Toxicocinética, toxicodinâmica e parâmetros de toxicidade medicamentosa

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Toxicocinética, toxicodinâmica e 
parâmetros de toxicidade 
medicamentosa 
 
1. O cigarro consiste em uma droga lícita de alto potencial viciante, sendo que o Brasil 
apresenta, atualmente, 18,2 milhões de pessoas que fumam. Uma das alternativas 
farmacológicas na tentativa do abandono do uso do cigarro são os adesivos de 
nicotina, os quais liberam, através da pele, sem o auxílio de injeções, quantidades 
constantes dessa substância na circulação sanguínea. 
Mencione quais as vias de administração compreendem, respectivamente, o cigarro 
e os adesivos de nicotina: 
A. Inalatória – transdérmica. 
No cigarro, a absorção da fumaça acontece majoritariamente nos pulmões, ou seja, 
via inalatória, não se caracterizando como oral ou retal (uma vez que não passa pelo trato 
digestório) nem intranasal (uma via tópica em que acontece a absorção pela mucosa do 
nariz), enquanto os adesivos de nicotina utilizam uma via de administração parenteral 
indireta, sem a necessidade de agulhas, no caso uma via tópica, a via 
transdérmica. Os adesivos também não se caracterizam como vias subcutâneas ou 
intradérmicas, pois estas são vias parenterais diretas, administradas através de injeções. 
2. Algumas patologias podem alterar as concentrações de proteínas plasmáticas e, 
consequentemente, as concentrações de fármaco livre ou ligado a estas. 
Assinale a alternativa correta sobre a intensa ligação de fármacos a proteínas 
plasmáticas: 
 
C. Dificulta a distribuição do fármaco. 
Um fármaco que apresenta intensa ligação a proteínas plasmáticas se distribuirá com 
maior dificuldade, pois apenas o fármaco livre atravessa membranas 
biológicas, retardando todos os processos pelos quais o fármaco passa após a chegada 
do fármaco na circulação sanguínea. Sendo assim, os processos de metabolização e até 
mesmo eliminação também são retardados pela intensa ligação a proteínas plasmáticas. O 
processo de absorção não é influenciado por ser uma etapa anterior à entrada do fármaco 
na circulação sanguínea. 
3. O naloxona é um fármaco que, quando utilizado sozinho, tem pouco ou nenhum 
efeito. Entretanto, quando usado concomitantemente com a morfina, bloqueia sua 
ligação com o receptor e, consequentemente, seus efeitos, podendo ser de grande 
valia no caso de uma intoxicação por dose excessiva desse fármaco. 
Considerando isso, pode-se dizer que a naloxona é um: 
 
D. antagonista. 
Uma substância como naloxona, a qual não desencadeia nenhuma ação 
sozinha sobre um receptor, mas bloqueia a ação de um agonista, como a morfina, é 
considerada um antagonista. Enquanto isso, agonistas plenos são substâncias que atuam 
sobre o mesmo receptor de um agonista endógeno, ativando-o com 100% do efeito máximo; 
agonistas parciais também atuam sobre o receptor, mas ativando-o com eficácia menor do 
que 100%; agonistas inversos atuam sobre o receptor, apresentando efeito inverso ao de 
um agonista; e, por último, efeito sinérgico refere-se à interação entre dois compostos 
químicos, sendo que os efeitos combinados dos dois produtos são muito maiores que a 
soma dos efeitos de cada produto isoladamente. 
 
 
4. Um dos principais parâmetros pelos quais as substâncias químicas são avaliadas é 
por meio dos seus valores de dose letal mediana (DL50). A DL50 constitui um parâmetro 
de letalidade aguda, o qual representa a dose necessária, em uma única 
administração, para produzir a morte de 50% de uma população de animais em um 
período de até 14 dias. 
Observe a tabela a seguir de valores de DL50 para alguns compostos estudados em 
animais 
 
Com base nesse parâmetro, pode-se dizer que o composto mais tóxico, quando 
avaliado em relação a sua toxicidade aguda, é: 
 
C. droga C. 
Conforme mencionado no enunciado, a DL50 refere-se à dose necessária de um composto 
para matar 50% de uma população teste. Sendo assim, quanto menor a DL50, mais tóxica é 
a substância. Logo, a substância com menor valor de DL50 e, consequentemente, mais 
tóxica, levando em consideração os parâmetros de toxicidade aguda, é a droga C. As 
outras substâncias (A, B, D, E) apresentam valores de DL50 maiores do que a C. Então, são 
menos tóxicas se avaliadas quanto à letalidade aguda. 
 
5. A figura demonstra o processo de metabolismo do inseticida Paration pelas 
enzimas do citocromo P450 (ou CYP). Comenta-se que, quando transformado em 
paraoxon, esse metabólito apresenta maior atividade tóxica. Então, podemos afirmar 
que a reação é de bioativação relacionada a uma enzima de fase I do metabolismo. 
Assinale a alternativa que preenche as lacunas da forma correta: 
 
 
B. bioativação – fase I. 
Quando uma substância se torna mais ativa após uma reação de metabolização, esse 
processo é considerado uma reação de bioativação. Além disso, as enzimas do 
CYP, assim como outras envolvidas em reações de oxidação, redução e hidrólise, são 
consideradas enzimas de fase I do metabolismo. O processo não é considerado de 
detoxificação, uma vez que o metabólito produzido apresenta maior efeito biológico, e nem 
de excreção, pois está se refere ao processo de eliminação de substâncias, e não 
metabolismo. Por último, as enzimas representadas não são enzimas de fase II, as quais 
realizam reações de conjugação.