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APX2 BIOQUÍMICA 2 2021-2 Questão 1) Ciente Questão 2) Diferencie, de maneira geral, o mecanismo de ação de um hormônio peptídico e de um hormônio esteroide. Os hormônios peptídicos são assim denominados por apresentarem de 3 até 2.000 resíduos de aminoácidos. Variam com relação a tamanho, composição, número de cadeias e grupos modificados. Podemos citar como exemplo o glucagon, que apresenta uma única cadeia polipeptídica, e a insulina, formada por duas cadeias polipeptídicas derivadas do processamento proteolítico de um único produto gênico (pró-insulina). Os hormônios peptídicos se ligam a receptores na superfície da célula-alvo, e a transmissão dessa informação se dá através de mediadores intracelulares. Os hormônios esteróides são derivados dos ácido aracdônico, respectivamente. Os hormônios esteróides, devido à sua natureza hidrofóbica, são capazes de atravessar a membrana plasmática, encontrando seus receptores no interior da célula-alvo, onde o complexo hormônio-receptor interage com elementos específicos do DNA, induzindo mudanças na expressão de determinados genes. Questão 3) Relacione a enzima bifuncional fosfofrutocinase-2 / frutose-2,6-bisfosfatase com o funcionamento bioquímico do glucagon. O fígado é o principal órgão dos mamíferos a realizar a gliconeogênese. Por isso, é importante a existência, nesse órgão, de um controle integrado da relação glicólise/gliconeogênese, de forma a minimizar a ocorrência de ciclos fúteis e a perda de energia. O glucagon desempenha um papel extremamente importante nessa regulação. O principal efeito do glucagon sobre a glicólise/gliconeogênese acontece sobre a enzima bifuncional fosfofrutocinase-2/frutose-2,6-bisfosfatase. O principal efeito do glucagon sobre a glicólise/gliconeogênese acontece sobre a enzima bifuncional fosfofrutocinase-2/frutose-2,6-bisfosfatase. Essa enzima catalisa duas reações distintas: a conversão de frutose-6-fosfato (frutose-6P) em frutose-2,6-bisfosfato (F2,6BP) e a reação reversa, a conversão de F2,6BP em frutose-6P. A fosforilação da enzima bifuncional pela PKA leva a uma modificação de sua atividade. A enzima fosforilada apresenta atividade F2,6BPase, enquanto sua desfosforilação inibe essa atividade fosfatásica e ativa a porção PFK2 da enzima. F2,6BP é um potente ativador da fosfofrutocinase-1 (PFK-1), enzima-chave da glicólise. Ao mesmo tempo, essa substância também inibe a frutose-1,6-bisfosfatase, enzima da gliconeogênese. Assim, quando a PKA é ativada devido à ação do glucagon, os níveis intracelulares de F2,6BP diminuem, levando à inibição da PFK-1 e, consequentemente, da glicólise, e à ativação da frutose-1,6-bisfosfatase e, consequentemente, da gliconeogênese. Questão 4) As glicogenoses são doenças metabólicas decorrentes de problemas no metabolismo do glicogênio. Uma das primeiras glicogenoses a serem descobertas foi a doença de von Gierke, cujos portadores apresentam falta da enzima glicose-6-fosfatase. Tais pacientes apresentam alguns sinais metabólicos, tais como, grave hipoglicemia entre as refeições e cetose elevada. Além disso, em testes laboratoriais, o nível plasmático de glicose nos portadores desta doença não aumenta quando o glucagon é administrado, sendo este um dos procedimentos de diagnóstico. Com base no que foi exposto anteriormente, explique bioquimicamente o porquê da grave hipoglicemia e da cetose e explique a função do glucagon no metabolismo do glicogênio. A hipoglicemia é uma queda vertiginosa das taxas de glicose no sangue. A cetose é um processo natural do organismo que tem como objetivo a produção de energia a partir de gordura quando não há quantidade suficiente de glicose disponível. Assim, a cetose pode acontecer devido a períodos de jejum. Quando precisamos de energia, nosso organismo libera um hormônio chamado glucagon. Este hormônio age como uma espécie de maestro sinalizando para o organismo que é a hora de utilizar suas reservas. Ele faz isso através disparando sinais para o processo de ativação das enzimas envolvidas nas etapas de degradação do glicogênio que são capazes de inibir a enzima-chave do processo de biossíntese. Essa enzima chave do processo de glicogenólise é a glicogênio fosforilase, que é regulada por efetores alostéricos, modulada covalentemente por fosforilação e por regulação hormonal, nesse último caso o glucagon, que atua como hormônio regulador das vias de sintese e degradação do glicogênio evitando que ocorra ciclo fúteis, ao passo que ambas as vias utilizam intermediários similares. Questão 5) Sobre o metabolismo energético, leia as afirmativas abaixo e, em seguida, assinale uma alternativa CORRETA: I - Durante o jejum pós-absortivo, a glicose consumida pelo cérebro e pelas hemácias vem da quebra do glicogênio hepático e da gliconeogênese; II - Após 24 horas em jejum, ocorre um esgotamento das reservas de glicogênio hepático, a gliconeogênese no fígado torna-se a grande responsável pela produção de glicose e manutenção da glicemia. III - A degradação de proteínas é maior no jejum prolongado do que no jejum pós-absortivo (após uma refeição), uma vez que no jejum prolongado os corpos cetônicos passam a ser o principal substrato energético a ser consumido pelo cérebro. apenas II e III são verdadeiras. Questão 6) Analise as afirmativas abaixo e marque a alternativa CORRETA: I - A fosforilação oxidativa consiste na síntese de moléculas de ATP usando a energia da oxidação de compostos orgânicos, como carboidratos lipídeos e proteínas. II - Em condições de glicemia baixa, no fígado, o acetil-CoA é desviado para a síntese de glicose, tornando o ciclo do ácido cítrico mais lento. III - Uma das estratégias de regulação das vias metabólicas que geram energia nas células é a relação ATP/ADP. Em condições de concentrações celulares elevadas de ADP, tais rotas são aceleradas para geração de energia na forma da ATP. III está correta. Questão 7) Nos animais, a maior parte da glicose consumida é catabolizada pela glicólise. Entretanto, a via das pentoses também é um destino da glicose, gerando produtos importantes. Sobre a via das pentoses, é CORRETO afirmar: Produz poder redutor na forma de NADPH e ribose-5-fosfato. Questão 8) Sobre a oxidação de um ácido graxo saturado de 16 carbonos (ácido palmítico), é INCORRETO afirmar: (Escolha uma opção). As enzimas envolvidas na β-oxidação dos ácidos graxos estão presentes no citoplasma. Questão 9) Um aminoácido glicogênico é aquele que pode ser convertido diretamente em: (Escolha uma opção). Piruvato ou intermediários do ciclo do ácido cítrico. Questão 10) Quais são os dois principais produtos da via das pentoses? (Escolha uma opção). NADPH e ribose-5P. Questão 11) Um dos possíveis destinos do esqueleto carbônico dos aminoácidos é: (Escolha uma opção). Síntese de glicose. Questão 12) Qual dos aminoácidos abaixo é considerado tanto cetogênico quanto glicogênico? (Escolha uma opção). Triptofano. Questão 13) Leia e analise as afirmativas abaixo e assinale a alternativa CORRETA: I - a diminuição da glicemia faz com que o pâncreas produza insulina, hormônio que faz estimular a síntese de glicogênio hepático e muscular. II - a gliconeogênese é a grande responsável pela manutenção da glicemia nos períodos de jejum prolongado. III - a diminuição da glicemia faz com que o pâncreas produza glucagon, hormônio que estimula a lipólise, proteólise glicogenólise e gliconeogênese. Apenas as afirmativas II e III são verdadeiras. Questão 14) Os hormônios exercem papel fundamental na integração do controle metabólico de humanos. Algumas vias que são estimuladas por hormônios estão resumidas a seguir: 1 - gliconeogênese hepática; 2 - cetogênese; 3 - Síntese de glicogênio hepático. Os hormônios insulina (1) e glucagon (2) estimulam, respectivamente, as seguintes etapas: 1, 1, 2.
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