Toxicocinética e Toxicodinâmica

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COLÉGIO TABLEAU
LÍVIA COPPI DA SILVA 1-21
TRABALHO DE TOXICOLOGIA
TOXICOCINÉTICA E TOXICODINÂMICA
GUARATINGUETÁ-SP
2022
SUMÁRIO
INTRODUÇÃO………………………………………………………………………………3
FASES DE EXPOSIÇÃO…………………………………………………………………..4
TOXICOCINÉTICA………………………………………………………………………….6
TOXICODINÂMICA…………………………………………………………………………8
CONCLUSÃO……………………………………………………………………………….9
INTRODUÇÃO
Quando falamos em intoxicação, estamos frente a diversas ações e reações do
organismo, que vão desde a exposição ao agente tóxico até a sua excreção. De
forma breve, o presente trabalho possui o objetivo de definir a toxicocinética e a
toxicodinâmica, mostrando como ocorre a ação toxicológica.
FASE DE EXPOSIÇÃO
É a medida de contato entre o agente tóxico e a superfície do organismo. A
intensidade desse contato depende de alguns fatores, tais como: via ou local de
exposição, duração e frequência de exposição
Existe quatro grupos específicos para definir a duração e frequência em que a
exposição ocorre:
Fase aguda: Pode ser uma exposição única ou múltipla que ocorre em um período
de no máximo 24h.
Fase subaguda: Ocorre durante algumas semanas (4 ou mais).
Fase subcrônica: Ocorre por alguns meses, geralmente em torno de 3 meses.
Fase crônica: Ocorre durante toda a vida do animal.
Em relação às vias e o período de exposição, cada uma dessas vias terá
características específicas que irão permitir ou não que determinado agente tóxico
consiga alcançar a corrente sanguínea. Em algumas vias o alcance é mais rápido e
em outras mais demorado, mas é importante que o agente tóxico chegue a corrente
sanguínea para então poder disseminar-se pelo organismo.
É importante lembrar da biodisponibilidade do A.T., ele pode absorver uma fração
pequena ou grande, o que depende da dose ou concentração do agente tóxico que
foi transferida do local de administração ou exposição para a circulação sanguínea.
Principais vias de exposição:
Oral (ou gastrointestinal) - Precisa ocorrer a ingestão do A.T. pelo animal. Atinge o
estômago e intestino. Pode ocorrer desde a boca até o reto, entretanto o A.T fica
muito pouco tempo na boca do animal, basicamente a difusão irá ocorrer de forma
passiva pelo trato gastrointestinal.
Nesse sistema possui dois grupos de agentes tóxicos:
Ácidos fracos - geralmente é absorvido na própria mucosa gástrica
Bases fracas - não se ionizam no pH intestinal, sendo assim a absorção será no
local.
Fatores que influenciam na absorção pelo trato gastrointestinal:
Administração de EDTA - altera a permeabilidade da membrana.
Conteúdo estomacal - se o estômago estiver vazio o contato do AT com a mucosa
gástrica é maior.
Secreções gastrointestinais - a acidez iônica do estômago pode provocar mudanças
na atividade na estrutura química do agente, o que altera a velocidade de absorção.
Mobilidade gastrointestinal - se há aumento de mobilidade, diminui o tempo de
contato e consequentemente também diminui a absorção.
Efeito da passagem pelo fígado - é onde ocorre a transformação, podendo causar
uma diferenciação do processo.
Inalatória (ou pulmonar) - O pulmão é o principal órgão dessa via, nesse caso
precisa ocorrer a inalação para que tenha a entrada do A.T. no órgão e
disseminação do mesmo pelo organismo. Essa aspiração pode ser feita por
inalação de gases, vapores, e aerodispersóides que podem estar presentes no
ambiente. Sendo assim, a via de penetração pode ser diferenciada pois a
substância sofre absorção tanto nas vias aéreas superiores (mucosa do próprio
nariz) ou nos alvéolos (mucosa pulmonar).
Dérmica (ou cutânea) - É necessário um contato mais íntimo do animal com o A.T.
A pele íntegra é uma barreira muito efetiva contra a penetração de substâncias, mas
é necessário confirmar se a pele realmente está íntegra, pois pode existir
microlesões. Os fatores que influenciam na absorção cutânea estão relacionados ao
organismo como superfície corpórea, volume total da água corpórea, processo de
abrasão da pele, fluxo sanguíneo, quantidade de pelos e queimaduras
químicas/térmicas no organismo. Se a pele possui contato com agente químico,
pode ocorrer um efeito nocivo local, sem ocorrer absorção cutânea; ou um efeito
nocivo local e sistêmico.
TOXICOCINÉTICA
Descreve a ação do organismo sobre o agente tóxico, ou seja, como o organismo
responde a um primeiro contato com o A.T. Dessa fase de atuação que resulta a
quantidade de A.T. disponível que irá reagir ao receptor biológico ➔ ação tóxica
A toxicocinética é a movimentação do agente tóxico no organismo, o qual passa
pelos seguintes processos:
.
Absorção: Passagem do agente tóxico do meio externo para o meio interno,
atravessando barreiras biológicas dentro do organismo mas fora da corrente
sanguínea, podendo ser por via cutânea, digestiva, respiratória ou parenteral e
termina com a chegada do agente tóxico à corrente circulatória. A absorção pode
variar de acordo com a solubilidade, com a polaridade, com o peso molecular e com
o grau de ionização.
Três pontos importantes relacionados à absorção:
- Absorção pelo trato gastrointestinal (oral)
- Absorção cutânea
- Absorção pelo trato pulmonar
Fatores importantes que influenciam no transporte do A.T. por membranas:
estrutura, espessura e a área da membrana.
Fatores importantes que influenciam na substância química: lipossolubilidade,
coeficiente de partição óleo/água e grau de ionização ou dissociação.
Distribuição: Entrada do agente tóxico na corrente sanguínea, que pode ser por
meio de absorção ou por meio de administração direta, ou seja, introdução de uma
substância diretamente na circulação sanguínea. Essa distribuição é realizada pelas
proteínas presentes no plasma.
Durante a distribuição ocorre a ligação do A.T. ao seu sítio alvo, que pode estar
relacionado a um órgão ou tecido, sendo esse o momento onde o agente exerce
sua ação tóxica.
A extensão da distribuição de um agente tóxico do sangue para os tecidos depende
das seguintes variantes: hidrossolubilidade (capacidade do A.T. se solubilizar em
moléculas de água), lipossolubilidade (capacidade do A.T. se solubilizar em
moléculas de gordura), ligação às proteínas plasmáticas e ligação às proteínas
teciduais.
Eliminação: Normalmente está relacionada à biotransformação e excreção.
Na biotransformação ocorre a transformação do A.T. em moléculas ou substâncias
que não afetam tanto o organismo. Na maioria das situações acontece no fígado,
nos microssomas hepáticos, porém em alguns casos temos a biotransformação
plasmática, ambas podem gerar substâncias mais tóxicas do que a original ou
menos tóxicas do que a original. Consiste na transformação química das
substâncias, sejam elas medicamentos ou agentes tóxicos, dentro do organismo
vivo, buscando favorecer a eliminação. Esse processo permite a formação de
metabólitos que normalmente são mais polares e menos lipossolúveis do que a
molécula original, favorecendo a eliminação do agente do organismo.
Reações de fase I - Ocorre a conversão dos agentes tóxicos e metabólitos mais
polares, podendo ser por meio da oxidação, redução ou hidrólise. Os metabólitos
podem ser mais ativos do que as moléculas originais, menos ativos ou inativos. Se
forem mais ativos, significa que o processo de biotransformação não foi muito
eficiente pois o A.T. ainda pode causar problemas para o organismo. Se forem
menos ativos, serão mais calmos em relação ao organismo. E inativos, o processo
de biotransformação consegue transformar uma molécula que não irá causar mal
algum para o organismo.
Reações de fase II - Podem ser denominadas reações sintéticas ou de conjugação.
Envolvem o acoplamento entre os agentes tóxicos ou seus metabólitos a substratos
endógenos, e com isso facilita a eliminação do agente tóxico do organismo.
Excreção: A excreção pode ocorrer por via renal (eliminação pela urina), pelo
sistema biliar ou pelo leite - como por exemplo, fêmeas que estiverem
amamentando e tiverem contato com algum agente tóxico, nesse caso os filhotes
também terão contatocom o A.T. através da amamentação).
TOXICODINÂMICA
É a ação do agente tóxico no organismo e como o organismo irá responder perante
aos efeitos causados pelo agente, os quais levam a lesão das funções bioquímicas
ou fisiológicas.
Quando falamos sobre lesões bioquímicas, estas influenciam na desnaturação de
proteínas, problemas nas cadeias, diferenciação das ligações. Dependendo da
intensidade, as lesões podem ser reparadas pelo próprio processo. Já as
fisiológicas, dependendo da lesão não pode ser corrigido pois o sistema afetado
pode não ter capacidade de regeneração, nesse caso o organismo carregará as
lesões para o resto da vida.
Mecanismos inespecíficos da ação tóxica
Aqueles capazes de formar lesão em qualquer célula do organismo vivo, como por
exemplo, os ácidos e as bases fortes que atuam vagamente sobre qualquer órgão
ou tecido, provocando irritação ou corrosão.
Ex.: ácidos, bases, fenóis, aldeídos, álcoois, destilados do petróleo e alguns sais e
metais pesados.
Mecanismos específicos da ação tóxica
As enzimas podem ser consideradas como alvo do toxicante atuando da seguinte
maneira:
- Inibição de proteínas transportadoras celulares.
- Ação como agonista ou antagonista de receptores de neurotransmissores
- Inibição da produção de adenosina trifosfato (ATP) como mecanismo de ação
tóxica.
- Produção de compostos intermediários altamente reativos.
CONCLUSÃO
Os efeitos de um agente tóxico no organismo de um animal são consequência das
suas características toxicocinéticas e toxicodinâmicas. A toxicocinética é o estudo
do movimento de um agente tóxico em um organismo vivo, desde a hora da
absorção, distribuição, biotransformação e excreção. A toxicodinâmica é o
mecanismo de ação do tóxico no organismo, e o resultado disso, que pode ser
bioquímico ou fisiológico.