Citogenetica clinica - Disturbios cromossomicos

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CITOGENÉTICA CLÍNICA
Distúrbios cromossômicos
Distúrbios cromossômicos
CARIÓTIPO HUMANO
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwj4lJ3visvOAhWCiJAKHS2rCOYQjRwIBw&url=http%3A%2F%2Fmamaebebecia.blogspot.com%2F2012%2F10%2Ffinalmente-fiz-o-exame.html&psig=AFQjCNFIUkKhqlhnQm8NgRBAC8iwpyEATA&ust=1471613821772408
Alterações cromossômicas 
numéricas
❖ Poliploidia:
➢ Alteração do número de conjunto básicos de cromossomos de uma espécie
- Triplodia (69 cromossomos)
- Tetraploidia (92 cromossomos)
➢ Causas: polispermia e falhas meióticas
❖ Aneuploidia
➢ Alteração em um ou mais dos 23 pares de cromossomos
Distúrbios cromossômicos
Alterações cromossômicas 
numéricas
❖ Cariótipo de um feto triplóide
Distúrbios cromossômicos
Alterações cromossômicas 
numéricas
❖ Aneuploidias autossômicas
➢ Alteração em um ou mais membros dos pares de cromossomos 
▪ Monossomias
▪ Trissomias
▪ Causa: não disjunção na meiose
O corpo pode suportar material genético em excesso mais
facilmente do que uma falta de material genético
Distúrbios cromossômicos
Alterações cromossômicas 
numéricas
❖ Não disjunção meiótica
Distúrbios cromossômicos
Alterações cromossômicas 
numéricas
Trissomia do 21 (Síndrome de Down)
➢ Cariótipo: 47,XY,+21 ou 47,XX,+21
➢Prevalência: 1 em 800 a 1000 nativivos
➢ Expectativa de vida: 50 anos
➢ Homens estéreis 
➢ Mulheres podem ser férteis com risco de 50 %
de terem filhos com a síndrome
➢ Causa: não disjunção na meiose principalmente materna
➢ Mosaicismo: concepção trissômica e posterior perda cromossômica durante 
as divisões mitóticas do embrião - fenótipos mais brandos.
Manifestações fenotípicas
Ponte nasal baixa,fissuras palpebrais
obliqua para cima, orelhas com baixa
implantação, pescoço curto, pés e mãos
mais largos e curtos, deficiência mental,
tônus muscular diminuído, problemas
cardíacos, maior probabilidade de
desenvolver Alzheimer, entre outras.
Distúrbios cromossômicos
Alterações cromossômicas 
numéricas
Trissomia do 21 (Síndrome de Down)
Distúrbios cromossômicos
Alterações cromossômicas 
numéricas
Trissomia do 18 (Síndrome de Edwards)
➢ Cariótipo: 47,XY,+18 ou 47,XX,+18
➢Prevalência: 1 em 6.000 nativivos
➢ Apenas 5% sobrevivem até 12 meses de idade
➢ 95% trissomia completa relacionado com
idade materna
Manifestações fenotípicas
Deficiencia no crescimento pré-natal,
orelhas e bocas pequenas, dedo do pé
curto, defeitos cardíacos, onfalocele,
hérnia diafragmáticas, espinha bífida.
Distúrbios cromossômicos
Alterações cromossômicas 
numéricas
Distúrbios cromossômicos
Trissomia do 18 (Síndrome de Edwards)
Alterações cromossômicas 
numéricas
Trissomia do 13 (Síndrome de Patau)
➢ Cariótipo: 47,XY,+13 ou 47,XX,+13
➢Prevalência: 1 em 10.000 nativivos
➢ Apenas 5% sobrevivem até 12 meses de idade
➢ 80% trissomia completa relacionado com
idade materna
Manifestações fenotípicas
Fendas orofaciais, microftalmia,
polidactilia, málformações do SNC,
defeitos cardíacos e renais.
Distúrbios cromossômicos
Alterações cromossômicas 
numéricas
Trissomia do 13 (Síndrome de Patau)
➢
Distúrbios cromossômicos
Alterações cromossômicas 
numéricas
Trissomias, não disjunção e idade materna
Distúrbios cromossômicos
Gusmão et. al, 2003
Alterações cromossômicas 
numéricas
Trissomias, não disjunção e idade materna
➢ Teoria do “ovócito velho”
➢ Outros fatores com correlações não consistentes: níveis hormonais, 
tabagismo, doenças auto-imunes, consumo de álcool, radiação
Distúrbios cromossômicos
Alterações cromossômicas 
numéricas
❖ Aneuploidias de cromossomos sexuais
Monossomia do cromossomo X (Síndrome de Turner)
➢ Cariótipo: 45, X 
➢Exclusiva do sexo feminino
➢Prevalência: 1 em 2.000 a 3.000 nativivas
➢ 70 a 80% são derivados de defeitos méióticos do pai
➢ Gene SHOX: localizado na região pseudo-autossômica no cromossomo X,
relacionado ao crescimento dos membros, estando presente em apenas uma
cópia em mulheres com síndrome de Turner.
Manifestações fenotípicas
Baixa estatura, infantilismo sexual e
disgenia ovariana, pescoço alado,
lesões cardíacas congênitas,
infertilidade, entre outras. Normalmente
sem problemas cognitivos.
Distúrbios cromossômicos
Alterações cromossômicas 
numéricas
Aneuploidias de cromossomos sexuais
Monossomia do cromossomo X (Síndrome de Turner)
Alterações cromossômicas 
numéricas
Aneuploidias de cromossomos sexuais
Monossomia do cromossomo X (Síndrome de Turner)
Alterações cromossômicas 
numéricas
❖ Aneuploidias de cromossomos sexuais
Síndrome de Klinefelter
➢ Cariótipo: 47, XXY 
➢Exclusiva do sexo masculino
➢Prevalência: 1 em 500 a 1000 nativivos
➢ 50% dos casos, o cromossomo X extra e derivado da mãe
➢ 15% dos casos são mosaicos
➢ Cariótipos 48 XXXY ou XXXXY podem ser encontrados
Manifestações fenotípicas
Estatura elevada, membros longos e
desproporcionais, testículos pequenos,
atrofia dos túbulos seminíferos
(esterilidade), mamas desenvolvidas,
redução de QI, entre outras.
Distúrbios cromossômicos
Alterações cromossômicas 
numéricas
❖ Aneuploidias de cromossomos sexuais
Síndrome de Klinefelter
Distúrbios cromossômicos
Alterações cromossômicas 
numéricas
❖ Aneuploidias de cromossomos sexuais
Trissomia do X
➢ Cariótipo: 47, XXX 
➢ Prevalência: 1 em 1.000 nativivas
➢ Sem manifestações fenotípicas aparentes, podendo apresentar infertilidade
➢ Cariótipos com mais cromossomos X adicionais, podem ser encontrados 
acompanhados de anormalidades físicas e retardo mental.
Distúrbios cromossômicos
Alterações cromossômicas 
numéricas
❖ Aneuploidias de cromossomos sexuais
Trissomia do X
Distúrbios cromossômicos
Alterações cromossômicas 
numéricas
❖ Aneuploidias de cromossomos sexuais
Síndrome do duplo Y
➢ Cariótipo: 47, XYY
➢ Prevalência: 1 em 1.000 nativivos
➢ Sem manifestações fenotípicas aparentes
➢ Pode estar relacionado a comportamento violento
Distúrbios cromossômicos
Alterações cromossômicas 
numéricas
❖ Aneuploidias de cromossomos sexuais
Síndrome do duplo Y
Distúrbios cromossômicos
Alterações cromossômicas 
Estruturais
❖ Não balanceadas
❖ Balanceadas 
❖ Quebras cromossômicas
❖ Agentes clastogênicos: radiações ionizantes, agentes 
virais e produtos químicos 
❖ Translocação, deleção, duplicação e inversão
Distúrbios cromossômicos
Alterações cromossômicas 
Estruturais
❖ Translocação recíproca
Distúrbios cromossômicos
Alterações cromossômicas 
Estruturais
❖ Translocação robertsoniana
Distúrbios cromossômicos
Fusão de braços longos de dois
cromossomos não homólogos e perda dos
seus braços curtos.
◼ Translocação entre o 14 e o 21.
◼ Neste caso o risco de uma próxima criança nascer doente 
é maior
Cromossomo 14 Cromossomo 21
❖ Translocação robertsoniana e Síndrome de Down
Cromossomo 14
Cromossomo 21
❖ Translocação robertsoniana e Síndrome de Down
Cromossomo 14
Cromossomo 21
❖ Translocação robertsoniana e Síndrome de Down
Cromossomo 14
Cromossomo 21
❖ Translocação robertsoniana e Síndrome de Down
◼ Portador da translocação
Cromossomo 14 Cromossomo 21
Segmentos perdido
Cromossomo translocado
❖ Translocação robertsoniana e Síndrome de Down
◼ Portador da translocação
Cromossomo 14
Cromossomo 21
Cromossomo translocado
❖ Translocação robertsoniana e Síndrome de Down
Alterações cromossômicas 
Estruturais
❖ Translocação robertsoniana e Síndrome de Down
◼ Meiose do portador da translocação
Gameta normal com uma cópia da cromossomo 14 e 
uma cópia do 21 (VIÁVEL)
Gameta balanceado (VIÁVEL)
❖ Translocação robertsoniana e Síndrome de Down
◼ Meiose do portador da translocação
Gameta não balanceado contendo uma cópia do 
cromossomo 21 e um cromossomo translocado 
(VIÁVEL)
Gameta não balanceado contendo apenas uma 
cópia do cromossomo 14 (NÃO VIÁVEL)
❖ Translocação robertsoniana e Síndrome de Down
◼ Meiose do portador da translocação
Gameta não balanceado com apenas uma cópia do 
cromossomo21 (NÃO VIÁVEL)
Gameta não balanceado com uma cópia do cromossomo 14 
e um cromossomo translocado (NÃO VIÁVEL)
❖ Translocação robertsoniana e Síndrome de Down
➢ Gametas viáveis do portador da translocação
NORMAL
NORMAL PORTADOR DA 
TRANSLOCAÇÃO SÍNDROME DE DOWN
➢ Gametas de indivíduos normais
14
14
1421
21 21
14
14
14
21 21
21
❖ Translocação robertsoniana e Síndrome de Down
❖ Deleções
❖ Deleções
Síndrome de Cri-du-chat (miado de gato)
Cariótipo: 46, XX, del (5p)
Retardo mental, Q.I médio, microcefalia, rara sobrevivência até idade adulta 
❖ Deleções
Síndrome de Cri-du-chat (miado de gato)
http://www.portalcriduchat.com.br/caracteristicas.htm
❖ Inversões
- Normalmente são balanceadas e raramente produzem
doenças nos portadores, mas podem levar a algum tipo de
doença na prole.
❖ Inversões
-
A presença de crossing-oover
dentro da alça de inversão
pode prozuzir gametas
desbalanceados e alguma
consequencia na prole.
❖ Duplicações
Duplicações tendem a
produzir conseqüências
menos sérias do que
deleções
Anomalias cromossômicas e fenótipos 
clínicos
- Fenótipos com graus de intensidade variável
- Variedade fenotípica não explicada (exceção – mosaicismo)
- Identificação de genes individuais
Anomalias cromossômicas e fenótipos 
clínicos
❖ Generalizações:
1 – Atraso no desenvolvimento de crianças e retardo mental
(possivelmente por afetar genes que atuam no SNC)
2 – Alterações na morfogênese facial.
3 – Atraso no crescimento
4 – Malformações congênitas (especialmente cardíacas)
Anomalias cromossômicas e fenótipos 
clínicos
❖ Indicações para realização de análise cromossômica:
- Suspeita de síndrome cromossômica conhecida (S. Down)
- Pessoas com padrões não reconhecidos de malformações
- Pessoas com genitália ambígua
- Retardo mental ou atraso no crescimento em crianças com anomalias 
físicas.
- Bebês natimortos sem causa conhecida
- Mulheres com baixa estatura e amenorréia primária
- Homens com testículos pequenos e ginecomastia.
❖ Localização de SHOX – X-p22.32/ Yp11.3
Alterações cromossômicas 
numéricas