Antinflamatórios aula2

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Anti-inflamatório: AINEs e AIEs
 
Aula 2 
 
principais grupos: 
 Fármacos que inibem a enzima ciclo-
oxigenase (COX) 
– os anti-inflamatórios não 
esteroidais (AINEs); 
 Os glicocorticoides (AIEs - 
antiinflamatórios esteroidais) 
 Fármacos antirreumáticos – 
Antirreumáticos modificadores da 
doença (ARMDs), incluindo alguns 
imunossupressores; 
 
 Outros fármacos que não pertencem 
a esses grupos, incluindo fármacos 
usados para controlar a gota. 
 
Inflamação 
- reparo e cicatrização. 
é a resposta frente a qualquer 
estímulo lesivo (algum dano ) 
-sinais cardinais: calor, rubor, tumor, 
dor. 
A partir dos fosfolipídios de 
 
 
 
 
membrana temos fosfolipase A2 
ela cliva os fósforo de membranas 
produz acido aracdônico(produz 
prostaglandinas e tromboxano A2) 
que pode sofrer ações da 
cicloxigenase ou lipoxigenase(produz 
leucotrienos) 
 
 Eicosanoides derivam do ácido 
araquidônicos. 
 
 Corticoide estão inibindo fosfolipase 
A2 de forma indireta. 
 
COX-1 estímulos fisiológico 
produziremos prostaglandinas e 
troboxanos (pró coagulante) 
 
Prostaglandina I2faz citoproteção 
prostaglandina 2 papel fisiológico 
dos rins, ela é uma enzima que se 
expressa na inflamação. 
 
Funções 
fisiológicos dos 
prostanoides 
 
PGE2 e PGI2 
 Citoproteção gástrica: (aumento 
do)Muco estomacal 
(diminuição)Secreção de HCl Fluxo 
sanguíneo 
PGF2α Útero e pulmão: Contração 
ML 
 
Efeito Renal autorregulação do 
fluxo sanguíneo real: 
PGE2(vasodilatação das arteríolas 
renais) mentem a vasodilatação 
compensatória na arteríola aferente 
em redposta à norepinefrina ou 
angiotensina II 
 
Coagulação 
 Tromboxanos A2 são produzidos pela 
trombozanocintase nas plaquetas, 
tendo ação de pró coagulante 
 
 prostaglandina 2 produzina no 
endotélio vascular, senod inibidor de 
coagulação/ anti coagulante. 
 
AINES 
-anti-inflamatorios não esteroidais 
 o que é anti inflamatório- 
 Todo anti inflamatório tem atividade 
analgésica (vai diminuir dor), 
antipirética e anti-inflamatoria 
 
 Algumas indicações: 
 • Alívio da febre, dor e edema em 
inflamações agudas (ex: traumas, 
entorses) e crônicas (ex: artropatias); 
 • Analgesia: ‣ pós-operatório, 
desordens musculoesqueléticas, 
distúrbios de partes moles, 
odontológica ‣ ↓ uso opioides 
• Alívio de cefaleias e enxaqueca, 
dores menstruais 
 
anti inflamatórios dores leves 
 
Diferem: 
• Potência da inibição das COXs 
 • Farmacocinética • Tolerabilidade 
Características 
São geralmente inibidores 
competitivos reversíveis rápidos de 
COX-1 
• A inibição de COX-2 é mais 
dependente do tempo e costuma ser 
irreversível 
• Inibidores seletivos da COX-2: 
grupos laterais volumosos 
• Outros efeitos: removem espécies 
reativas de oxigênio (ROS) 
produzidos por neutrófilos e 
macrófagos 
 
Mecanismo de ação : inibem com o 
substratos das cicloxigenases (acido 
aracdonico) e consequentemente vão 
reduzir sintezes das prostaglandinas 
e tromboxanos. 
 
Efeito analgésico 
-diminuem a Sensibilização dos 
nociceptores aos mediadores 
inflamatórios 
-diminui a vasodilatação (reduz 
cefaleia)- diminui edema 
 
Efeito analgésico leve a moderado, de 
condições originadas de inflamação e 
lesão tecidual; 
 • Uso: isoladamente ou em 
combinação com opioide. 
 
anti inflamatórios não esteroidais são 
os mais potentes. 
 
Efeito antipiréticos 
diminui PGE 2 no centro 
termorregulador do hipotálamo. 
Retorno ao ponto de ajuste 
hipotalâmico para o controle da 
temperatura 
 
Efeito anti-inflamatório 
diminuição da prostaglandinas 
vasodilatadoras, diminui edema. 
 
Classificação 
A- quanto as ações: 
 - Atípicos se destacam pelas ações 
de analgesias e dipiréticas (AAS, 
paracetamol, dipirona) 
 
típicos 
-seletivos Cox-2 (coxibes) 
-não seletivos. 
 
B-quanto a classe química 
 
Efeitos adversos 
 Idosos e uso por tempo prolongado = 
↑probabilidade 
 Efeitos no TGI, rins, fígado, coração, 
baço, sangue 
 
Efeitos no TGI 
• Incidência: 15 a 46% dos usuários. 
 • Desconforto gástrico (“dispepsia”), 
constipação, náuseas e vômitos e, em 
alguns casos, hemorragia e 
ulcerações gástricas. 
• Risco maior nos infectados por H. 
pylori, consumo excessivo de álcool 
ou presença de outros fatores de 
risco para a lesão da mucosa gástrica. 
• Inibidores seletivos da COX-2: 
menor probabilidade. 
 
Efeitos Renais 
• O risco de insuficiência renal aguda 
é maior em recém-nascidos e idosos, 
assim como em pacientes com 
doenças cardíacas, hepáticas ou 
renais ou com redução do volume de 
sangue circulante 
 • Aumento da retenção de sódio e 
água = efeito hipertensivo interação 
com anti-hipertensivos e diuréticos 
 
Efeitos cardiovasculares 
• Com a exceção da aspirina em baixa 
dose, os efeitos cardiovasculares 
adversos são comuns a todos os 
AINEs, especialmente no seguimento 
de uso prolongado (meses-anos), ou 
em pacientes com risco 
cardiovascular pré-existente. 
 Naproxeno parece promover 
cardioproteção em alguns indivíduos. 
 
Inibidores seletivos da COX-2 
aumentam o risco de trombose, AVC 
e infarto do miocárdio: Inibem 
PGI2, mas não inibem TXA2 
 
 
Piroxican inibirá Acido araq. 
inibe PG prostaglandina 
E2 gerando uma menor 
resposta compensatória de 
vasocronstição das 
arteríolas 
 
Leucotrienos.(realiza 
broncoconstrição) 
 importante em reações 
alérgicas e hipersensibilidade. 
 
Outros efeitos 
• Distúrbios hepáticos, depressão da 
medula óssea (relativamente 
incomuns) 
• Broncoespasmo. Observado em 
asmáticos “sensíveis à aspirina” 
 • Hipersensibilidade: asma, 
urticária, angioedema 
• Superdosagem com paracetamol: 
insuficiência hepática 
• Prolongamento do sangramento: 
AAS é mais problemática 
• Nefropatia associada a analgésicos 
 
 
AINEs atípicos 
 
Acido acetil salicílico 
• É um dos mais consumidos em 
todo o mundo; 
 • Inibe COX-1 plaquetária de 
forma irreversível = efeito mais 
duradouro 
 
Aspirina é irreversível--> anti 
agregante plaquetario. Inibe a 
Cox1 (tromboxano)de maneira 
irreversível. 
 
 inibidores de Cox2 inibe PGI2 
não inibe TXA2 causa trombo 
 
 AAS inibe Cox1 (plaquetas) inibe 
TXA2 aumenta portsaciclina I2  
desenvolve sangramento 
 
Usos clínicos 
 Cefaleia 
 Antipirético de efeito rápido 
 Lombalgia 
 Dor artrítica de pequena intensidade 
Dismenorreia 
Antiagregante plaquetário 
 
Pacientes que fazem uso de AAS 
em baixas doses (30 a 100mg) 
• Pessoas que sofreram eventos 
trombóticos: - IAM - AVC - TEP 
(tromboembolia pulmonar) 
 • Pacientes com alto risco de 
trombos: 
 - Com fibrilação atrial (comum em 
idosos) 
 - Ataque isquêmico transitório Uso 
crônico de AAS: quando precisa de 
cirurgia, suspender o uso ~10 dias 
antes do procedimento 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Paracetamol 
• Não compartilha os efeitos 
gástricos ou plaquetários adversos 
dos outros AINEs (COX-3?) 
 • Doses tóxicas (acima 7g) causam 
lesão hepática potencialmente fatal, 
por saturação das enzimas de 
conjugação 
N-acetil-p-benzoquinona amina 
 • Administração precoce de agentes 
que aumentam a glutationa 
(acetilcisteína intravenosa ou 
metionina oral) podem impedir a 
lesão hepática. 
 
*Ele envolve outros alvos, não só 
Cox1 e Cox2 
 
AINES típicos 
 
Coxibes 
inibidores seletivos da COX-2 
três tipos: 
Celecoxibe, Etoricoxibe, Parecoxibe 
 
-Úlceras pré-existentes x risco 
cardiovascular 
-Indicações: osteoartrite, artrite 
reumatoide, lombalgia, dor pós-operatória, 
dismenorreias 
- Não utilizar em pacientes com 
insuficiência cardíaca grave, cardiopatias 
isquêmicas, propensão a trombos 
 
 
AIES Anti-inflamatórios esteroidais 
Glicocorticoides(mechem com o 
metabolismo, aumentando glicose), 
corticoides ou corticosteroidesControle da secreção de cortisol 
(glicocorticoide endógeno) 
• Eixo HPA (hipotálamo-hipófise-adrenal) 
• Retroalimentação negativa 
• Fatores psicológicos, calor ou frio 
excessivos, lesões e infecções também 
podem afetar a liberação de CRH 
 
Cortisolnão deixa nossa glicose 
plasmática cair( ação hiperglicemiante) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Desmame devagar para que a 
retroalimentação realize a produção 
endógena. 
Efeitos dos glicocorticoides 
Ações metabólicas 
• Carboidratos: ↓ captação e 
utilização de glicose pelos 
tecidos periféricos e aumento 
da gliconeogênese → 
tendência à hiperglicemia. 
• Proteínas: aumento do 
catabolismo, sobretudo no 
músculo, e redução do 
anabolismo. 
• Lipídeos: efeito permissivo 
sobre os hormônios lipolíticos 
e redistribuição da gordura, 
como se observa na síndrome 
de Cushing. 
 
Ações reguladoras 
 • Sistema cardiovascular: 
↓vasodilatação, ↓exsudação 
de líquidos, ↑PA 
 • Músculo-esqueléticas: 
↓atividade osteoblástica e 
↑atividade osteoclástica; 
↓absorção de cálcio no TGI e 
↑ da excreção renal 
• Inflamação e imunidade: inflamação 
aguda: ↓recrutamento e da 
atividade dos leucócitos; 
inflamação crônica: ↓atividade 
das células mononucleares, 
↓angiogênese, ↓função dos 
fibroblastos 
 
• Mediadores: 
-Redução da produção e ação de 
muitas citocinas inflamatórias 
(IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, TNF-⍺) e do 
CSF-GM 
-Diminuição da produção de 
eicosanoides -Redução da liberação de 
histamina e da produção de IgG 
-Redução dos componentes do sistema 
complemento no sangue 
-Aumento da liberação de fatores anti-
inflamatórios, como interleucina IL-10 e 
anexina-1 
 
 
Síndrome de Cushing 
Síndrome provocada pela exposição 
excessiva a glicocorticoides. Pode ser 
causada por doenças (p. ex., um tumor 
secretor de hormônio adrenocorticotrófico) 
ou por administração prolongada de 
fármacos glicocorticoides (Cushing 
iatrogênico). 
 
 
 
Refs: caps 27 e 34 farmacologia Rang e 
Dale 
cap.42 principio de farmacologia 
cap.38 as bases farmacológicas de 
Goodman e Gilman