Anti inflamatórios

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Anti - inflamatórios 
QUESTÕES: 
1- Quais são os mediadores envolvidos na inflamação cujas ações 
celulares são bloqueadas pelo AINEs? 
Prostaglandinas. 
Qual é a diferença entre a COX-1 e a COX-2? 
Enzima ciclo oxigenase com dois subtipos; ambas produzem 
prostaglandinas 
COX-1: constitutiva; expressa o tempo todo; pois através da COX-1 há 
produção de prostaglandina. FISIOLÓGICO. 
COX-2: só se expressa em um estímulo inflamatório. INFLAMAÇÃO. 
A aspirina, em baixas doses, pode ser utilizado em pacientes com 
alto risco de formação de trombos. Se os AINEs interferem com a 
coagulação sanguínea, porque esse é o fármaco de escolha para 
essa situação? 
Porque ela inibe irreversível a COX1. Assim esse efeito de inibição é 
um efeito prolongado (duradouro). 
Quais são os efeitos dos AINES no TGI e nos rins? 
Algumas prostaglandinas fazem papel de citoprotecao, como essa 
classe inibe eles, ficam mais expostos à lesão do TGI; mucosa gástrica 
desprotegida. 
Qual é o mecanismo de ação dos glicocorticoides? 
Glicocorticoides inibem a COX-2. 
Porque o tratamento com glicocorticoides pode causar supressão 
do eixo HPA? Quais são as possíveis estratégias para minimizar 
isso? 
O aumento de corticoide plasmáticos inibe o eixo, entretando, para 
haver a produção endógena fazer desmame é uma estratégia. 
Principais grupos - Anti inflamatórios: 
- Fármacos que inibem a enzima ciclo oxigenase (COX): anti 
inflamatórios nao esteroidais (AINES); 
- Glicocorticoides: anti inflamatórios esteroidais (AIES); são derivados 
do cortisol; 
- Fármacos antirreumáticos: os anti-reumáticos modificadores da 
doenca (ARMDs), incluindo alguns imunossupressores; 
- Anticitocinas e outros agentes biológicos; 
- Outros fármacos que nao pertencem a esses grupos, incluindo anti-
histamínico e fármacos usados para controlar a gota; 
INFLAMAÇÃO: 
Resposta frente a um estimulo lesivo como agentes infecciosos e 
traumas; calor, rubor, tumor, dor; 
- Principais mediadores: prostaglandinas e leucotrienos; 
- PROSTAGLANDINAS:Vasodilatação, dor e febre; 
- LEUCOTRIENOS: Aumento da permeabilidade vascular, quimiotaxia, 
adesão e ativação de leucócitos; 
- Vasodilatação: calor e rubor; 
- Aumento da permeabilidade vascular: tumor; 
- Ação de citocina nos nociceptores: dor; 
- Perda de função; 
Eicosanoides:derivados do ácido araquidônico; 
- Prostaglandinas; fazem vasodilatação; 
- Leucotrienos; fazem vasoconstrição; 
- Tromboxanos; papel na produção de trombo; 
- Essas moléculas sao produzidas através de fosfolipídios que sofrem 
ação de uma enzima chamada de fosfolipase A2 (PLA2), clivando 
fosfolipideos, produzindo ácido araquidônico, a qual a COX ira clivar 
esse ácido que por sua vez ira produzir leucotrienos, prostaglandinas e 
tromboxanos; 
- COX1: fisiologicamente; 
- COX2: inflamação; 
Corticoides:estimulam mediadores químicos; 
Ação anti inflamatória e ação imunossupressora pois tem inibição de 
leucotrienos; 
- Inibe a fosfolipaseA2; 
- Inibe produção de ácido aracnóideo; 
- Inibe a produção de leucotrienos, prostaglandinas e tromboxanos; 
Porque nao pode usar AINE para tratar asma? 
Porque os AINE não vão bloquear lipooxigenase.Bloqueando ciclo-
oxigenase, afetando prostaglandinas e tromboxanos. 
Os AINE nao inibem a produção de leucotrienos, apenas a formação de 
prostaglandinas e tromboxanos. 
Base da asma; leucotrienos que causam quadro de asma; 
AINE - inflamação, dor e febre; inibem a COX. 
Corticoides - propriedades anti inflamatórias e imunosupressoras; 
ASMA; 
Asma:leucotrienos envolvidos com broncosespasmo e recrutamento de 
eosinófilo; processo crônico. 
Leucotrieno -> envolvidos no processo de asma e alergia; 
COX-1: Estímulo fisiológico; 
- TXA2: Plaquetas e brônquios (tromboxanos); 
- PGI2: Endotélio, mucosa gástrica (prostaglandinas); 
- PGE2:Rins, mucosa gástrica (prostaglandinas); 
COX-2: Estímulo inflamatório; 
- PG's e outros mediadores inflamatórios; 
- Expressão constitutiva nos rins (PGI2) e SNC; 
- A COX-2 tem um camal maior e mais flexível do que a COX-1 e a 
COX-2 tem um espaço maior no local onde os inibidores se fixam; 
Funções fisiológicas dos prostanoides: 
- PGE2 e PGI2: cito-proteção gástrica; aumentando o muco estomacal e 
reduzindo a secreção de HCl; 
- PGF2ALFA: contração do útero; 
Coagulação: 
- TXA2: plaquetas; indutor da coagulação; pro coagulante; 
- PGI2: endotélio vascular; inibidor da coagulação; anti coagulante; 
Efeito renal: autorregulação do fluxo sanguíneo renal:PGE2 mantem um 
fluxo renal adequado; 
-PGE2 mantem a vasodilatação compensatória na arteríola aferente em 
resposta a norepinefrina ou angiotensina II; 
AINES: ANTI INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS 
- Fármacos com propriedades anti inflamatórios, analgésicas e anti 
piréticas; 
- Alívio da febre, dor, edema nas artropatias crônicas, inflamações 
agudas, dores pos operatórias, dores menstruais, alivio de cefaleias e 
enxaqueca; 
- Se diferem na potencia da inibição da COX, farmacocinetica e 
tolerabilidade; 
- São geralmente inibidores competitivos reversíveis rápidos de COX-1, 
mas existem diferenças cinéticas; 
- A inibição de COX-2 é mais dependente do tempo e costuma ser 
irreversível; 
- Inibidores seletivos da COX-2; grupos laterais volumosos; 
- Outros efeitos: removem especies reativas de oxigênio (ROS) 
produzidos por neutrófilos e macrófagos; 
Efeito analgésico: 
- Reduz a sensibilidade dos nociceptores de dor aos mediadores 
inflamatórios; 
- Reduz a vasodilatação (reduz cefaleia); 
- O efeito analgésico leve a moderado, de condicoes originadas de 
inflamação e lesão tecidual; em graves usa-se opioides; 
- Isoladamente ou em combinação com opioides, diminuem a dor no pos 
operatório e, em alguns casos, podem reduzir a necessidades de 
opioides em ate um terço; 
Efeito antipirético:(febre) 
- Reduz a PGE2 no hipotálamo; 
- A prostaglandina desajusta o controle da temperatura no hipotálamo; 
- Retorno ao ponto de ajuste hipotalâmico para o controle da 
temperatura; 
Efeito anti inflamatório: 
- Reduz prostaglandinas vasodilatadoras; 
- Reduz edema; 
Classificação AINES: 
- ATÍPICOS: AAS, Paracetamol, Dipirona; 
- TÍPICOS: Seletivos (Coxibes) e Não seletivos (Atuam na COX-1 e 2;) 
Usos clínicos: 
- Analgesia (cefaleia, dismenorreia, lombalgia, dor pos operatório); 
Uso por curto prazo; Ibuprofeno e Diclofenaco; 
Dor crônica:fármacos mais potentes e com duração de ação maior como 
Naproxeno e Piroxicam, geralmente combinados com um opioide na dor 
pos operatória; 
- Anti inflamatório:Desordem músculo esquelético; 
- Anti pirético:febre 
Paracetamol; 
- Anti trombótico:para pacientes com alto risco de trombose arterial 
Aspirina; 
Efeitos adversos: 
- Idosos e uso por tempo prolongado:aumento da probabilidade de 
afeito adverso; 
- Efeitos do TGI, rins, fígado, baco, sangue e medula óssea; 
Efeitos no TGI: 
- Desconforto gástrico:dispepsia, constipação, nausea, vomito, em 
alguns casos, hemorragia e ulceração gástrica; 
- Pode ocorrer também lesão do intestino delgado. Não é claro se um 
mecanismo depende da COX esta envolvido; 
- Risco maior nos infectados por Helicobacter pylori, consumo excessivo 
de álcool, ou presença de outros fatores de risco para a lesão da 
mucosa gástrica; 
- Contornar problemas de úlcera peptídeos e risco de sangramento 
GI:inibidores da bomba de protons, antagonistas H2, análogos PGE1. 
- Inibidores seletivos da COX-2:menor probabilidade; 
Efeitos renais: 
- Em pacientes suscetíveis pode haver insuficiência renal aguda; 
- O risco é maior em recém nascidos, idosos, pacientes com doenças 
cardíacas, hepaticas ou renais com redução do volume de sangue 
circulante; 
- Aumento da retenção de sódio e água:efeito hipertensivo; interagindo 
com anti hipertensivo e diuréticos; 
- Cirrose, nefrose, insuficiência cardíaca e diuréticos -> redução do 
volume de sangue -> aumento do nível de vasoconstrição havendo 
mais liberação de angiotensina II, catecolamina e vasopressina; 
usando AINES -> inibem a síntese de prostaglandinas, deixandosem 
oposição a ação dos vasoconstritores; 
- O AINE diminui a PGE2, havendo menor fluxo renal; exemplo: paciente 
com insuficiência cardíaca faz uso de Piroxicam tem risco de 
desenvolver insuficiência renal aguda. 
Efeitos cardiovasculares: 
- Inididores seletivos da COX-2, Aspirina; 
- Aspirina -> inibição irreversível da COX-1; 
- Com exceção da aspirina em baixas doses, os efeitos 
cardiovasculares adversos sao comuns a todos os AINES, 
especialmente no seguimento de uso prolongado (meses e anos), ou 
em pacientes com risco cardiovascular pre existente. 
- Naproxeno parece promover cardioprotecao em alguns indivíduos; 
- Inibidores seletivos da COX-2 aumentam o risco de trombose, AVC e 
IAM; Inibem PGI2, mas nao inibem TXA2; 
Outros efeitos: 
- Distúrbios hepáticos, depressao da medula óssea; 
- Broncoespasmos. Observados em asmáticos sensíveis a aspirina, 
nao ocorrendo em Coxibes; 
- Hipersensibilidade: asma, urticaria, angioedema; 
- Superdosagem com paracetamol: insuficiência hepática; 
- Prolongamento do sangramento: aspirina é mais problemática; 
- Rashes cutâneos - vão desde reações erimatosas ate doenças graves; 
- Nefropatia associada a analgésicos; 
AINES ATÍPICOS: 
- Ácido acetila salicílico, Paracetamol e Dipirona; 
Ácido acetilsalicílico (AAS): 
- Ácido fraco; 
- Usos:cefaleia, febre e prevenção da formação de trombos; 
- Inibe a COX-1 plaquetário de forma irreversível:efeito mais duradouro 
na inibição da agregação plaquetário; 
- Cerca de 25% eliminada de forma inalterada (alcalinizando da urina 
acelera a eliminação); 
- Efeito anti inflamatório apenas em altas doses; 
- Usos clínicos: dor leve a moderada, cefaleia, antipirético de efeito 
rápido, mialgia, artralgia, antiagregante plaquetário; 
- Contra indicado em casos se suspeita de dengue; 
- Pacientes que fazem uso de AAS em baixas doses; pessoas que 
sofreram eventos tromboticos como IAM, AVC e TEP ou com alto risco 
de trombos; 
- Uso crônico de AAS: quando precisa de cirurgia, suspender o uso em 
10 dias antes do procedimento; 
- Com grandes doses:tontura, surdez e tinido (salicilismo); 
- Com doses tóxicas pode ocorrer acidose respiratória e metabólica 
particularmente em crianças; 
- A aspirina está vinculado a uma encefalite pos viral rara, porem grave 
(síndrome de reye) em crianças; 
Paracetamol: 
- Não compartilha efeitos gástricos ou plaquetário adversos de outros 
AINES; 
- Administrado por via oral e metabolizado no fígado; 
- Doses tóxicas causam lesão hepatica potencialmente fatal, por 
saturação das enzimas de conjugação; 
- Administração precoce de agentes que aumentam a glutationa 
(acetilcisteina intravenosa ou mentionina oral) podem impedir a lesão 
hepática; 
Dipirona: 
- Chance de causar agranulocitose e aplasia medular; 
- Ação semelhante ao paracetamol, mas nao possui risco de lesão 
hepática; 
- Hipotermia pode ocorrer; 
AINES TÍPICOS: 
- Naproxeno, Meloxicam, Aspirina, Celecoxibe, Ibuprofeno, 
Diclofenaco; 
Melhor adm diária, assim diminui o efeito gástrico levando em 
consideração o histórico da paciente. 
 
Coxibes: 
- São em geral sugeridos a pacientes para quais o tratamento com 
AINES convencionais traria uma grande probabilidade de efeitos TGI 
adversos graves; 
- Úlceras pre existenciais X riscos cardiovasculares; 
- Indicações; osteoartrite e artrite reumatoide; 
- Não utilizar em pacientes com insuficiência cardíaca grave, 
cardiopatias isquemias, propensão a trombos; 
CASO CLÍNICO: 
CVS, 22 anos, feminina procurou Pronto Atendimento há 3 dias com 
queixa de febre, tosse produtiva, queda do estado geral e mialgia. Foi 
diagnosticada com broncopneumonia, sendo prescrito: Claritromicina 250 
mg (um comprimido de 12/12 horas por 7 dias); Prednisolona 40 mg (um 
comprimido de manhã por 5 dias) e Acetilcisteína 600mg (um envelope 
diluído em água, 1 vez ao dia, por 5 dias). Hoje paciente retorna ao Pronto 
Socorro referindo dispneia e cansaço à pequenos esforços. Ao exame 
físico, apresenta murmúrio vesicular diminuído e sibilos difusos 
bilateralmente. Paciente asmática. Última crise há 20 dias. Faz uso 
contínuo de Budesonida aerossol oral e Salbutamol spray nas crises. 
Alérgica a aspirina (ácido acetilsalicílico). 
a. Cite dois efeitos da Budesonida que justificam o seu uso na 
redução dos componentes inflamatórios da asma. 
Pois diminui permeabilidade vascular. 
Inibe leucotrienos. 
Inibe prostaglandinas vasodilatadoras. 
b. Nos tratamentos prolongados com prednisolona, porque a 
retirada do fármaco deve ser gradual? Justifique. 
Para nao deprimir o Eixo Hipotálamo AdenoHipófise para nao haver 
insuficiência da supra renal. 
AIES:ANTI INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS 
- Glicocorticoides, corticoide e corticocosteroides; 
- Análogos ao cortisol; 
- Cortisol é um esteroide; anti inflamatório e imunossupressor; 
Colesterol - percursos dos hormônios sexuais nas gônodas e nas 
glândulas suprarrenais ele é percursos do cortisol; 
Controle da secreção de cortisol: (glicocorticoide endógeno) 
- EIXO HPA; 
- O hormônio liberador de corticotrofina (CRH) do hipotálamo regula a 
liberação de ACTH e é regulado por fatores neurais e pelo efeito de 
retroalimentação negativa dos glicocorticoides plasmaticos; 
- Fatores psicológicos, calor, frio excessivo, lesões ou infecções 
também podem afetar a liberação de CRH; 
Estresse - aumenta o cortisol; 
Controle pelo ritmo circadiano; 
Aumenta glicose; 
Funções de cortisol: 
- Deprime o sistema imune; 
- Controle o metabolismo da glicose; Gliconeogenese no fígado; 
- Lipólise no tecido adiposo; 
- Catabolismo de proteínas no músculo; 
Vias de controle: EIXO HPA; hipotálamo adeno hipófise; 
Mecanismo de ação dos GLICOCORTICOIDES: 
- Glicocorticoide induz Lipocortina que ativa a anexina-1 que ira bloquear 
a fosfolipase A2, bloqueando a formação de ácido araquidônico; 
Base da justificativa do efeito anti inflamatório e imunossupressor; 
(lipocortina) 
- Inibe PLA2 
- Inibe liberação de ATCH 
- Inibe expressão de COX-2, IL-6 e iNOS 
- Inibe migração leucocitária 
- Indução de apoptose nas células; 
Ações metabólicas: 
- Hiperglicemia, podendo desenvolver DM; 
- Aumento do catabolismo (proteínas); 
- Quebra de lipídeos, redistribuição de gordura como se fosse Síndrome 
de Cushing; 
Ações reguladora: 
- Cardiovascular: redução da vasodilatação, redução da exsudação de 
líquidos, aumento da PA; 
- Músculo esquelético: redução da atividade osteoblastica e aumento da 
atividade osteoclastica. Redução da absorção de cálcio no TGI; 
- Inflamação e imunidade; 
- Mediadores: diminui produção de eicosanoides, diminui produção de 
histaminas , redução de citocina inflamatórias (IL-1, IL-2,IL-4.IL-6 e 
TNF-alfa) e do CSF-GM; 
- Os fármacos mais comumente usados sao Hidrocortisona, 
Prednisolona e Dexametasona. 
Usos: 
- Prednisolona:anti inflamatório e imunossupressor sistêmico; 
- Dexametasona: anti inflamatório e imunossupressor especialmente 
em situações que a retenção hídrica precisa ser evitada; exemplo na 
Síndrome de Addison; 
- Hidrocortisona:terapia de reposição (cortisol); 
Efeitos colaterais: 
- Articulação: diminui dano, inchaço, dor; 
- Infecções:aumenta a suscetibilidade as infecções; 
- Miopatia:catabolismo de proteínas; 
- Ossos:osteoporose pois aumenta a atividade de osteoclasto; evitando 
corticoides em crianças pois afeta o crescimento; 
- SNC:supressão do eixo Hipotalmo adenohipofise; 
- Obesidade e ganho de peso (Cushing); 
- Olhos:glaucoma, catarata; 
- Cardiovascular:aumento do risco de doenças do coração; 
A Síndrome de Cushing pela exposição excessiva de glicocorticoides. 
Pode ser causada por doenças ou por administração prolongada de 
fármacos glicocorticoides. 
Estratégia:Menor dose possível e retirada gradual; 
Sem retirada gradual; suprarrenal aguda.