Toxicodinâmica: Estudo da Ação Tóxica de Substâncias

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Toxicodinamica 
• Ciência que estuda os mecanismos da ação tóxica exercidas por substâncias 
químicas sobre um sistema biológico, sob os pontos de vista bioquímico e 
molecular. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Parametros avaliadores da dinâmica: 
toxicidade Aguda 
• Dose letal mediana (DL50) 
• Dose letal 10% (DL10) 
• Dose Efetiva: 50% da população DE50 
• Índice Terapêutico 
IT = DL50 MS = DL10 – DE90 
 
Margem de Segurança x 100 DE50 DE90 
Potencia: 
• relacionado a curva resposta 
• atividade intrínseca 
• afinidade contribui com a potencia 
Eficácia: efeito máximo 
seletividade da ação: 
• Lesa estrutura-alvo, sem lesar outros locais. 
Ex: Enzimas, transportadores, genes, canais iônicos e receptores farmacológicos 
• Sem sítio alvo específico 
Ex: Ácidos ou bases: irritação e corrosão nos tecidos 
dependem também de variações das espécies: 
• INSETICIDAS 
a favor do 
efeito: 
absorção 
distribuição 
bioativação 
 
 
 
contra o efeito: 
excreção 
distribuição 
biotransformação 
potencia olha para o meio da 
curva 
eficácia olha a resposta máxima, 
o topo da curva 
• ANTIBIÓTICOS 
• AFLATOXINA B1 
alguns toxicantes tem seletividade: 
• flúor 
• mercúrio 
transporte de membrana especializado: 
• pneumocitos 
• carreador especifico 
• paraquat 
mecanismos de ação 
• interaçaão com receptores agonistas: substancias capazes de se ligar a um devido 
receptor e ativa-lo desencadeando uma resposta celular. 
• AGONISTAS PLENOS: substâncias que são capazes de produzir a resposta 
máxima (eficazes) AGONISTAS PARCIAS: substâncias parcialmente eficazes 
independente da dose. 
• AGONISTAS INVERSOS: substâncias que são capazes de reduzir a atividade 
constitucional (independe do agonista) dos receptores no sentido inativo 
 
 
• Antagonistas: São substâncias capazes de liga-se ao receptor (afinidade) porém 
sem ativá-lo (eficácia nula), impedindo a resposta celular 
• AGONISTA (A) e ANTAGONISTA (I) competem pelo mesmo sítio de ligação. 
• ANTAGONISTA (I) liga de forma irreversível ou pseudoirreversível (forma lenta 
sem ligação covalente) no mesmo sítio de ligação. 
• alosterico. antagonista: se liga em um local diferente do receptor para inibir a 
resposta. 
• Potencialização (P) se liga em um local diferente do receptor para potencializar a 
resposta 
INTERFERÊNCIAS NAS FUNÇÕES E MEMBRANAS EXCITÁVEIS 
• Toxicantes agem interferindo no fluxo de íons: 
→ sódio 
 Tetrodotoxina (baiacu e fugu) Batracotoxina (sapos) Organoclorados e 
piretrinas 
→ potássio: 
 Dendrotoxina (mamba verde) Apamina (abelhas) Caribdotoxina (escorpião 
→ Liberação de acetilcolina (bloqueio): Toxina botulínica β-bungarotoxina 
(Naja) + bloqueio pós-sináptico 
→ Alteração de fluidez da membrana: álcool 
 
 
agonistas são aquelas que tem 
afinidade e atividade intrisica