Filtração e Reabsorção renal - fisio

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Larissa Leslye
 Filtração Glomerular
· A pressão hidrostática capilar, comanda o processo de filtração, ela é a força que faz com que o líquido saia do capilar fenestrado e vai para a cápsula de Bowman. 
🡪 Quanto maior a PH maior a filtração. Quanto menor a PH menor a filtração
Definição de PH: força do líq contra a parede do vaso. Vasodilatação – pressão hidrostática diminui; vasoconstrição – pressão hidrostática aumenta
Se tiver menos líquido a PH também diminui.
· Então se tiver chegando menos líquido; se ocorrer uma vasoconstrição na arteríola aferente ou se ocorrer uma vasodilatação na arteríola eferente (diminui a resistência o fluxo aumenta, aumenta a saída de sangue, o sangue fica por menos tempo nos capilares) a filtração irá diminuir. Se tiver chegando mais liquido pela arteríola aferente, se ela vasodilatar ou se a arteríola eferente vasocontrair a filtração aumenta (é pela arteríola eferente que o sangue sai, se contrairmos essa arteríola, vai sair menos liquido por ela mais sangue fica nos capilares, ocorre por mais tempo filtração).
Obs: O sistema renina-angiotensina, é um sistema que ele ser acionado pelas células do rim para ter um controle pressórico. No túbulo contorcido distal, na sua porção inicial temos a mácula densa que está em intimo contato com a arteríola eferente e principalmente a aferente. Essa mácula densa é responsável por verificar a quantidade de sódio que chega no túbulo distal. Quando ocorre uma queda de sódio no túbulo distal ela libera sinais para as células que se encontram nas arteríolas AFERENTES, as células justaglomerulares, essas células tem a função de produzir e armazenar renina, a renina é produzida e armazenada na forma de pró-renina e quando cai no sangue ela se transforma em renina. A renina é uma enzima que catalisa reações, quando ela está no sangue ela vai chegar até o fígado e encontrar o substrato angiotensinogênio, a renina então catalisa a reação transformando o angiotensinogenio em angiotensionegio do tipo um – essa a angiotensina do tipo 1 ela quase não tem efeito no nosso corpo, precisamos transformá-la em angiotensina do tipo 2, e isso ocorre no pulmão. No endotélio pulmonar há a produção de uma enzima conversora de angiotensino – ECA – quando a angiotensina 1 passar pelo pulmão ela vai ser transformada em angiotensina do tipo 2 – forma mais potente – ela tem a função de fazer vasoconstrição – o líquido fica mais próximo dos VS - a pressão hidrostática aumenta – e associando cm a filtração a filtração aumenta.
🡪 A renina é muito liberada quando temos queda de pressão. Se a pressão cai, o contato do liquido contra a parede também diminui (vasod), consequentemente a filtração diminui, ou seja, menos sódio chega até os túbulos contorcidos distais.
OBS: As arteríolas aferentes produzem muita prostaglandina – vasodilatador – quando tem que fazer vasoconstrição ou vasodilatação a prostaglandida e a renina fazem uma sobreposição, então a arteríola aferente vai fazer uma vasoconstrição ou vasodilatação mais branda, já a eferente consegue ter uma grande vasoconstrição ou vasod.
Obs:A angiotensina aumenta a reabsorção de sódio nos túbulos proximais, estes túbulos possuem receptores para angiotensina do tipo 2.
🡪 Se reabsorve sódio, ele vai puxar a água, aumenta o volume e aumenta a pressão
Obs: Os capilares glomerulares, nas células mesangiais há receptores para a angiotensina 2. Quando essa angiotensina 2 se ligar, vai ocorre vasoconstrição nesses capilares glomerulares – aumenta o contato do líquido com a parede do capilar – aumenta a filtração.
Obs: A angiotensina 2 aumenta ativação d sistema simpático – vasoconstrição – pressão aumenta
UM DOS MECANISMO PARA CONTROLE DA HIPERTENSÃO: medicamentos faz vasoconstrição na eferente, a pessoa com pressão alta tem que perder volume, tem que filtrar (passar mais líquido para a capsula de Bowman para ir para os túbulos para ser eliminado) mais e reabsorver menos. Quando faz vasoc na eferente filtra muito, saindo pouco líquido pela eferente, chegando pouco líquido para os capilares peritubulares, não tem força para reabsorver. 
MEDICAMENTO PARA O CONTROLE DE PRESSÃO ALTA:
Beca: bloqueador da ECA. Bloqueando a ECA que estão nos pulmões diminuindo a pressão. Um dos efeitos colaterais desse medicamento é tosse – esse medicamento irrita o sistema pulmonar.
Reabsorção Glomerular
🡪 A pressão que comanda a reabsorção é a pressão coloidosmótica – a pressão da proteína no vaso peritubular que vai puxar a água.
- A reabsorção ocorre do túbulo para célula da célula para o interstício do interstício para o vaso.
· Grande quantidade de produtos são reabsorvidas. A filtração tem como característica não ser seletiva, tudo que for pequeno e não tiver muita carga negativa vai passar e ir para a capsula de Bowman, ela só não deixa sair moléculas grandes (proteínas) e moléculas muito negativos devido a membrana de filtração., a membrana basal que faz parte dos capilares é composta por GAG’S, que tem uma carga negativa – por isso repele carga negativa.
- A barreira de filtração glomerular é composta pelo endotélio do capilar fenestrado; lâmina basal; podócitos. Essa membrana ou barreira de filtração ela faz uma pequena seletividade – até as moléculas que precisamos nesse momento da filtração, vão ser filtradas para a capsula de Bowman e vão para os túbulos, mas depois por meio da reabsorção vão voltar.
🡪 A reabsorção tem uma alta seletividade, tudo que for importante para o organismo, e ele vai utilizar volta para o sangue. Ex: glicose, sódio – volta; creatinina – produto metabólico não é reabsorvida, vai ser excretada – tudo que é filtrado não vai ser reabsorvido e vai ser excretado.
Obs: Os produtos importantes, a mesma quantidade que foi filtrada será reabsorvida. Ex: 180 gramas de glicose foi filtrada, e foi reabsorvida 180 também – não perde essa molécula – em uma pessoa normal não sai glicose. 
Ex2: o bicarbonato também e essencial, o bicarbonato altera o ph do sangue, então tudo o que for filtrado vai ser reabsorvido.
Ex3: Cloreto e potássio – a grande quantidade é reabsorvida, só um pouco é excretada – para manter a homeostase
Ex4: ureia – metade da ureia é reabsorvida e a outra metade é excretada. Precisamos dela pois ela controla a osmolaridade, mas não precisa ser em grandes níveis.
Obs: Moléculas como o cálcio que são ligados a proteína plasmáticas também não passam pela barreira de filtração. Metade do cálcio está ligado á proteínas de membrana, portanto só metade vai ser filtrado.
MECANISMOS ATIVOS E PASSIVOS PARA REABSORÇÃO 
 - Transcelular: substância passa através da célula (pode ser por bombas; canais; etc)
- Paracelular: molécula passa nos espaços entre duas células. Ex: cálcio; magnésio
Ex: Água pode passar por transcelular – através da aquaporina – e paracelular – por osmose.
🡪 Quando elas passam paracelular elas sempre passam do túbulo para o interstício; se passa transcelular, passa do túbulo para a célula e depois o interstício 🡪 depois voltam para o capilar peritubular.
🡪 O interstício com uma osmolaridade bem grande vai puxar a água para ele, aumentando a pressão hidrostática intersticial e o capilar peritubular vai estar com uma pressão coloidosmótica capilar alta. Une-se essas duas pressões e encaminham a água com as moléculas dissolvidas para dentro dos capilares peritubulares.
ULTRAFILTRAÇÃO: ação dessas duas pressões.
· O movimento dessas moléculas geralmente usa o gradiente de concentração e também se utiliza de energia (bombas primárias (transporte ativo primário) – utilizam ATP; bombas secundárias (transporte ativo secundário) – utiliza o gradiente de eletronegatividade/eletroquímico – meche nas cargas das substâncias).
· Ex: Bomba primária de sódio e potássio utiliza de ATP para tirar três sódios e colocar dois potássios, isso faz com que o interior da célula fique negativo, dando espaço para que por meio das bombas secundárias, entre moléculas om carga positiva.- como o sódio – e o sódio é um cotransportador de várias outras moléculas, leva as moléculaspara dentro.
Reabsorção ativa primária.
Ex: Bomba sódio e potássio
Reabsorção ativa secundária. 
Obs: a bomba de transporte secundária é chamada de bomba de cotransporte – transporta duas moléculas ao mesmo tempo
- A bomba primária cria o gradiente para a bomba secundária agir
Ex: Bomba sódio e potássio funcionou, vai ficar com mais sódio no túbulo. Há a bomba SGLT tipo 2 no túbulo também – faz cotransporte de sódio e glicose. Quando cai sódio e glicose na célula, essas duas substâncias tem de voltar para o capilar. Do outro lado da célula temos outra bomba de transporte primário, a GLUT2, usa ATP para tirar a glicose de dentro da célula e jogar no interstício – capilar peritubular – circulação.
· A bmba NHE – faz o contratransporte, uma molécula entra e a outra sai.
· Gradiente de pressão: algumas substâncias passam pelo gradiente de pressão, quando ela faz muita pressão no tubo ela se difunde para o outro lado. Ex: reabsorção de sódio
🡪 OBS: Os receptores SGLT, tem um máximo para reabsorver glicose. Só reabsorve cerca de 300 miligramas por minuto – se aumenta essa quantidade – se aumentamos a glicose filtrada – aumenta a quantidade de glicose excretada – para manter a homeostase 🡪 ocorre saturação de SGLT2 🡪 muito comum de ocorrer em diabéticos 🡪 glicosúria.
OBS: Para a água passar de um local para o outro – altera a osmolaridade – tira sódio dos túbulos e joga para o interstício a osmolaridade do interstício aumenta – a água passa por osmose (paracelularmente) e pelas aquaporinas (intracelularmente). Em uma pessoa diabética, a glicose fica dentro do túbulo renal pois ela não consegue ser reabsorvida toda para o interstício, com isso a osmolaridade do túbulo aumenta, ela não deixa a água ir para o interstício – água é eliminada pela urina – poliúria e glicosúria juntas.
· A água reabsorvida por osmose faz uma função chamada arrasto de solvente, ela leva substâncias junto com ela.
· Obs: a água é muito reabsorvida na alça proximal do túbulo contorcido proximal, pois as células desses tubos são muito espaçadas. Já na Alça de Henle essas células têm muitas junções ocludentes – são juntinhas – por isso nessa alça a água não é reabsorvida. (ele também não possui aquaporinas)
OBS: O ADH, não tem a função de puxar a água como o sódio, ele apenas aumenta a permeabilidade para a água, age nas aquaporinas 2. Mas é a osmolaridade que vai puxar essa água. Não adianta ter aquaporinas e não ter um meio com grande osmolaridade.
OBS: Diurético – fazem com que não haja osmolaridade e a água não seja reabsorvida.
🡪 Quando reabsorve água, aumenta a concentração de ureia e cloro nos túbulos renais, quando tiramos o solvente o soluto concentra. Essa concentração maior dentro dos túbulos vai gerar uma pressão – o coro e a ureia passam por essa reabsorção por meio da pressão.
REABSORÇÃO DO TÚBULO CONTORCIDO PROXIMAL
🡪 Reabsorve: sódio, cloro, potássio, magnésio, bicarbonato, água, glicose, aas. Tudo e sua grande essência é absorvido aqui. Sendo que glicose e aas só são absorvidas pelo túbulo proximal.
🡪 Nesse túbulo tem 100% da reabsorção de glicose e aas, desde que seja até o limite!
· Essa alta reabsorção desse túbulo ocorre, pois, as células epiteliais que constituem ele possui especializações de membrana – microvilosidades – aumenta a superfície de contato – reabsorve mais.
· Essas células também possuem uma grande quantidade de mitocôndria, pois possui muitas bombas primárias e secundária – vai utilizar ATP produzido pela mitocôndria.
🡪 Esquema de reabsorção:
- Na parte inicial dO tubo temos a Bomba de glicose SGLT 2 na parte final do tubo temos a SGLT1, mas é na parte inicial dele que ocorre a maior reabsorção. Essa bomba DE TRANSPORTE ATIVO SECUNDÁRIO vai reabsorver glicose em cotransporte com o sódio, mas para esse sódio participar desse cotransporte, precisamos de uma bomba de transporte primário de sódio e potássio – bomba de sódio e potássio ATPase – tira três sódios e coloca dois potássios – quando ela retira três sódio a eletronegatividade dessa célula diminui, fica mais negativa – dando espaço para as cargas positivas do sódio passar pelo SGLT2 junto com a glicose.
- O sódio volta para o ciclo de novo, sendo jogado para fora de novo pela bomba de sódio e potássio. A glicose tem de voltar para a corrente sanguínea, para isso ela utiliza a bomba de transporte primário a GLUT2 – essa bomba joga glicose no interstício – capilares peritubulares.
- Existe também nesse túbulo a grande reabsorção de aas, para isso utiliza da bomba de aminoácidos – ela é um cotransportador, precisa de sódio. Então para ela funcionar a bomba de sódio e potássio tira sódio e coloca potássio, a célula vai ficar negativa dando espaço para as cargas positivas entrarem, sódio passam em cotransporte com os aas por essa bomba de aas. E do outro lado vai ter um canal de vazamento de aas para esses aas ir para o interstício e depois para a corrente sanguínea.
Outra substância reabsorvida é o bicarbonato, na parte virada para o túbulo temos a bomba NHE, ela é uma bomba de contratransporte, toda reação que ocorre dentro da célula,, gera íons H+, e também temos íons H+ saindo do vaso, indo para o interstício e para a célula, esses íons H+ não podem ser armazenados pois acidificam o meio – acidificando o sangue – ele portanto deve ser secretado – jogado no túbulo renal. A bomba de sódio e potássio vai fazer o trabalho dela, e o sódio de fora vai fazer um contratransporte com o H+, o sódio entra e o H+ sai para o túbulo. 
🡪 O íon bicarbonato passas pelos capilares glomerulares, e vai para os túbulos, mas não existe bomba de reabsorção de bicarbonato, então reabsorvermos o bicarbonato de maneira indireta, para isso utilizamos o H+ que está no túbulo. O H+ vai reagir com o bicarbonato. No túbulo renal termos a anidrase carbônica, ela catalisa essa reação transformando em ácido carbônico (H2CO3) esse ácido se dissocia em CO2 e H2O, o CO2 por ser solúvel passa MUITO facilmente, ele passa pela membrana e entra na célula, e a água passa por osmose ou aquaporinas. Lá dentro da célula o CO2 e a água, vai reagir novamente com a anidrase carbônica que está dentro da célula, e começa a reversão – virando ácido carbônico – o ácido carbônico se dissocia em bicarbonato e íons H+. Há uma bomba de bicarbonato que pega ele e joga para o interstício, e esse H+ que foi reabsorvido volta para a bomba de NHE para reabsorver mais bicarbonato.
	Casos Clínicos:
- Má circulação do rim/ obstrução do fluxo renal: não vai chegar quantidade suficiente de sangue no rim, portanto vai ter pouco oxigênio – sem oxigênio as mitocôndrias não produzem energia – ATP – e sem ATP as bombas primárias não funcionam – a reabsorção diminui – o sódio só sai por causa do funcionamento da bomba que utiliza ATP que conduz todas as outras bombas secundárias.
🡪 O potássio nesse túbulo é reabsorvido por meio do arrasto de solvente. Outras substâncias que podem ser reabsorvidas nesse local. – íons especiais – fosfato, magnésio, cálcio...
🡪 Existe uma doença em que há a perca da bomba NHE- diminui a reabsorção do bicarbonato.
🡪 Defeito nas bombas de glicose por acidificação ou doenças genéticas: não consegue reabsorver glicose; perde na urina; e glicose é importante para a produção de ATP
FÁRMACOS: 
- Inibidor de anidrase carbônica: utilizado para quadros de alcalose; não há a reabsorção de bicarbonato; 
- Manitol: é um diurético osmótico, pois ele exerce a mesma função de osmose que o sódio/glico/ureia; quanto o manitol cai no túbulo, o túbulo não possui receptores para manitol, ele fica dentro do túbulo, não é reabsorvido, e como ele tem poder osmótico ele vai puxar a água para esse túbulo (fica mais concentrado que o interstício). Esse fármaco é muito utilizado em casos de edema central (edema cerebral), para perder líquidos rápido.
OBSERVAÇÕES:
🡪 60% de toda água é reabsorvida nesse túbulo.
Conforme vai andando pelo Túbulo contorcido proximal, a concentração de glicose e aas diminui, pois são todosreabsorvidos; o bicarbonato tbm tem pequena concentração pois a grande quantidade é reabsorvido nesse túbulo; o sódio tbm é muito reabsorvido mas continua sendo reabsorvido em outros locais; já a ureia e a creatinina sua concentração aumenta, pois retirou água
🡪 Antibióticos: são secretados no túbulo proximal. Já que estes são carreados por proteínas plasmáticas pela corrente sanguínea, mas a proteína não extravasa, mas depois que ele passa pelo glomérulo ele perde essa afinidade é filtrado e consegue ser secretado no túbulo proximal.
🡪 Se a glicose está saindo pela urina e o paciente não é diabético– não é normal – o defeito está no túbulo contorcido proximal
REABSORÇÃO DA ALÇA DE HENLE – está no interstício medular
🡪 ALÇA DESCENDENTE DE HENLE: nessa alça só reabsorve água; 
🡪 As células epiteliais da parte descendente dessa alça têm poucas mitocôndrias, não tem especialização de membrana; e possui muitas aquaporinas
🡪 Mas essa porção só reabsorve água se a alça ascendente de Henle reabsorver sódio para gerar a concentração e puxar água.
🡪 A alça de Henle, tanto a parte delgada e espessa da ALÇA ASCENDENTE DE HENLE, tem a função de concentrar o interstício medular, reabsorve sódio para ser jogado no interstício medular, concentrando-o.
🡪 Quando essa joga o sódio, a alça de henle descendente que está na região medular consegue reabsorver água. Os túbulos e ductos coletores também vai reabsorver água devido essa ação da alça de henle ascendente
Obs: o ADH age nos túbulos e ductos coletores, que aumenta a reabsorção de água
🡪 Então podemos dizer que para a alça descendente de Henle, o túbulo e o ducto coletor funcionar, eles são dependentes do bom funcionamento da alça de henle ascendente.
🡪 ALÇA ASCENDENTE DE HENLE: a parte fina dessa alça absorve sódio em pouca quantidade; já a parte espessa dessa alça ascendente de Henle é muito importante pois ela que vai concentrar o interstício, ela tem maior poder de reabsorção de sódio.
- Na parte espessa é reabsorvido: sódio, cloro, potássio, cálcio, bicarbonato e magnésio.
- É secretado nessa alça H+
🡪 Portanto temos nessas células da alça ascendente espessa a bomba de NHE que vai fazer contratransporte com o sódio
🡪 Possui a bomba primária de sódio e potássio ATP’ase
🡪 E possui uma bomba muito importante é a bomba isoelétrica/bomba tripla , ela reabsorve sódio; potássio e dois cloros – duas cargas positivas e duas negativas (por isso é isoelétrica)
🡪 Do outro lado da célula há um canal de vazamento de cloro.
🡪 Há também um vazamento de potássio, indo para o túbulo, o túbulo vai começar ficar cmmuita carga positiva, isso dá a possibilidade de fazer com que a carga positiva em excesso passe para o interstício de maneira paracelular – magnésio e cálcio – passam por um gradiente eletroquímico 🡪 vai para o interstício medular 🡪 diminui a carga positiva do tubo.
🡪 A maior parte do cálcio e do magnésio é absorvido nesse túbulo
🡪 O diurético mais potente utilizado na clínica atua nessa bomba tripla – diurético de alça – ele inibe essa bomba, não reabsorve sódio, cloro, nem potássio, consequentemente nem cálcio nem magnésio 🡪 reabsorve essas substancias para poder concentrar o intersticio e reabsorver água 🡪 se não tem essa concentração, a água não é reabsorvida, nem na alça descendente nem nos túbulos e ductos coletores.
Ex: FUROSEMIDA – EXEMPLO DE DIURÉTICO DE ALÇA
OBS: Quando o sódio não é reabsorvido no t.c.p ou alça de Henle, vamos ter uma recompensação, o distal e o ducto vai ser obrigado a ter uma reabsorção de sódio para suprir o que foi perdido. Bloqueio em um túbulo, o próximo túbulo vai reabsorver mais sódio. Ex: 65% é rebsprvido no túbulo proximal, na alça é reabsorvido cerca de 25%, já o túbulo distal é 8%, mas se a caso uma das alças não fizer uma reabsorção correta permitindo que o sódio fica no túbulo proximal ou na alça de Henle, o túbulo distal vai reabsorver mais sódio para tentar compensar.
🡪 SINTOMAS DO USO DE DIURÉTICOS.
🡪 O diurético causa no paciente uma hipernatremia – excesso de sódio no meio extracelular, com o diurético de alça não está reabsorvendo água da alça de Henle nem do ducto coletor, perde muita água, aumentando a concentração de sódio. Essa maior concentração + a recompensação que vai ser feita pelos túbulos, vai aumentar anda mais a concentração de sódio no meio extraceular – causando hipernatremia.
REABSORÇÃO DO TÚBULO CONTORCIDO DISTAL
🡪 Ele é dividido em porção inicial e poção final.
PORÇÃO INCIAL
 Na porção inicial temos a estrutura da mácula densa – está em intimo contato com as arteríolas, principalmente a afrente e suas células justaglomelurares, células que produzem renina.
🡪 Na porção inicial do túbulo contorcido distal, temos bombas de sódio e cloro, é uma bomba de cotransporte de sódio e cloro. Mas antes usa a bomba de transporte sódio e potássio para criar um gradiente par as bombas secundárias funcionar. Ela joga 3 sódios para fora e 2 potássios para dentro, deixando o interior da célula negativo, dando espaço para entrar cargas positivas 🡪 a bomba secundaria começa a trabalhar fazendo o cotransporte de sódio e cloro.
🡪 Do outro lado há um canal de vazamento de cloro para o interstício.
🡪 Há um canal de entrada de magnésio do lado intersticial, vai ter muito magnésio no túbulo, e como o soluto passado mais para o menos o magnésio vai para a célula.
🡪 Existe os canais de cálcio, vai entrar cálcio nas células, pois tem mais cálcio no túbulo que na célula, depois por uma bomba primária que utiliza ATP vai jogar o cálcio para o interstício.
🡪 O magnésio também é retirado em contratransporte com o sódio, por uma bomba ou canal – não se sabe a certo.
🡪 O potássio entra por um canal de entrada e passa por um canal de vazamento
🡪 Sendo reabsorvido na porção inicial desse túbulo: sódio, cálcio, cloro, magnésio e potássio.
Obs: Nesse túbulo há muita ação do PTH – paratormônio – aumenta a reabsorção de cálcio – mas ele também impede a reabsorção de fósforo. 
🡪 É nessa região d túbulo contorcido distal inicial que se encontra a mácula densa, e ela vai detectar a quantidade de sódio e cloro que está sendo reabsorvida, ela é responsável por manter a quantidade de sódio e cloro ideal, quando a reabsorção desses íons diminui a mácula densa manda sinais para a arteríola aferente, e esta coma as suas células justaglomerulares começa a liberar a pró-renina, que cai no sangue, vira renina e está vai até o fígado encontra o substrato chamado angiotensinogenio – ele é catalisado pela renina e transforma-se em angiotensina 1 , - está não tem muita função – então ela se encaminha para o pulmão, lá no endotélio pulmonar temos a ECA – enzima conversora de angiotensinogenio – converte angiotensina em angiotensina 2 – faz uma vasoconstrição muito potente (células mensagiais que fica entre os capilares fenestrados possuem receptores para angiotensina 2) 🡪 vasoconstrição 🡪 aumenta a pressã 🡪 aumenta a filtração 🡪 mais sódio cai nos túbulos renais 🡪 mais sódio chega no distal 🡪 mais sódio para ser reabsorvido 🡪 aumenta a osmolaridade do interstício 🡪 reabsorve água 🡪 aumenta o volume 🡪 aumenta a pressão.
🡪 A angiotensina 2 aumenta a função do sistema simpático – faz vasoc. – Pressão aumenta.
🡪 As células do túbulo proximal possuem receptores para angiotensina do tipo 2. Essa angiotensina do tipo 2 vai aumenta a ação da bomba de sódio e potássio, quanto mais essa bomba funcuinar, maior a reabsorção de sódio 🡪 aumenta a osmolaridade do interstício 🡪 reabsorve mais água 🡪 aumenta o volume 🡪 aumenta a pressão 🡪 quando a situação se estabilizar ocorre um feedback negativo – para de liberar renina.
FÁRMACOS QUE AGEM NA PORÇÃO INCIAL DO T.C.D
- Diuréticos Tiazídicos (anti-hipertensivos): bloqueiam a ação da bomba sódio e cloro – perde sódio – não entra água – pressão diminui. 🡪 no entanto nesse túbulo contorcido distal não tem muita reabsorção de água 🡪 no final a urina vai estar com uma quantidade de água normal maiscom MUITO sódio – essa perca de sódio que faz volume de água diminuir – pressão diminui 🡪 causa hiponatremia – perde muito sódio e menos água no começo.
Na hipertensão é interessante associar perda de sódio e perda de água, por isso é administrado anti-hipertensivo com o antidiurético – ai sim vai perder muito sódio e muita água
FIM DO TÚBULO DISTAL
🡪 Há dois tipos de células: - principais: responsáveis por reabsorver sódio e cloro, e secretar potássio
 - intercelulares: reabsorvem potássio e bicarbonato e secretam H+
Obs: essas células estão presentes ao longo do fim do túbulo distal e do túbulo coletar! Por isso o túbulo coletor tem praticamente a mesma função do final do túbulo contorcido distal.
Células Principais: elas possuem canais que são chamados de ENAC’s – canal de sódio – reabsorve sódio; também tem um canal para a saída de potássio; nessas células. Toda vez que absorver sódio vai sair potássio. Possui também do lado vasolateral, tem uma bomba de sódio e potássio – ela tira três sódios e coloca dois potássios. O sódio que vai estar mais concentrado fora, se abrir um canal (do mais para o menos) o sódio entra para dentro da célula, isso se intensifica já que além do normal que é ter mais sódio fora, ainda tem a bomba jogando o sódio para fora.
🡪 Junto com isso a célula fica cheia de potássio dentro, portanto se abrir um canal de potássio ele vai sair.
🡪 Nessas células também há aquaporinas, mas em pequena quantidade– absorção de água.
🡪 O cloro nessa célula também é reabsorvido. Como estamos jogando potássio para fora, a concentração do túbulo está ficando positiva, e como o cloro é carga negativa ele consegue passar. Com a bomba de sódio e potássio agindo o interstício fica mais positivo – o cloro então consegue passar de maneira paracelular.
Células Intercaladas: do tipo alfa e tipo beta. A do tipo alfa, há duas bombas presentes na parte lumial – uma bomba de contratrasnporte potássio e H+; e uma bomba de secreção de H+ 🡪 as duas utilizam ATP – vão contra o gradiente de concentração, viradas para o interstício. E no final vai reabsorver bicarbonato. Já nas células intercalares do tipo beta, há uma bomba de contratransporte que secreta bicarbonato e reabsorve cloro do lado lumial, essas células intercaladas do tipo Beta são só usadas em casos de alcalose perde muito bicarbonato na urina para tentar tamponar o meio. E a conduta médico será: regular a respiração – bradpnéia (prende CO2 no corpo, para acidificar) e administrar acetazolamida – inibidor de anidrase carbônica – atua no túbulo contorcido proximal (reação: H+ + CO3 + anid.C + ácido carbônico, que se dissocia em água e CO2, entra dentro da células, junta com a Anid.c, reverte de novo em ácido carbônico, bicarbonato e H+, SE TEM O INIBIDOR DE ANIDRASE NÃO CONSEGUE REABSORVER BICARBONATO, PERDEMOS BICARBONATO.
🡪 Nesse túbulo final do túbulo contorcido distal temos dois tipos de medicamentos que podem agir:
- Bloqueador de ENAC: atua nas células principais; fecha o canal de sódio impedindo a reabsorção do mesmo. Se não deixa o sódio entrar, consequentemente não deixa o potássio sair. O SÓDIO ENTRA E O POTÁSSIO SAI 🡪 portanto utilizando esse medicamento causa-se hiponatremia que causa a hipercalemia (Se não reabsorve sódio não secreta potássio, este permanece no nosso organismo, começa acumular gerando a hipercalemia e consequentemente se o sódio não volta para o organismo e vai embora pela urina – hipocalemia).
- As células principais há receptor para aldosterona (aumenta reabsorção de sódio ) atua nas células principais, ele fica na bomba de sódio e potássio potencializando ação da mesma – gera um gradiente e mais sódio vai poder entrar, mas ao mesmo tempo que está absorvendo sódio, está secretando potássio. O segundo remédio age nas células principais, bloqueando a potencialização da bomba, não deixa a aldosterona atuar, então uma das consequências de utilizar o inibidor de aldosterona é não conseguir nem reabsorver sódio nem secretar o potássio (o gradiente eletroquímico nem é gerado), se não reabsorve sódio causa uma hiponatremia no paciente (bloqueia a reabsorção de sódio) e uma hipercalemia (não consegue secretar potássio, acumula ele no meio extracelular)
OBS: Todos os medicamentos que impedir de reabsorver água: HIPONATREMIA
 Todos os medicamentos que impedir de reabsorver água: HIPERNATREMIA
REABSORÇÃO DO TÚBULO/DUCTO COLETOR MEDULAR
🡪 Ação semelhante a porção final do túbulo coletor distal cortical.
🡪 Tem uma bomba de reabsorção de sódio e cloro; e do outro lado uma bomba de sódio e potássio que vai gerar um gradiente de concentração; Bomba de secreção de H+ e por causa dela ocorre a reabsorção de bicarbonato; possui em especial receptores para a ureia – UTA 1 – a ureia consegue entrar e ser reabsorvida (nos túbulos anteriores não tinha receptor para ureia, ela passava parecelularmente). 
🡪 A ureia atua na osmolaridade do interstício para no final reabsorver água.
-> Obs: O ADH atua mais fortemente nesses túbulos coletores. O ADH tem a função de fazer uma fosforilação proteica que vai aumentar a inserção de aquaporinas 2. Do lado intersticial tem a aquaporna 3 e 4, a água é reabsorvida. Portanto aumenta a osmolaridade do interstício que vai puxar água.
🡪 A Alça de Henle também é grande responsável pela concentração do interstício medular. Portanto essa ureia que está sendo reabsorvida, não volta para a corrente sanguínea, ela só ajuda na concentração do interstício, depois que ela aumenta a concentração do interstício, essa ureia vai ser secretada na alça de Henle 
Ciclo da Ureia
🡪 Ducto coletor – interstício – aumenta a osmolaridade – REABSORVE ÁGUA
🡪 Depois é secretada na alça de Henle – vai da alça para o T.C.D – túbulo coletor – ducto coletor – interstício – aumenta a osmolaridade e reabsorve água – vai para a alça de novo....
Obs: A maior parte da ureia é excretada, mas sempre ocorre essa reciclagem para que ocorra o ciclo da Ureia; e uma pequena parte é reabsorvida no túbulo proximal. Essa segue para a corrente sanguínea 
🡪 Existe alguns bloqueadores de ADH – , mas esses não são muito eficazes. A função do ADH é inserir mais aquaporinas, portanto o bloqueador de ADH, impede a inserção de aquaporinas – diminuindo a reabsorção de água.
Diabetes Insípidus: 
- Do tipo central: diminuição da liberação do ADH (quem produz são os neurônios do hipotálamo, e fica armazenado na neurohipófise)
- Do tipo nefrogênica: os receptores de ADH estão danificados, em baixa quantidade devido a um efeito genético.
CONCENTRAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS AO LONGO DOS TÚBULOS RENAIS
🡪 No T.C.P a concentração de glicose e aas, diminui ao longo do túbulo, n final dele, não vmos ter mais, pois tudo é reabsorvido (só se tiver excesso que não é reabsorvido)
OBS: quando a proteína extravaza em alguns casos renais, a proteina é reabsorvida por pinocitone – mas ocorre pouco – portanto é só em casos fisiologicos normais, absorve pouco.
🡪 A grande qtd de bicarbonato também é reabsorvido no TCP
🡪 A creatnina vai se concentrando ao longo dos túbulos, pois ao lngo deles a água vai saindo, a mesma coisa ocorre com a inulina.
🡪 A ureia é reabsorvida um pouco no TCP, mas depois ela tende a aumentar a concentração.
🡪 O sódio e o Cloro são reabsorvidos do mesmo jeito no TCP, e depois possui locais que esse quadro muda. Obs: na alça, na parte ascendente não reabsorve água, só sódio – a concnetração dele cai. DEPOSI COMEÇA A REABSORVER ÁGUA ENTÃO A CONCENTRAÇÃO AUMENTA.
Concentrações da urina dependendo do túbulo
Tcp: a urina é isosmótica – reteu a mesma quantidade de sódio e água 
Alça de Henle: a urina é hipoosmótica - vai diluir a urina pois nessa parte reabsorve exclusivamente sódio na porção ascendente
Tcd: urina isoosmótica - retira muito sódio e pouca a água, a urina continua diluída
Tc: urina hiperosmótica – retira muita água e pouca quantidade de sódio, a urina vai ser mais concnetrada.
CONCENTRAÇÃO E DILUIÇÃO DA URINA 
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