Patologia endocrina - tireoide

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Patologia do siema endócrino- tiride 
GLÂNDULA TIREÓIDE 
Normal "THYREÓS" – escudo 
"EIDÉS" – semelhante 
Peso: 15 a 20 gramas 
OBS: tireoide aumentada maios que 20g é o 
Bocio 
Células foliculares que formam os folículos 
tireoidianos são esferas que possuem coloide 
no meio (matriz que guarda as tireoglobulinas), 
e entre elas possuem células parafoliculares 
que produzem calcitonina. 
Hipotálamo secreta TRH —> estimula a 
hipofise que sercreta TSH—> que atua na 
celula folicular tireoidiano a produzir o T3 e 
T4—> feddback negativo pra hipotálamo e 
hipófise fazendo o equilíbrio 
TSH: crescimento, diferenciação e síntese 
hormonal 
Ação do hormônio tireoidiano 
- crescimento e diferenciação do SNC e 
tecido ósseo e manutenção da taxa do 
metabolismo basal (aumentar lipólise e 
proteólise = se fazer o uso pode perder 
peso mas também perde massa magra) 
- O T3 é o unico biologicamente ativo que 
atua nas células de fato, o T4 esta sendo 
combinado 
Objetivos específicos: 
C i t a r a s p r i n c i p a i s c a u s a s d e 
hipotireoidismo e hipertireoidismo 
SÍNDROMES CLÍNICAS 
- HIPERTIREOIDISMO 
1. Estado hipermetabólico 
2. Hiperatividade do sistema nervoso 
- HIPOTIREOIDISMO 
3. Estado hipometabólico 
4. Lentificação do sistema nervoso 
HIPERTIREOIDISMO 
Uma das categorias de tireotoxicose 
Pode ter causas primarias ou secundarias 
• Agitação 
• Irritabilidade 
• Pele quente 
• Sudorese 
• Intolerância ao calor 
• Diarréia 
• Aumento do apetite 
• Perda de peso 
• Taquicardia 
• Tremor periferico 
• Perfil hormonal ( dosagem TSH suprimido e 
T4 livre altos ) 
HIPOTIREOIDISMO – CAUSAS 
PRIMÁRIAS: disferias, defeito de síntese 
hormonal, deficiencia de iodo, retirada 
cirúrgica, ablação, tireoidite, farmacologia 
(amiodarona, lítio) 
SECUNDÁRIAS (CENTRAL): insuficiência 
hipofisárias insuficiência hipotalâmico 
• Fadiga 
• Fraqueza muscular 
• Pele ressecada 
• Queda de cabelo 
• Unhas frágeis 
• Intolerância ao frio 
• Mixedema 
• Rouquidão 
• Constipação 
• Inapetência 
• Ganho de peso Bradicardia 
• Reflexos lentificados 
• Perfil hormonal (TSH alto e T4livre baixo) 
• Hipercolesterolemia 
CRETINISMO 
Hipotireoidismo congenito/infantil 
- Carencia de iodo (endemico) 
- Disgenesias (mau formação de tireoide) 
- Defeitos hormonais 
- Pacientes com retardo mental, baixos e 
com bócio 
- Teste do pezinho para identificar 
PATOLOGIA DA TIREÓIDE 
- DOENÇAS CONGÊNTAS 
- HIPERPLASIAS 
- TIREOIDITES 
- NEOPLASIAS BENIGNAS 
- NEOPLASIAS MALIGNAS 
BÓCIO 
- Hiperplasia difusa 
- Bócio endêmico 
- Graves 
- Hiperplasia nodular (Bócio esporádico) 
- Tireoidites 
- Padrão difuso 
- Raramente nodular 
HIPERPLASIA NODULAR 
• BÓCIO ESPORÁDICO 
- nodulo único 
- multinodular 
• PATOGENIA 
- Hiperplasia e hipertrofia por estímulo do 
TSH 
- Estímulo assimétrico 
- Compensatórias à deficiência de iodo 
mantendo-se um estado metaból ico 
eutireoidiano compensatório. 
- NÃO-FUNCIONANTE (ATÓXICO). 
- HIPERFUNCIONANTE (TÓXICO) 
Hiperplasia multinodular 
• Múltiplos nódulos colóides 
• Coalescentes (encontam-se e se moldam) 
• Encapsulados ou não 
• Áreas de degeneração cística 
• Focos de hemorragia 
• Focos de fibrose (traços brancos) 
• Calcificação (pontos amarelos) 
Atipia é diagnostico de carcinoma papilifero 
MICROSCOPIA: Núcleos sem atipias, pequenos, 
redondos, regulares, cromatina homogêneo 
Citar os métodos anatomopatológicos 
para o diagnóstico das afeções da tireóide 
- CITOPATOLOGIA: SISTEMA BETHESDA 
- CONGELAÇÃO 
- HISTOPATOLOGIA: CLASSIFICAÇÃO OMS 
- IMUNOHISTOQUÍMICA 
- MÉTODOS MOLECULARES 
Entender a patogenia da doença de 
Graves, da tireoidite de Hashimoto e do 
bócio endêmico 
DOENÇA DE BASEDOW - GRAVES 
-Quebra autotolerância aos autoantígenos 
tireoidianos 
- PRODUÇÃO DE AUTOANTICORPOS - IgG 
- Imunoglobulina estimuladora da tireoide: 
Ativa a liberação de hormônios 
- Im u nog l o b u l i n a s e s t imu l a n t e s d o 
crescimento t ireoid iano: Induzem a 
proliferação do epitélio folicular tireoidiano. 
- Imunoglobulinas inibidoras de ligação do 
TSH: Se ligam ao RTSH e não produzem 
ação 
• BÓCIO VOLUMOSO 
• HIPETIREOIDISMO: DOSAGEM TSH (BAIXO) 
<0,1mIU/L; T4L (ALTO) 
• EXOFTALMIA 
• MIXEDEMA PRÉ-TIBIAL 
TRATAMENTO DA DOENÇA DE GRAVES 
- Clinico 
- Cirurgia com criterios restritos 
- Nodulo 
- Irresponsiva 
- Exoftalmia complicada 
TIREOIDITES 
- HASHIMOTO 
- TIREOIDITE LINFOCÍTICA 
- FIBROSANTE DE RIEDEL 
- PÓS-PARTO 
- S U B A G U D A ( D E Q U E R V A I N ) / 
GRANULOMATOSA 
- INFECCIOSA AGUDA 
- INDUZIDA POR RADIAÇÃO 
- MED ICAMENTOSA (AM IODARONA, 
LÍTIUm, INTERFERON / CITOCINAS 
Tireoidite de Hashimoto 
- CLÍN ICA (P ICO QUINTA DÉCADA; 
CRIANÇA/ADOLESCENTE/IDOSO; BÓCIO 
P E Q U E N O V O L U M E ; H I P E R / 
HIPOTIREOIDISMO; DOSAGEM HOMONAL; 
DOSAGEM ANTICORPO ANTI-TPO ; 
Inflamação crônica de origem autoimune; 
CTLA4 (antígeno 4 associado ao linfócito T 
citotóxico); HLA-DR 
- Agressão direta à célula folicular: Padrão 
reacional; Metapalsia oxifílica (células de 
Hurthle) 
- Atrofia e fibrose da glândula. 
MACROSCOPIA: inflamacao que fica no 
parênquima muda a cor da tireoide de 
marrom para branca 
MICORSCOPIA: alterada pela agressão de 
linfócitos, apresentam atipia reacional. Folículo 
atrofiado, núcleos aumentados, cromatina 
grosseira e área de sobreposição de célula, 
sem coloide 
CÉLULAS DE HURTHLE 
- Alteração morfológica adaptativa da célula 
folicular 
- Condições mais associadas a metaplasia 
oxifílica • Tireoidite de Hashimoto • Bócio 
adenomatoso • Doença de Graves • 
Radiação • Mixedema 
TIREOIDITE DE HASHIMOTO E CANCER � 
- CARCINOMA DE LINHAGEM FOLICULAR: 
CARCINOMA PAPILÍFERO (CONTROVERSO) 
- LINFOMA (SIM): LINFOMA MALT 
(LINFOMA ASSOCIADO A MUCOSAS ); 
LINFOMA B GRANDES CÉLULAS 
Citar os principais tumores da tireóide 
NEOPLASIAS DA TIREÓIDE OMS – 2017 
BENIGNA 
- Adenoma 
- MALIGNA 
- Linhagem folicular 
- Carcinoma bem diferenciado (papilifero) 
- Carcinoma pouco diferenciado 
- Carcinoma anaplásico 
- Linhagem parafolicular 
- Carcinoma medular 
Adenoma 
• Patogênese 
- Pouco conhecida 
- Funcionante: ativação da via sinalizadora 
do RTSH 
- Cerca de 20% mutação pontual do RAS 
(comum aos carcinomas) 
• Clínica: 
- Assintomático 
- Não funcionante 
- Hipocaptante 
- Hormônios normais 
• Macroscopia 
- Nódulo único e encapsulado 
- Cápsula espessa e íntegra 
- Coloração discretamente diferente do 
restante da glândula. 
• Microscopia 
- Cápsula fibrosa espessa. 
-SEM invasão da cápsu la NEM 
angioinvasão. 
- Arranjo arquitetural folicular. Não há 
arranjo específico. 
- PADRÃO UNIFORME DIFERENTE DA 
TIREÓIDE 
- Células foliculares de padrão nuclear 
uniforme sem alteração específica. 
- ONCOCÍTICO MUTAÇÃO GRIM19 
- núcleos pequenos sem atipia, iguais as 
células foliculares da tireoide em estado 
normal 
Vias envolvidas na carcinogenese 
- Via da MAPK 
- Translocacao de RET PTC (esta associada 
ao carcinoma papilifero) 
- Mutação pontual com ganho de função do 
RET 
CARCINOMA DE LINHAGEM FOLICULAR 
 - Ocorre em adultos e minoria em crianças 
- Predomínio em mulheres (3-5/1) 
- Áreas carentes em iodo e com bócio 
multinodular 
- Não cursa com metástase linfática 
- Subtipos �Papilífero - 75 a 85% 
�Folicular - 10 a 20% �Carcinoma pouco 
diferenciado < 5% �Anaplásico < 5% 
- Patogenia � Mutação Ras (50%) � 
TRANSLOCAÇÃO � PAX8- PPARγ1 
PAX 8: GENE DE DIFERENCIAÇÃO PRECOCE � PPARγ1: receptor 
de ácido retinóico nuclear que codifica diferenciação 
MACROSCOPIA: NÓDULO ENCAPSULADO 
- Cápsula espessa 
- Limites bem definidos / amplamente 
invasivas 
- Coloração diferente do parênquima 
adjacente 
MICROSCOPIA 
- Cápsula fibrosa espessa 
- Invasão de cápsulae/ou angioinvasão 
- Não há critério nuclear para esse 
d i a g n ó s t i c o ( N ú c l e o s r e d o n d o s , 
H i pe rc romát i cos e D i s c re t amente 
aumentados) 
CARCINOMA FOLICULARONCOCÍTICO 
- Diferenciação oxifílica (célula de Hurthle) 
- Carcinoma oncocítico 
- Comportamento biológico diferente 
(Metástase linfática) 
- Mutações diferentes WNT/beta-catenin e 
PI3K/AKT/mTOR 
- Maior frequência de recorrência (?) 
- Maior mortalidade (?) 
CLIVAGEM DO NÓDULO TIREOIDIANO 
- Inclusão de todo o nódulo até 4 cm 
- Inclusão de toda a extensão da cápsula de 
um nódulo até 6 cm 
- > 6cm Inclusão da reserva em caso de 
dúvidas. 
CATEGORIA IV DE BETHESDA 
Todo nódulo de padrão microfolicular será 
interpretado com potencial de ser carcinoma 
folicular. 
- Cr i tér ios d iagnóst icos estr i tamente 
arquiteturais para carcinoma folicular. 
- Não há critério nuclear para carcinoma 
folicular. 
Benignas (80%) 
• Hiperplasia nodular de padrão microfolicular 
• Adenoma folicular 
• Tireoidite de Hashimoto 
• NIFTP 
Malignas (20%) 
• Carcinoma folicular bem diferenciado 
• Carcinoma papilífero variante folicular 
• Carcinoma folicular 
TESTE MOLECULAR -RULE OUT 
• TESTE CAPAZ DE DIAGNOSTICAR O 
NÓDULO COMO BENIGNO OU SUSPEITO 
 - CATEGORIA III APÓS SEGUNDA PAAF 
- CATEGORIA IV 
• AFIRMA TEST 
- ANÁLISE DE UM GRUPO DE 146 GENES 
POR ALGORITMO 
- EXCLUI PARATIREOIDE 
- EXCLUI MEDULAR 
TESTE MOLECULAR - RULE IN 
INCLUI A LESÃO NO DIAGNÓSTICO DE 
CÂNCER CATEGORIA V 
- ThyGenX/ThiraMIR 
- Thyrosec2 
- mir-THYpe (III/IV/V) 
CARCINOMA PAPILÍFERO 
- Maior freqüência em mulheres dos 20 aos 
40 anos 
- Maior incidência em áreas suficientes em 
iodo 
- Patogênese 
- Genéticos: se apresentam nas formas 
esporádicas ou familiais 
- Exposição à radiação 
- At i vação da v i a que coordena 
crescimento e diferenciação celular - Via 
MAPK � RET ou NTRK 1/PTC 
(radiação) � BRAF V600E � RAS 
MACROSCOPIA: multicentrico multifocal, 
nodulo branco, pode ou não ter capsula 
MICROSCOPIA: Critérios arquiteturais: 
Papilas complexas com eixo conjuntivo e 
vascular; Folículos despolarizados com papilas 
simples; ATIPIAS NUCLEARES 
Critérios nucleares: núcleos aumentados, 
núcleos ovais, núcleo em vidro fosco, núcleos 
de cromatina clara – Orphan Annie, Fendas 
nucleares nos núcleo em grão de café, 
Pseudo inc lusão nuc lear , PSAMOMAS 
(microcalcificaçoes) 
VARIANTES- MELHOR PROGNÓSTICO 
Neoplasia folicular tireoidiana não invasiva com 
características nucleares papilares símile - 
NIFTP 
- Microcarcinoma papilífero 
- Carcinoma papilífero variante folicular 
- Sem invasão 
- Com angioinvasão/ invasão de cápsula 
VARIANTES- PIOR PROGNÓSTICO 
 - Células altas 
- Células colunares 
- Carcinoma papílifero com padrão de 
“hobnail” 
- Sólido 
- Esclerosante difuso 
CRITÉRIOS MÍNIMOS PARA MALGNIDADE 
(CATEGORIA VI) 
- Núcleos aumentados 
- Cromatina clara 
- Múltiplos micronucléolos 
- Psudoinclusões 
- Fendas 
- Retalhos celulares 
- PAPILAS 
- LENÇÓIS 
Carcinoma anaplásico / indiferenciado 
- Clínica: 
- Idade média 65 anos 
- Sintomas compressivos 
- Origem em lesões pré-existentes 
- Metade com BMN prévio 
- Cerca de 20% com carcinoma bem 
diferenciado. 
- Alto índice de mortalidade 
- BAIXA SOBREVIDA (meses) 
- IRRESPONSIVO A TERAPIA 
Morfologia 
- Extensa invasão de estruturas cervicais 
- Células pleomórficas 
- Metaplasia escamosa 
- Tireoglobulina negativa 
- p53 positivo 
CARCINOMA MEDULAR 
- Neoplasia neuroendócrina derivadas de 
células C 
- Secretam calcitonina 
- Esporádico em 80% dos casos 
- Mutação RET 1-10% 
- Forma familial 
- NEM2A – C634R 
- NEM2B – M918T 
Macroscopia: Nódulo único ou múltiplo; Massa 
confluente; Coloração amarelada; Não tem 
cápsula; Áreas de necrose, hemorragia e 
calcificação.; Extensão extratireoidiana. 
Microscopia: celular soltas, atípicas, cromatina 
e s c u r a , p l e o m o r f i s m o , p o d e t e r 
psuedoinclusao 
Paaf - pulsão aspirativa de agulha fina 
CASO CLINICO 1 
- Sinais e sintomas que sugere hipotireoidismo 
- Exames laboratoriais: TSH-22.8μU/dL; 
T4livre-0.7ng/dL; Anti-TPO-1:102.400U/mL; 
hematócr i to-33%; Hemoblobina- 1 1g/dL; 
colesterol-315mg/dl; triglicerídeos-350mg/dl. 
= Indicam tireoidite de hashimoto 
Paaf: poucos grupos celulares e vários 
linfócitos no fundo . Encontrar pseudoinclusao, 
cromatina clara, núcleos ovais e psamomas 
= carcinoma papilifero 
Punção em linfonodo suspeito (buscar 
calcitonina, tireoglobulina, dosagem hormonal) 
= carcinoma papilifero com metástase 
TIREOIDITE DE HASHIMOTO E CANCER 
• CARCINOMA DE LINHAGEM FOLICULAR 
• C A R C I N O M A P A P I L Í F E R O 
(CONTROVERSO) 
CASO CLINICO 2 
LINFOMA - PAAF 
• Associado com tireoidite de longa data 
• Crescimento rápido 
• População monomórfica de células pouco 
diferenciadas 
• Citometria de fluxo 
• Confirmado por imunohistoquímica 
CELL BLOCK 
- LCA 
- CD20 
CONGELAÇÃO EM TIREOIDE 
• DEFINE O TIPO DE LESÃO 
▫ BENIGNO X MALIGNO 
• DEFINE O TIPO DE TUMOR 
▫ LINFOMA X CARCINOMA ANAPLÁSICO 
• D E F I N E S E T E M L I N F O N O D O 
METASTÁTICO 
• LINFOMA (SIM) 
• L I N F O M A M A L T ( L I N F O M A 
ASSOCIADO A MUCOSAS ) 
• LINFOMA B GRANDES CÉLULAS 
BIBLIOGRAFIA DE APOIO: 
KUMAR, V. Robbins and Cotran Pathologic 
Basis of Disease. 9th ed. Philadelphia: 
Elsevier Inc., 2015. 
Disponível em: https://www.clinicalkey.com
https://www.clinicalkey.com