Via intrínseca

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Via intrínseca
Onde uma célula recebe um sinal para se destruir os seus próprios genes ou proteínas, devido à detecção de dano ou lesão no DNA que pode ser causada por radiação, toxinas, radicais livres ou por uma proteína mal dobrada, ou ainda por redução dos fatores de crescimento.
Essa via é regulada pelas proteínas da família Bcl2, que a controla rigidamente para evitar que o processo apoptótico se inicie por acaso e o organismo perca uma célula saudável. As proteínas da família Bcl-2 controlam a permeabilidade da membrana mitocondrial. A mitocôndria integra os estímulos de morte celular, induzindo a permeabilização mitocondrial e consequente liberação de moléculas pró-apoptóticas nela presente.
Quando sinais de morte alcançam a mitocôndria, levam ao colapso do potencial da membrana mitocondrial interna, bem como a uma transição da permeabilidade mitocondrial (TPM). Ao mesmo tempo, a água do espaço entre membranas passa para a matriz mitocondrial, levando à ruptura da organela e consequente liberação de proteínas pró-apoptóticas para o citoplasma. Além da liberação de moléculas pela mitocôndria, a indução de TPM leva à perda da homeostasia celular, interrompendo a síntese de ATP e aumentando a produção de espécies reativas do oxigênio (EROS). O aumento nos níveis de EROS leva à oxidação de lipídios, proteínas e ácidos nucléico. Além disso, o EROS induzem a ativação das caspases -9 e -3.
Apoptose e câncer
Uma das principais funções da apoptose é destruir as células perigosas para o resto do organismo. Uma razão comum para esse processo é quando uma célula reconhece que seu DNA foi seriamente danificado.
Nesses casos, o dano ao DNA desencadeia vias de apoptose, garantindo que a célula não pode se tornar um câncer maligno.
No entanto, claramente esse processo às vezes falha. Todos os casos de câncer são presumivelmente casos em que uma célula danificada não cometeu apoptose, mas, em vez disso, passou a fazer mais de si mesma.
A apoptose pode ser incapaz de ocorrer se os genes essenciais necessários estiverem entre aqueles que estão danificados
Medicamentos para tratamento de câncer pode induzir a apoptose para matar as células cancerígenas, só que esse medicamento que faz com que células saudáveis ​​e cancerosas cometam morte celular programada pode ser muito perigoso.
O quadro também pode não ser tão simples quanto “o câncer ocorre quando a apoptose falha”. Pesquisas sugeriram que alguns tipos de câncer podem surgir em populações de células onde a apoptose ocorre mais facilmente do que deveria.
Possivelmente essas células foram forçadas a “aprender” a ignorar sinais de apoptose excessivamente entusiasmados, e subsequentemente não cometerem apoptose mesmo quando sofreram danos severos.
Outra pesquisa revelou que as células cancerosas que morrem devido aos efeitos da medicação frequentemente morrem por apoptose – sugerindo que os cânceres que são especialmente resistentes à apoptose também podem ser especialmente resistentes ao tratamento.
CONSIDERAÇÕES FINAIS
A maioria dos tecidos sofre um constante processo de renovação celular graças ao equilíbrio entre proliferação e morte das células, caracterizada por um processo ativo de alterações morfológicas e bioquímicas, a apoptose. A apoptose é também um mecanismo de defesa, que é ativado sempre que ocorre uma invasão por agentes patogênicos, ou ainda quando o DNA for lesado. A compreensão dos mecanismos e das alterações nos componentes das vias apoptóticas e sua correlação com a ocorrência do câncer são importantes para o desenvolvimento de novas terapias e métodos de prevenção do câncer.