Resumos de Imunologia (História da Imunologia, Imunidade Inata e adquirida, Soros e Vacinas, Teoria da Seleção Clonal)

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Outro relato de imunidade foi no século XI com a doença da
Varíola (hoje erradicada), para enfrentá-la, países como a China e a
índia criaram um método chamado de variolação. Tal método
consistia em inocular pessoas saudáveis com um pó retirado da
crosta de lesões de pessoas com a doença. 
imunologiaImunologia
ConceitoConceito
 A palavra imunologia vem da junção de
duas palavras gregas, Immunis = isento ou
livre, e logos = que significa estudo. 
⇨⇨⇨
 Imunologia é uma ciência que busca estudar e
compreender a forma como nosso corpo fica isento em
momentos ruins, a forma como ele se protege e fica
livre de substâncias estranhas que possam surgir do
ambiente externo, ou do próprio corpo. Ex.: exposição a
vírus, bactérias e etc.
⇨⇨⇨
Historia da ImunologiaHistoria da Imunologia´́
 O termo Immunis já era utilizado no passado para designar os
senadores Romanos que eram isentos de pagar medidas judiciais e
do pagamento de impostos. 
⇨⇨⇨
 A imunologia é uma ciência nova, mas possui grande
contribuição dos povos antigos. O 1º relato foi feito pelo General
Tucídides, que observou durante a guerra uma doença, que até hoje
desconhecida, eliminou muitas pessoas. Os que sobreviveram à
peste cuidavam dos doentes e foi notado que eles não se infectaram
pela segunda vez.
⇨⇨⇨
⇨⇨⇨
 O Sistema Imunológico é composto
pelas células responsáveis pela
imunidade, a reação do sistema
imunológico contra componentes
estranhos (microrganismo ou
macromoléculas) é chamada de
resposta imunológica.
⇨⇨⇨
Na China era introduzido o pó
por via nasal e na Índia por via
intradérmica, o objetivo era
produzir uma doença menos
grave para que assim as
pessoas conseguissem a
imunização contra a Varíola. 
→→→
 Ao longo do tempo surgiram muitas outras descobertas
importantes sobre o sistema imunológico após o século XVIII, dentre
elas 15 foram premiadas com o prêmio Nobel. A seguir, algumas das
descobertas mais importantes:
⇨⇨⇨
Tratado de Vacinação (1798) - Edward Jenner Jenner
observou que mulheres que ordenhavam vacas com vaccinia
(doença parecida com a varíola humana) não se infectaram pela
varíola. Em sua teoria, a vaccinia tinha proteção contra a varíola e
para comprovar injetou um material com a pústula de vaccinia
bovina em um garoto de 8 anos, e logo após o mesmo menino foi
exposto de forma intencional à varíola humana. Como resultado ele
não foi infectado.
Tolerância Oral - Dakin, 1809; Wells, 1911; Vaz,
1970;
ABO e RH (1930) - Karl Landsteiner;
Vacina contra a Febre Amarela (1951) - Max
Theiler;
Tolerância Imunológica (1960) - Peter B.
Medawar e Frank Burnet;
Mecanismos das infecções virais (1969) -
Salvador Luria, Max Delbruck, Alfred Hershey;
Fagocitose (1882) - Ilya Ilyichh Mechnikov
(pai da Imunidade Celular);
Terapia do soro contra Difteria (1901) - Emil
von Behring (pai da Imunidade humoral;
Vacinação - Louis Pasteur Em um de seus experimentos ele
inoculou cultura de bactérias velhas em aves, elas adoeceram
mas se recuperaram e depois ao infectá-las com uma cultura de
bactérias novas, as aves não adoeceram e continuaram sadias.
Ele percebeu então que o uso de patógeno atenuado serve para
proteger contra a doenças, pois concedeu a imunização. Pasteur
foi quem deu o nome vacinação a este processo, que é usado até
hoje em dia. 
→→→
Estrutura e natureza química dos Anticorpos
(1972) - Gerald Edelman e Rodney Porter;
Radioimunoensaio (1977) - Rosalyn Yalow;
Descoberta do MHC (1980) - Baruj Benacerraf,
Jean Dausset, Georg Snell;
Anticorpos Monoclonais (1984) - Georges
Kohler, Niels Jerne, César Milstein; 
Diversidade dos Anticorpos (1987) - Susumu
Tonegawa;
 Resposta da célula T ao Antígeno (1997) - Rolf
Zinkernagel e Peter Dohert;
Estudos sobre o HPV e HIV (2008)- Harald
Hausen, Françoise Barré - Sinoussi, Luc
Montagnier;
Estudos sobre a ativação do Sistema Imune
(2011) - Bruce Beutler, Junes Hoffman, Ralph
Steinman;
Mecanismos que inibem o reconhecimento de
células tumorais pelas células imunis (2018) -
James Alisson e Tasuku Honjo
 O sistema imunológico quando percebe a
entrada de microrganismos estranhos no nosso
corpo, já começa de forma rápida a dar resposta
com algumas reações para proteção. A fase
inicial da resposta que é mais rápida é feita pela
Imunidade inata, a resposta que ocorre de forma
mais tardia é feita pela Imunidade adquirida.
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Tratos respiratório, geniturinário e
gastrointestinal; células dendríticas
- são muito importantes pois
possuem um elo entre a imunidade
inata e adquirida;
Mucosas - possui tecidos linfócitos que serve como abrigo de
células imunológicas, anticorpos naturais e outros fatores
inatos, microbiota, atividade motora, presença de suco gástrico,
sais biliares, muco, cílios, secreção de mucosa (glicocálix),
lactoferrina e lactoperoxidase e outros;
Pele - formada por muitos tecidos e células
justapostas, produz queratina depositada
sobre o tecido epitelial; 
 Linha de frente - Barreiras Epiteliais: 
Linfócitos T e B -
especificidade limitada; 
Células NK - combatem
vírus e bactérias
intracelulares; 
Ac naturais de especificidade
limitadas - a classe igM age contra
carboidratos e lipídeos; 
Mastócitos - possuem grânulos
citoplasmáticos com mediadores
inflamatórios com a capacidade de
aumentar a permeabilidade vascular
e a vasodilatação; provoca a morte de
microrganismos por fagocitose,
causam inflamação aguda; 
MAC - constituído por um conjunto de proteínas séricas que
levam a morte do microrganismo e atraem outras células do
sistema imune. Existem 3 formas de ativá-lo: 2 faz parte da
imunidade Inata que são: a via alternativa e a via lectina
ligadora de manose, e a outra faz que é a via clássica faz parte
da imunidade adquirida;
Inflamação - principal
mecanismo para lidar com
infecções, ela gera acúmulo
de: Leucócitos, proteínas
plasmáticas e fluidos
derivados do sangue;
Resposta antiviral - atua contra infecções virais a partir da
citocina interferon (IFN-I) do tipo 1 que contribui para a inibição
do vírus controlando a infecção.
Imunidade inataImunidadeInata
⇨⇨⇨
Mecanismos utilizadosMecanismos utilizados 
⇨⇨⇨
 Todas as estratégias atuam de forma conjunta no nosso
organismo para prevenir a disseminação de qualquer
microrganismo
 A Imunidade adquirida age contra micro-organismos através da
imunidade mediada por célula que é uma resposta controlada pelos
linfócitos T;
 
 Outra medida é a imunidade
mediada por anticorpos
(proteínas produzidas para
encaixar em parte dos
microrganismos) que são
produzidos por linfócitos B e
outros.
Imunidade AdquiridaImunidadeAdquirida
Diversidade e Especificidade: 
 ✓ Imunidade inata apresenta pequena diversidade nos tipos de
receptores para antígenos, então a sua especificidade é baixa.
Exemplo: um mesmo macrófago consegue fagocitar diferentes tipos
de microrganismos entre si, pois o que ele reconhece é comum na
maioria dos microrganismos.
✔ Imunidade adquirida reproduz sua resposta é levando em
consideração como o antígeno é, produzindo vários tipos de
receptores, tendo uma especificidade muito alta da resposta. Ex.: a
resposta é feita para uma determinada proteína de um determinado
microrganismo, somente esse microrganismo será atacado por
aquela resposta.
 A Imunidade Adquirida produz sua resposta a partir do
momento que ela entra em contato com o microrganismo, o
reconhece e analisapara identificar as suas características,
assim sua resposta será mais elaborada e ataca de forma
direta e com alta especificidade no microrganismo. Sendo
possível eliminar patógenos que evoluíram e tiveram a
capacidade de ultrapassar a imunidade inata.
⇨⇨⇨
A imunidade adquirida prioriza a
especificidade;
Age de forma potente, diretamente no
microrganismo que causa sua resposta
imunológica;
Em pequenas exceções à Imunidade
Adquirida ataca o próprio corpo;
A imunidade inata age a partir do momento que o
microrganismo tenta entrar no nosso corpo;
A imunidade adquirida demora a fazer sua resposta
imunológica, pois ela leva em consideração todas as
características do antígeno;
Ambas agem de forma conjunta até a eliminação do antígeno.
Comparação: Imunidade Inata XComparação: Imunidade Inata X
Adquirida (imagem)Adquirida (imagem)
Geração da memória imunológica (capacidade de lembrar de
um microrganismo que já entrou no corpo):
✔ Imunidade adquirida possui essa capacidade 
✖ Imunidade inata não, porque as células que atuam como células
de memória (linfócitos T e linfócitos B) só existem na imunidade
adquirida.
Reatividade ao próprio corpo: 
✔ Ambas possuem mecanismos para para impedir o ataque ao
próprio corpo, mas pode ocorrer algumas falhas (resposta
autoimune).
Mecanismos utilizadosMecanismos utilizados
⇨⇨⇨
⇨⇨⇨
Linha do tempoLinha do tempo
Rosa - Imunidade Inata
Azul - Imunidade Adquirida
Doença: PoliomieliteDoença: Poliomielite
Entre os anos de 1968 - 1989 foram
registrados 26 mil casos de
poliomielite no Brasil;
Graças as campanhas de vacinação
em massa, o nº de casos diminuíram
muito.
A Poliomielite é um exemplo de doença
aguda e causada por vírus que pode causar
a paralisia dos membros inferiores.
O último caso notificado de poliomielite no país foi em 1989, é
notável que o processo de vacinação foi muito importante para
a erradicação da doença.
Vacina
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o. 
VACINASVacinas
 Infecção: ocorre com a entrada de bactérias ou vírus no corpo
por meio da pele ou de mucosas, e que se manifesta causando
doenças. O sistema imunológico faz a proteção através da Imunidade
Ativa Naturalmente Adquirida → a resposta é feita produzindo
células em anticorpos que matam os microrganismos invasores ou
impedem a sua ação.
 1º contato com o microrganismo: o sistema imunológico ataca o
patógeno, e pode gerar a memória imunológica, porém é um
processo demorado. A resposta do primeiro contato não possui alta
especificidade em comparação com as respostas produzidas
posteriormente. Com a memória imunológica, o sistema imune
reconhecerá o microrganismo e sua resposta será gerada de forma
mais rápida com maior especificidade.
Febre, mal-estar, dores no
corpo e no local da aplicação;
As alergias são raras.
Administração- introduzida por via oral, intranasal ou pela
injeção por via intramuscular, intradérmica e subcutânea); 
Simulação de uma infecção; 
Ativação das células imunológicas LB (produzem anticorpos) e
LT (LT auxiliares se dividem e produzem citocinas);
Ativação de LT CD8+;
Células de memória imunológica (LB, LT e Ac) permanecem no
corpo.
Atenuada e inativa - microrganismo vivos
enfraquecidos ou mortos;
Antígeno purificado - fragmentos do
microrganismo. Ex.: uma proteína
específica;
Antígeno sintético - fragmento sintetizado
em laboratório;
DNA - composta por genes do
microrganismos
mRNA ;
Outras substâncias: água estéril, soro
fisiológico, proteína do ovo de galinha e etc.
Tipos de VacinaTipos de Vacina
 Etapa 1 - Pesquisa básica;
 Etapa 2 - Testes pré clínicos :
 ↪ são feitos: in vitro ou in vivo;
 ↪demonstrar a segurança e potencial imunogênico;
 Etapa 3 - Ensaios clínicos (feito em humanos):
 ↪Fase I: segurança da vacina;
 ↪Fase II: estabelecer a imunogenicidade;
 ↪Fase III: demonstrar a eficácia e fazer o registro sanitário;
 ↪Fase IV: disponibilizar para a população.
 Uma das principais causas para essa disseminação de
conteúdo falso sobre as vacinas, foi um trabalho publicado no ano
de 1998 questionando a segurança de algumas vacinas e a
relacionando com casos de autismo. Esse artigo foi considerado
inválido e despublicado, mas infelizmente nos últimos 20 anos é
visto grande declínio na taxa de vacinação.
⇨⇨⇨
VacinaVacina
 Ela nos prepara para a proteção contra doenças, esse processo é
chamado de Imunidade Ativa Artificialmente Adquirida. A vacinação
em massa da população ao redor do mundo foi responsável por
controlar muitas doenças deixaram de ser problema de saúde
pública. Exemplos: poliomielite, sarampo, tétano e etc.
⇨⇨⇨
 A vacina reproduz uma infecção,
apresentando o microrganismo ou parte dele ao
sistema imune para conhecê-lo e assim gerar uma
resposta mais rápida, eficiente e específica se
houver alguma infecção posteriormente.
⇨⇨⇨
Efeitos colateraisEfeitos colaterais
Incentiva o sistema imune;
Induz a geração de imunidade afetiva;
Produz imunidade protetora que não
necessite de outras dose para reforço e
tenha longo prazo;
É segura e de baixo custo.
Vacina IdealVacina Ideal
Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação
Processo de pesquisa eProcesso de pesquisa e
desenvolvimentodesenvolvimento
⇨⇨⇨
✔✔✔
✔✔✔
✔✔✔
 O nº de pessoas que não tem se vacinado vem aumentando nos
últimos anos. Isso vem acontecendo por conta de fake news, notícias
falsas sendo compartilhadas e várias pessoas acreditam que seja
verdade sem antes buscar saber o que é real e também por falta de
compreensão. Como consequência, muitas doenças já controladas
estão voltando, podendo causar sequelas a população.
Fake NewsFake News
⇨⇨⇨
⇨⇨⇨
 Vacina: O sistema imunológico age de forma ativa produz células
e anticorpos para nos proteger contra o antígeno presente na vacina,
formando então a memória imunológica que serve como defesa e
alguma futura infecção do vírus em específico.
 Soro: O soro é utilizado quando o
indivíduo já foi atacado, então o sistema
imunológico agirá de forma passiva. É
necessário anticorpos já produzidos por outro
animal, para poder impedir a ação das toxinas.
Porém, nesse caso, nosso sistema imune não
irá gerar resposta imunológica, já que o
problema foi resolvido por ele.
O nº de acidentes por animais peçonhentos tem crescido
nos últimos anos, mas o número de mortes tem diminuído;
A população que mais sofre acidentes causado por animais
peçonhentos são os homens do campo.
Soro e vacinaSoro e Vacina
Comparação Soro e VacinaComparação Soro e Vacina
É uma mistura complexa, e cada espécie de animal possui uma
constituição diferente. As principais substâncias são: proteases,
neurotoxinas e os peptídios bioativos. 
1º os animais como: cobras, aranhas e escorpiões são mantidos
em cativeiro para poder ser realizada a coleta das peçonhas; 
2º nessas instituições, também são criados cavalos que são
utilizados para a produção de soro e recebem cuidados para
ficarem saudáveis;
3º a peçonha é coletado de vários animais, pois existem fatores
que modificam as suas constituições;
4º Imunização - antes de injetar a peçonha no cavalo ela será
desintoxicada e é acrescentado adjuvantes para aumentar a
resposta imunológica. Cada dose administrada será de forma
crescente;
5º O sistema imunológico do cavalo produz os anticorpos por
cerca de 100 dias, então parte do seu sangue é retirado para ser
processado e o plasma é separado. Após ser separado é diluído
é armazenado em ampolas;
6º Liofilização (transforma o líquido em pó), processo que
aumenta sua estabilidade e seu tempo de validade;
7º Controle de qualidade.
Nós estamos expostos o tempo todo para
todos os tipos de perigos que possam
atingir o sistema imune, que possui
muitos desafios para manter o corpo
protegido e saudável. Em situações em
que o sistema imunológicofalhar,
podemos sofrer graves consequências
como: adoecer, gerar sequelas e até
mesmo morrer. 
ProduçãoProdução 
Reações alérgicas - coceira, tosse, pele avermelhada e
outras
Choque anafilático;
Doença do soro.
Efeitos colateraisEfeitos colaterais
Veneno: coquetel de toxinas que não
produzidas por glândulas e seu
veneno chega até a presa de forma
passiva;
Peçonha: coquetel de toxinas
produzidas por glândulas e é
injetado no indivíduo pelas suas
presas ou ferrão.
O soro foi desenvolvido em 1894, por 3 pesquisadores que não
trabalhavam juntos, mas criaram soro contra a peçonha de
serpente.
Em 1896, o médico Vital Brazil comprovou que é necessário soro
específico para cada acidente causado;
Em 1901 o soro já era distribuído em todo território brasieliro;
A técnica de criação de soro permanece a mesma, desde a 1ª
criação, há 120 anos atrás. Apenas acrescentou algumas
melhorias.
Antiofídico - contra peçonha de serpentes;
Antiescorpiônico - contra escorpião Tityus;
Antiaracnídico - contra peçonha de aranhas marrom a
armadeira e escorpiões (Tityus);
Antitetânico;
Antirrábico;
Antieconômico - contra as toxinas encontradas em cerdas de
lagarta de fogo.
Composição da peçonhaComposição da peçonha
Diferença entre veneno e peçonhaDiferença entre veneno e peçonha
DesenvolvimentoDesenvolvimento 
TiposTipos
⇨⇨⇨
⇨⇨⇨
Processo de produção deProcesso de produção de
Linfocito TLinfocito T
teoria da seleção clonalTeoria daSeleçãoClonal
Desafios aos LinfocitosDesafios aos Linfocitos
Processo de produção deProcesso de produção de
Linfocito BLinfocito B´́
A hipótese sobre a seleção de clones de linfócitos
para a geração de resposta imune foi proposta
inicialmente por Niels Jerne (1955), mas foi
Burnet Macfarlane (1957) que consolidou e
explicou a teoria.
Em sua hipótese, foi dito que o sistema
imunológico desenvolve linfócitos altamente
específicos para determinados Ag antes e de
forma independente da exposição com o Ag.
São produzidos na medula óssea a partir de células troncos
pluripotentes;
O linfócito T para conseguir se reproduzir, é necessário sair da
MO e migrar para o Timo;
Passa por ciclos de proliferação com expressão do receptor TCR;
Eliminação de células por apoptose: são eliminadas as células
que falham no processo de expressão do receptor junto com as
células auto reativas e as células que não tem capacidade de
interagir contra o Ag do nosso corpo.
1.
2.
3.
4.
São produzidos na medula óssea a partir de células troncos
pluripotentes;
Inicialmente passa por ciclos de proliferação com expressão do
receptor BCR;
Eliminação de células por apoptose: são eliminadas as células
que falham no processo de expressão do receptor junto com as
células auto reativas;
Saem da MO e migram para OLS (orgãos linfóides secundários),
ex: linfonodo, baço e etc.
1.
2.
3.
4.
Obs.: os receptores são formadosatravés de recombinação gênica, e suaespecificidade é definida por acaso e deforma independente do contato com oantígeno.
Clones são as cópias de um linfócito Tou B e sua progênie com especificidadeúnica; quando ele reconhece o vírus fazvárias cópias para melhor respostacontra o antígeno.
Os LB e LT tentam reconhecer de forma específica aos Ag que
chegam no corpo. Após o reconhecimento o linfócito é ativado e
seus receptores vão interagir com o antígeno fazendo uma
ligação cruzada.
´́
´́
Como acontece? As células tronco
dão origem a células filhas
(linfócitos). Os linfócitos B e T.
 Na medula óssea temos células
tronco que vão se diferenciar dando
origem aos linfócitos (não são
idênticas, pois desenvolvem
receptores diferentes que são
específicos para um determinado
antígeno).
⇨⇨⇨
Expansão ClonalExpansão Clonal
Proliferação de grande
quantidade de linfócito (T ou B)
ativado pelo Ag;
Será produzido anticorpos
específicos e será formado
células de memória;
Nesse processo, a partir de um
mesmo conjunto de genes, cada
célula produz um receptor
diferente, para que seja possível
reconhecer e atingir todos os
antígenos.
⇨⇨⇨ Graças a sua contribuição no campo da
imunologia, no ano de 1960, Frank Burnet
recebeu Prêmio Nobel. As pesquisas feitas
por ele até hoje servem como alicerce para
o entendimento de como o sistema
imunológico trabalha defendendo nosso
corpo contra doenças.