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FISIOLOGIA Paula Shiroma 1 PRINCÍPIOS BÁSICOS: MEMBRANA EM REPOUSO E POTENCIAL DE AÇÃO ORGANIZAÇÃO Sistema nervoso • SNC → encéfalo e medula espinhal • SNP → divisão aferente e eferente -sensação para SNC: aferente - resposta( info p musculo, por ex): efetora, eferente Divisão funcional • Cerebral superior • Cerebral inferior • Medular Funcionamento • Estimulo → preparo do corpo para reagir a situação mandando as informações do snp para o snc processar e enviar resposta Células do SN • Neurônios → cels principais do snc • Células de sustentação (neuroglia) → manutenção da estrutura da rede neuronal → sustentação, bom funcionamento dos neurônios Micróglia • Fagocitose, retirada do ambiente resíduos que não são importantes, e que não devem ficar ali • Derivadas de monócitos Astrócitos • Ligados aos vasos e aos neurônios • Remove neurotransmissores, para que ação não fique mais permanente • Fatores de crescimento neuronal →Plasticidade neuronal → constante modificação dependendo dos nossos hábitos, funções • Controle da concentração de íons → íons precisam estar regulados, para não influenciar na função elétrica Oligodendrócito • Produz a bainha de mielina no SNC → permite que os estímulos sejam transmitidos de maneira rapida e eficaz - envolvem vários neurônios - oligodendrócitos relacionados com esquizofrenia • Na periferia → CELS DE SCHWANN - inervam apenas 1 axonio NEURÔNIO ❖ Multipolares→ Maioria dos neurônios do SN; maioria dos neurônios motores ❖ Maioria dos neurônios sensitivos são pseudounipolares ❖ Neurônio associativo= neurônio intermediário FISIOLOGIA Paula Shiroma 2 GÊNESE DO IMPULSO NERVOSO (POTENCIAL DE AÇÃO) ➢ Cels nervosas e fibras musculares( cardíacas, lisas, esqueléticas) → células excitáveis, eletricamente excitáveis: cels conseguem gerar potencial elétrico nas membranas que é transmitido ao longo das células ate chegar onde deve chegar Bases iônicas do potencial de repouso e do potencial de ação ➢ Membrana é uma barreira que separa o LIC do LEC, ambos líquidos constituídos por ions com cargas ➢ Através da membrana pode-se medir o potencial elétrico dentro e fora da célula, baseada nos íons e na quantidades deles encontrada ➢ Membranas geralmente são permeáveis a alguns íons pelos canais iônicos, passivos(extravasamento) ou regulados(comporta) pelos quais podem passar de um meio a outro ➢ Líquidos intra e extracelular: diferença na concentração dos ions → importante para potencial de membrana manter-se - Na+ em maior concentração extracelular - K+ em maior concentração intracelular Bomba de sódio e potássio ➢ Constantemente jogando sódio para fora e potássio para dentro da célula, ajudando a manter as diferenças de concentração ➢ Normalmente joga 3 Na+ e puxa 2K+ para dentro da célula ➢ Bomba é eletrogênica → para gerar interior mais negativo, liq intracelular com déficit de carga positiva já que perde 3 ions e ganha apenas 2 ➢ Neurônio em repouso → fora da célula é positivo e dentro negativo ➢ Canais iônicos passivos(aberto, de vazamento, de extravasamento) → canais de vazamento: canais iônicos permitem a passagem dos íons passivamente, sem que nenhum evento precisa acontecer para que esse canal se abra → mais permeáveis ao potássio que ao sódio ➢ Canais iônicos regulados - canais ligante dependentes( de substancia química) - por estimulo (ex. mecânico, térmico etc) - por voltagem Canais voltagem dependentes Canal inativo X canal fechado Canal inativo → canal que não se abre imediatamente após a alteração da voltagem de membrana; importância do período de inativação Canal fechado → fechado, mas pode se abrir → duas configurações: comporta fechada ou aberta , pode abrir a qlqr momento dependendo da voltagem da membrana ✓ Canais de K+ → 1 comporta: se abre, diante de alteração de voltagem na membrana, mas não há inativação; canal se abre lentamente ✓ Canais de Na+ → 2 comportas: uma que se abre, e outra que fecha o FISIOLOGIA Paula Shiroma 3 canal( e há inativação), dependendo da voltagem ; ✓ íons tb se movimentam de acordo com diferença de concentração Potencial de repouso Bomba de sodio e potássio + difusão de potássio para canais de vazamento de potássio Nernst → Membrana muito mais permeável que potássio do que sódio, senão o potencial de membrana interno seria positivo nem todos neuronios tem mesmo valor de potencial de repouso e membrana ESTADO DE POLARIZAÇÃO: membrana em repouso Existem canais na membrana que são canais passivos que permitem a passagem dos ions, de acordo com dif de concentração(gradiente químico) Gradiente elétrico: potássio teria tendencia de sair pelo gradiente químico(concentração), mas fora tem carga +, então há essa força contrária→ equilíbrio, e assim não há desequilíbrio e saída excessiva de K+ No caso do sódio → se membrana tivesse maior permeabilidade, sódio entraria por influxo para dentro da célula por força dos 2 gradientes, e neurônio teria potencial de membrana interna + **difusão importante, vazamento de potássio para fora da célula, para contribuir e manter o potencial mais negativo dentro da célula Membranas cerca de 100x mais permeáveis ao K+ que Na+ → há vazamento de potássio para fora da célula, por canais de extravasamento, mas essa difusão entra em equilíbrio, não permite que todo potássio saia, o que poderia possivelmente igualar as concentrações de K+ intra e extracelular Potencial de ação o Estímulo mecânico, estimulo térmico, alteração de temperatura → alteração de voltagem na membrana atinge limiar, torna membrana mais permeável ao sódio, abre canais de K e Na na membrana, voltagens dependentes → canal de sódio abre mais rapidamente do que os de potássio o Fase despolarização: inverte-se sinais, pois entra muito sódio pelos canais de sódio voltagem dependentes → voltagem sobe pela abertura dos canais de sódio voltagem dependentes o Inicio de repolarização →no pico da reversão, Canais de sódio começam a fechar e tornar-se inativos, coincidindo com a abertura dos canais de potássio → potássio começa a sair, e potencial de membrana interna começa a diminuir de novo o Fechamento dos canais de potássio é lento também, pode ate ficar ate mais negativa do que era antes, devido a perda de potássio para o meio extracelular → FASE DE HIPERPOLARIZAÇÃO o Fase de repouso → bomba de sódio e potássio continua ocorrendo, só diminui efeito mas nunca parou Propriedades do potencial de ação o Canais de sódio devem se inativar em certo ponto, para que estimulo deixe de existir e o neurônio saia da fase de despolarização o Para gerar potencial de ação, estimulo deve chegar ao limiar de estabilidade → se não chega, não percebemos o estimulo FISIOLOGIA Paula Shiroma 4 - se membrana chegar ao limiar, potencial de ação vai ocorrer em todas as suas fases , não tem como não ocorrer : principio do tudo ou nada - pela frequencia de disparos e de potenciais de ação que vai ao sistema nervoso para entender qual eh a intensidade do estimulo - maiorintensidade do estimulo → atinge limiar, aumenta a frequencia transmitida ao sistema nervoso, mas não se altera a amplitude o Neurônio refratário a outro estímulo por um tempo → potenciais de ação não se sobrepõem devido aos períodos refratários o PERIODO REFRATÁRIO ABSOLUTO → Um segundo potencial de ação não acontece sem que o primeiro não tenha terminado; fase de despolarização até metade da repolarização os canais de sódio estão abertos e inativados, respectivamente o PERÍODO REFRÁTARIO RELATIVO → se estímulo for intenso, permite que um potencial de ação acima do limiar possa iniciar outro potencial de ação; na outra metade da repolarização, alguns canais de sódio começam a sair do seu estado de inativação → pode-se abrir canais de sódio que voltaram ao seu estado normal, podem abrir e podem responder ao estimulo, e mandar maior frequencias de potenciais de ação - estímulos sublimiares: alteração de voltagem abaixo do limiar: não levam a membrana a alteração de voltagem que chegam ao limiar e não geram potencial de ação - estímulos limiares: alteração de voltagem no limiar: único potencial de ação - estímulos supra-limiares: alteração de voltagem acima do limiar: vários potenciais de ação na mesma amplitude, o que modifica eh a frequencia dos disparos → estimulo mais intenso, provoca alteração de voltagem maior, e maior frequencia gerada dos potenciais de ação o TODOS Potenciais de ação ocorrem na mesma amplitude, a diferença esta na frequencia de potenciais de ação → se est mais intenso, maior a frequência recebida pelo sistema nervoso NERVOS → potencial de ação composto Nervos compostos por várias fibras nervosas o Investigações na clínica, quando se quer medir potencial elétrico do nervo o Nervo gera potencial de ação composto - Potencial máximo do nervo está relacionado qnd todas fibras nervosas que compõem o nervo dispararem o Registro indica diferenças na velocidade de propagação da população das fibras em atividade - pode-se estimular um nervo, mas se só duas fibras são ativadas, não atingi-se limiar de excitabilidade do nervo, sem resposta ** alteração inicial de voltagem pode variar, pode ter amplitudes variáveis que podem atingir ou não o limiar; mas o potencial de ação tem sempre a mesma amplitude - estímulos mais fortes ativam mais fibras nervosas que compõem o nervo, e agr pode-se atingir limiar e ter resposta do nervo o percepção de dor depende do numero de fibras que detectam dor que foram acionadas musculo cardíaco e musculo liso o musculo cardíaco e liso tem numero maior de canais de cálcio nessas cels excitáveis, sendo que o cálcio FISIOLOGIA Paula Shiroma 5 tem participação no potencial de ação (elétrico) dessas células - musc cardíaco com despolarização prolongada porque há influxo de cálcio (carga positiva) também, e tem importância para funcionamento desse musculo Direção de propagação o Se o potencial de ação foi gerado num determinado local da membrana, ele vai se propagar em varias direções desde que esteja tudo em ordem na porção seguinte da membrana, ate que toda membrana da célula excitavel tenha sido despolarizada - terminação axônica chegando no meio da fibra muscular e quando gera potencial de ação na fibra muscular , ela se propaga para toda a membrana, em varias direções Neurônios do SNC o vários outros neurônios podem se comunicar com ele, e o potencial gerado no soma pode trafegar por toda a membrana, e chegar a zona de gatilho, que tem muitos canais de sódio voltagem dependentes →lá ocorre todo processamento de informações, sinais excitatórios ou inibitórios o propagação sempre em frente (unidirecional da zona de gatilho até o final do axônio) até chegar a propagação axônica que se comunicara com outro neurônio ou outro tipo de cel ( ex. muscular), a propagação do potencial de ação nunca retrocede → devido ao fato de que a porção da membrana que acabou de passar pelo potencial de ação foi despolarizada , e os canais de sódio estão inativados, durante o período refratário Axônios revestidos por bainha de mielina Sem bainha de mielina - propagação ponto a ponto da membrana Com bainha de mielina revestindo o condução saltatória do potencial de ação → bainha de mielina funciona como isolante → mais rapida → corrente elétrica passa por baixo da bainha de mielina de forma rapida e sem perder ions nem descréscimo de sinal, pois não há canais iônicos → potencial de ação apenas nos nodos de ranvier → aumenta-se a velocidade de condução de impulsos nervosos DOENÇAS o perda de bainha e afetam a condução de impulso nervoso - esclerose múltipla → condução mais lenta, fraqueza, paralisia motora, dificuldade de percepção das sensações; oligodendrócitos/ auto-imune - síndrome de Guillain-Barré: paralisia por danos na bainha de mielina epilepsia → canalopatia - atividade elétrica absurda no SNC; mesmo sem estímulos, neurônios disparam enlouquecidamente potenciais de ação; contrações musculares desorganizadas; - mal funcionamento dos canais de Na+ e K+ que abrem até mesmo sem estímulos Canais de sódio voltagem dependentes bloqueados Não gera potencial de ação nem estímulo anestésicos locais → bloqueiam canais de sódio voltagem dependentes, não há como gerar potencial de ação e individuo nem sente estimulo FISIOLOGIA Paula Shiroma 6 tetradotoxina → encontrada no baiacu; bloqueia canais de sódio voltagem dependentes saxitoxinas → dinoflagelados, e causam mare vermelha hipercalcemia → bloqueio de canais de sódio voltagem dependentes bloqueio dos canais de potássio voltagem dependentes tetraetilamômio hiper e hipocalemia (alterações de potássio) uma das princ causas de paradas cardíacas hipercalemia ▪ potássio que tenderia a sair da célula para fora pelos canais de vazamento, mas tende não ocorrer tao eficaz essa difusão, pois a força química que puxava o potássio para fora fica menor → difusão do potássio de dentro para fora muito menor→ K+ tende a ficar na célula e potencial de membrana menos negativo → alteração de voltagem acaba que os canais de sódio começam a se abrir e a voltagem não vai se modificar facilmente porque o problema está fora, na hipercalemia → canais de sódio se abrem e se inativam → quando chegar estimulo a esse neurônio, ele não irá responder ▪ forca química que tinha ficado menor e o potássio que normalm se difundiria para fora da célula, fica dentro, e ao invés de ficar – dentro, fica + e pode modificar a dinâmica dos canais sódio dependentes e cels podem entrar num estado que parte deles ficam inativos ; não se gera um potencial de ação adequado , ou ate mesmo não se responde a eles hipocalemia o maior difusão do potássio porque há maior força química empurrando o potássio para fora → potássio sai mais do que deveria, tendencia eh que o potencial de membrana interno fique negativo, e distante do limiar de excitabilidade → estimulo para gerar potencial de ação devera ser mais intenso, para causar alt de voltagem que leve ele p limiar de excitabilidade
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