Introdução à Imunologia

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Introduçã� � Imunologi�
● Sistema Imune = proteção a partir de uma resposta imune,coletiva e coordenada,à
entrada de substâncias consideradas estranhas,independente da consequência
fisiológica ou patológica de tal substância
Imunidad� inat�
● A defesa contra microrganismos ocorre pelas reações iniciais da imunidade inata e
pelas respostas tardias da imunidade adaptativa
● A imunidade inata/natural/nativa é a primeira linha de defesa.Consiste em
mecanismos de defesa celulares e bioquímicos que estão em vigor antes mesmo da
infecção, e são preparados para responder rapidamente a infecções .
● Muitos microrganismos patogênicos evoluíram para resistir à imunidade inata,sendo
necessária,portanto,a ação da imunidade adaptativa.
● Respondem essencialmente da mesma forma para exposições repetidas
● Principais componentes: barreiras físicas e químicas,células fagocíticas
(neutrófilos,macrófagos),células dendríticas,etc.
Imunidad� adaptativ�
● adquirida/específica
● Estimulada pela exposição a agentes infecciosos,aumentando em magnitude e em
capacidade defensiva em cada exposição subsequente a um microrganismo
particular.
● Especificidade: habilidade de distinguir entre diferentes substâncias
● Memória:habilidade de responder mais vigorosamente a exposições repetidas ao
mesmo microrganismo
● Componentes exclusivos: linfócitos e seus produtos secretados,como anticorpos
● Antígenos: partícula reconhecida pelo sistema imune adaptativo,podendo ser
própria ou não-própria.
Citocina�
● Grupo de proteínas que regulam diversas estruturas e funções das células da
imunidade inata ou adaptativa.
● Toda célula imune secreta certa quantidade de citocina e expressam receptores
específicos para tal proteína
● Ex:crescimento,maturação e diferenciação das células imunes
Tip�� d� Resp�sta� Imune� Adaptativa�
● Imunidade humoral:
➔ Mediada por anticorpos,que são produzidos pelos linfócitos B
➔ Os anticorpos reconhecem os antígenos microbianos,neutralizam a
infectividade dos microrganismos e focam nos diversos mecanismos de
eliminação
● Imunidade celular / mediada por célula:
➔ Mediada pelos linfócitos T
➔ Destruição de microrganismos que residem nos fagócitos ou a morte de
células infectadas para eliminar reservatórios de infecção
● Imunidade ativa:
➔ Formada a partir da exposição a um antígeno estranho
➔ O indivíduo tem papel ativo na resposta ao antígeno
➔ Confere memória = indivíduo sensibilizado = capacidade de montar uma
resposta protetora ao microrganismo
● Imunidade passiva:
➔ Transferência adaptativa
➔ Transferência de soro ou linfócitos de um indivíduo especificamente
imunizado
➔ Não confere memória
Célula� Imune�
● Leucócitos: agranulócitos: linfócitos e monócitos/macrófago
granulócitos: neutrófilo,basófilo/mastócito e eosinófilo
● Células do sangue: linfócitos,basófilos,neutrófilos,eosinófilos e monócitos
● Células do tecido: macrófagos,mastócitos e células dendríticas
Linhage� mielóid�
● Reconhecimento inespecífico / inato
● Citocinas sinalizam a diferenciação das células-tronco hematopoiéticas (pluripotente)
● Maturação: células imaturas (s/ função) → células maduras
● Plaquetas/ trombócito:
➔ fragmento citoplasmático anucleado
➔ formação de coágulos → plaquetas + proteínas da cascata de coagulação
➔ rolha hemostática: barreira contra microrganismos
● Granulócitos (neutrófilos/basófilos/eosinófilos):
➔ células polimorfonucleares
➔ eosinófilos e basófilos liberam grânulos
➔ neutrófilos: fagocitam ( e também desgranulam)
sem afinidade a corantes
agem melhor contra bactérias e fungos
➔ eosinófilos: afinidade a corantes ácidos
age melhor contra parasitas
seus grânulos contêm enzimas que são danosas à parede
celular de parasitas,mas também podem danificar os tecidos do hospedeiro.
➔ basófilos:afinidade a corantes básicos
provocam reações inflamatórias ou alérgicas
➔ desgranulação: liberação de grânulos p/ defesa
➔ durante o processo de maturação,a célula granulocítica deixa de ter o núcleo
em forma de bastão e passa a tê-lo em lóbulos,segmentado(+lóbulos = +maduro)
➔ presença alta de bastonetes pode indicar patogenicidade na medula,que está
liberando os leucócitos antes da maturação completa (desvio à esquerda)
● Monócitos
➔ agranulados
➔ Eliminam antígenos no sangue por fagocitose = ingerem e matam
microrganismos; ingerem células mortas do hospedeiro; ingerem neutrófilos
que se acumulam nos locais de infecção.
➔ mononucleares
● Macrófagos:
➔ são monócitos que migram para os tecidos
➔ ativação clássica: macrófagos ativados secretam citocinas que agem nas
células endoteliais,aumentando o recrutamento de mais monócitos e outros
leucócitos para o local de infecção,amplificando,assim,a resposta protetora.
➔ ativação alternativa: por meio de citocinas,macrófagos promovem o reparo
de tecidos danificados pelo estímulo ao crescimento de vasos sanguíneos e
síntese de matriz extracelular.
➔ diferente dos neutrófilos,os macrófagos não são terminalmente
diferenciados,podendo sofrer divisão celular no local de inflamação.Logo,são
as células efetoras dominantes dos estágios finais na resposta imune inata.
● Mastócitos:
➔ basófilos que migram para os tecidos
➔ grânulos com histamina (vasodilatador) e heparina (anticoagulante)
➔ agem nos vasos sanguíneos adjacentes para promover o aumento no fluxo
sanguíneo e a distribuição de proteínas plasmóticas e leucócitos para os
tecidos.
OBS: Neutrófilos e eosinófilos não sobrevivem tanto nos tecidos.São liberados apenas em infecções.
● Célula dendrítica:
➔ capturam e transportam os antígenos para a drenagem nos linfonodos
➔ fagocitose
➔ Apresentação de antígeno (APC) por meio do MHC2 = p/ o reconhecimentos
dos linfócitos a partir das proteínas do antígeno,permitindo,assim,a formação
de receptores (defesa adaptativa).
➔ O MHC2 é um “retrato-falado”
Linhage� linfóid�
● Os linfócitos são as únicas células da imunidade adaptativa
● Cada linfócito,seja T ou B,expressa receptores de antígenos com uma única
especificidade
● Proteínas de superfície,chamadas de marcadores,distinguem os diferentes tipos de
linfócitos
● Distribuição dos linfócitos no corpo humano:
➔ 2% no sangue
➔ 4% na pele
➔ 10% na medula óssea
➔ 15% nos tecidos linfóides mucosos dos tratos gastrintestinal e respiratório
➔ 65% nos órgãos linfóides
● Células B e T amadurecem na medula óssea e no timo,respectivamente,
transformando-se em linfócitos imaturos.
➔ são células B ou T maduras situadas nos órgãos linfóides periféricos e
circulação e que nunca encontraram antígenos estranhos
➔ migram para os órgãos linfóides periféricos,onde são ativados pelos
antígenos para proliferar (expansão clonal) e se diferenciar em células
efetoras e de memória
➔ células efetoras: eliminam o antígeno
➔ células de memória: mediam respostas longas e aumentadas
expressam moléculas de superfície que promovem sua
migração para os locais de infecção em qualquer local do corpo.
➔ os linfócitos imaturos e de memória são ambos chamados de linfócitos em
repouso porque eles não estão ativamente em divisão nem realizam funções
efetoras
● Proliferação compensatória
➔ o número de linfócitos no organismo é constante visto que,a cada perda,um
novo linfócito é produzido nos órgãos linfóides geradores
● Linfócitos T auxiliar (CD4+)
➔ liberação de citocinas
➔ coordena a função de defesa imunológica contra vírus,bactérias e fungos
➔ “recebe” a apresentação de antígeno das células dendríticas MHC2→
desenvolve receptores específicos (TCR)
➔ ativa os linfócitos citotóxicos
➔ Não ataca os antígenos,mas estimula o ataque por outras células (linfócitos t
citotóxicos)
➔ após tornarem-se específicos para um antígeno,não são capazes de
reconhecer outro pela apresentação
➔ linfócitos sem especificidade: Lth Naive/Virgem
● Linfócito T citotóxico (CD8+)
➔ ataca células que se tornam anormais (câncer,células infectadas
internamente)
➔ reconhece,pelo MHC1, os antígenos e produz citocinas que provocam
apoptose (suicídio celular = os microrganismos ficam dentro da célula)
● Linfócito T Natural Killer
➔ Célulalinfóide inata
➔ possuem capacidade de reconhecimento inespecífico de células anormais
(cancerígenas ou infectadas por vírus)
➔ não possuem receptores de antígenos
● Linfócito T regulador
➔ mata linfócitos T que reconhecem antígenos próprios
● Linfócito B
➔ imunidade humoral
➔ produção de anticorpos (imunoglobulinas)
➔ Ao se ligar à vírus ou toxinas,os anticorpos têm a capacidade de inativá-los
➔ Opsonização:anticorpos se ligam na superfície dos microrganismos que
devem ser eliminados e os recobrem,facilitando o reconhecimento pelos
fagócitos.
➔ Possui um único tipo de receptor em sua superfície (BCR)
⤹
● Plasmócitos
➔ linfócitos B ativados pela exposição ao antígeno
➔ produzem e secretam anticorpos
OBS: 1ª Linha de defesa: barreiras físicas
2ª Linha de defesa: imunidade inata
3ª Linha de defesa: imunidade adaptativa
Órgã�� d� Sistem� Imun�
● Órgãos linfóides primários/centrais
➔ Onde os linfócitos primeiro expressam os receptores de antígenos e atingem
a maturidade fenotípica e funcional.
➔ Medula óssea → maturação parcial dos linfócitos B
➔ Timo → maturação dos linfócitos T
● Órgãos periféricos/órgãos secundários:
➔ Onde as respostas dos linfócitos aos antígenos se iniciam e desenvolvem
● Órgãos geradores têm em comum a função de fornecer fatores de crescimento e
outros sinais moleculares necessários para a maturação dos linfócitos.
● O desenvolvimento dos tecidos linfóides secundários depende das citocinas e
células indutoras do tecido linfóide.
● Medula Óssea
➔ Geração de hemácias,granulócitos e monócitos
➔ Maturação inicial das células B (terminam a maturação em órgãos linfóides
secundários,como o baço e linfonodos).
➔ Hematopoese: geração de todas as células sanguíneas
➔ Fígado e baço podem ser locais de hematopoese extramedular em casos de
danos na medula óssea ou de necessidade de produção excessiva de
células sanguíneas.
➔ Uma célula-tronco hematopoética comum (HSC),pluripotente,pode originar
hemácias,granulócitos,monócitos,células dendríticas,plaquetas,linfócitos B e
T, e células NK.
➔ As células-tronco hematopoéticas comum são autorrenováveis,pois a cada
divisão,uma célula-filha é mantida com as características da célula-tronco.
➔ Citocinas estimulam a proliferação e maturação das células precursoras da
medula óssea,sendo chamadas de fatores estimulantes de colônia.
● Timo
➔ Local de maturação da célula T
➔ Células epiteliais corticais: produzem IL-7,necessária na fase inicial de
desenvolvimento da célula T
➔ Células epiteliais tímicas medulares:apresentação dos próprios antígenos às
células T,mantendo a tolerância do próprio sistema imune.
➔ Timócitos: são linfócitos T localizados no timo
➔ Há diversos linfócitos em graus diferentes de maturação
➔ A maturação dos timócitos se inicia no córtex
➔ À medida que amadurecem,os timócitos migram para a região medular.
➔ Na região medular são predominantes timócitos maduros
● O Sistema Linfático
➔ Vasos que drenam os fluidos dos tecidos para dentro e para fora dos
linfonodos e,então,para o sangue
➔ Essencial para a homeostasia do fluido tecidual e para as respostas imunes
➔ Permitem a livre absorção do fluido intersticial
➔ Possuem válvulas de sentido único dentro dos lumens,que previnem o
retorno de fluxo do fluido (linfa).
➔ A linfa é bombeada para vasos convergentes cada vez maiores por meio da
contração das células musculares lisas perilinfáticas e da pressão exercida
pela movimentação dos tecidos musculoesqueléticos
➔ Vasos aferentes drenam rumo aos linfonodos,e os vasos eferentes “saem”
dos linfonodos
➔ Como os linfonodos estão conectados em série pelos vasos linfáticos,um
vaso pode ser tanto aferente como eferente para linfonodos distintos
➔ Vasos linfáticos eferentes de final de cadeia se ligam uns aos outros,dando
origem a um vaso linfático maior,chamado de ducto torácico
➔ A linfa drenada para o ducto torácico é esvaziada para dentro da veia cava
superior,retornando a corrente sanguínea.
➔ Rompimento do sistema linfático por tumores ou infecções parasíticas pode
levar ao inchaço tecidual
➔ O sistema linfático captura antígenos dos seus portais de entrada e libera-os
nos linfonodos,estimulando a resposta imune.Ocorre pela migração das
células dendríticas para os vasos linfáticos,estimulando a resposta imune
adaptativa.
● Linfonodos
➔ Órgãos linfóides secundários,encapsulados e vascularizados
➔ Situados ao longo dos canais linfáticos por todo o corpo
➔ A cápsula é fibrosa
➔ Os linfócitos imaturos entram nos linfonodos por meio de uma artéria,e
migram para as diferentes regiões dos linfonodos,direcionados pelas
quimiocinas
➔ Função das quimiocinas: motilidade celular no desenvolvimento ,manutenção
da arquitetura tecidual e respostas imune e inflamatórias
➔ As células B e T possuem receptores diferentes para subgrupos diferentes
de quimiocinas,as quais,produzidas pelos nodos linfáticos,conduzirão as
células B e T a diferentes regiões do linfonodo
➔ As células B se concentram nos folículos,no córtex do linfonodo.
➔ No centro do folículo há o centro germinativo,onde há a proliferação de
células B,seleção de células B produtoras de anticorpos de alta afinidade e
geração de células B de memória,além de plasmócitos de vida longa.
➔ Os linfócitos T estão localizados mais principal e centralmente sob os
folículos,nas cordas paracorticais.
➔ As células dendríticas,que entram pelos vasos aferentes do sistema
linfático,também se localizam sob os folículos,juntamente com as células T
➔ Linfócitos respondem ao antígeno coletados pela linfa
● Baço
➔ Órgão altamente vascularizado
➔ Remove as células sanguíneas velhas e danificadas e partículas da
circulação e iniciar as resposta imunes adaptativas aos antígenos originados
no sangue
➔ O sangue entra no baço pela artéria esplênica
➔ Polpa vermelha: composta principalmente de sinusóides vasculares cheios
de sangue.Macrófagos aí presentes servem como um filtro para o
sangue,removendo microrganismos,células danificadas e células cobertas de
anticorpos (opsonizadas)
➔ Polpa branca:Rica em linfócitos,mediando respostas imunes adaptativas.É
dividida em zonas de células B e T.Nas zonas de célula T há,também,células
dendríticas.
➔ Linfócitos respondem aos antígenos originados do sangue
● Sistemas imunes regionais
➔ Sistemas de linfonodos das principais barreiras epiteliais do corpo,como a
pele e as mucosas gastrointestinais e brônquicas.