celular embrioná-
ria durante o desenvolvimento de um ór-
gão. 
Ex: agenesia tireoidiana 
 Aplasia 
Incapacidade de uma massa celular embri-
onária formada se diferenciar em um órgão 
desenvolvido 
Ex: aplasia tímica; aplasia da medula óssea. 
 
 Hipoplasia 
 Crescimento incompleto ou parcial de um 
órgão 
Ex: nanismo – acondroplasia óssea 
 Disgenesia 
Estruturas de desenvolvimento normal, po-
rém histoanatomicamente anormais 
Ex: disgnesia gonadal – não desenvolvimento his-
tológico do testículo 
Os tecidos podem se adaptar aos estímulos ambi-
entais através da metaplasia 
 Brônquios 
◦ colunar pseudoestratificado ciliado 
◦ Fumante - Metaplasia escamosa – tipo ce-
lular mais resistente; 
◦ A irritação crônica pode se tornar um car-
cinoma broncogênico ; 
 Colo uterino 
◦ Metaplasia escamosa fisiológica – esti-
mulação estrogênica – ACO; 
- Vírus HPV tem afinidade pela metaplasia 
escamosa imatura → infecta com mais fa-
cilidade → predisposição ao câncer do co-
louterino 
 Bexiga 
◦ Cálculo na bexiga – oxalato de cálcio – 
pedra repousa sobre a mucosa vesical → 
metaplasia escamosa; 
◦ retirada do cálculo – volta ao normal 
◦ predisposição ao câncer; 
◦ Metaplasia escamosa 
 Esôfago 
◦ Agressão ao esôfago por conta de hérnia 
do hiato esofágico - DRGE 
◦ Metaplasia intestinal(ep. colunar simples) 
– esôfago de barret; 
◦ Ep. estratificado não queratinizado → 
ep.colunar simples 
◦ Predisposição ao câncer – Adenocarci-
noma esofágico; 
 Miosite ossificante 
◦ Metaplasia óssea → genética 
◦ predisposição 
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 Pode coexistir com a hiperplasia 
A adaptação celular é influenciada por fatores de 
crescimento acompanhados de expressão gênica 
alterada 
 CSF; 
- Fator estimulante de colônia; 
- Produz hiperplasia de céls; 
- tto após quimioterapia → leucopenia 
 Eritropoetina recombinante; 
- tto de anemia 
- ↑hemácias 
 Ativação de proto-oncogênes; 
A displasia é um distúrbio do crescimento e da di-
ferenciação celular 
 Caracterizado por desarranjo arquitetural e 
funcional do conteúdo celular de um te-
cido, amiúde epitélio 
◦ Lesão reversível 
◦ Lesão pré-maligna 
 Pode ser resultado de hiperplasia e meta-
plasia 
 Condição pré-cancerígena; 
 Características de hiperplasia e de metapla-
sia; 
 Etiologia: 
◦ Irritação crônica 
◦ Inflamação crônica 
◦ Agentes infecciosos: HPV 
Características-chave – adaptação celular 
 Obedece a limites fisiológicos as proteínas 
de estresse celular protegem do dano e au-
xiliam na regeneração; 
 Hipertrofia e hiperplasia visam atender aos 
aumentos da demanda; 
 Atrofia decorre de demanda reduzida; 
 A perda dos tecidos pode ser obtida por 
apoptose; 
 Os tecidos podem atender à demanda alte-
rada através da metaplasia- irritação ao em-
briente;