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Julia Paris Malaco – UCT19 Marcadores de IAM Biomarcadores são substancias medidas no sangue que tem como objetivo ser de fácil e rapida mensuração, acurado, custo razoável, apresentar qualidade avaliadora que suplante com vantagens os processos clínicos ou os biomarcadores já existentes, precisão diagnóstica, alvo de resposta terapêutica. São medidos no sangue circulante ou em secreções. Síndrome coronariana aguda Síndromes coronarianas agudas (SCA) refere-se a uma constelação de sintomas clínicos causados por isquemia miocárdica aguda- diminuição ou suspensão da irrigação sanguínea, ocasionada por obstrução arterial ou por vasoconstrição. A tríade para diagnostico de infarto é: quadro clinico, eletrocardiograma e exames laboratoriais. Com base no eletrocardiograma – segmento ST: Algumas vezes no eletro, não se ve alterações no segmento ST, isso quer dizer que a oclusão é ainda parcial – afetando apenas o endocárdio (uma camada do coração, não tendo capacidade de afetar as outras camadas) Quando vemos a alteração do segmento ST no eletro, temos uma obstrução total – afetando todas as camadas do coração Em relação aos exames laboratoriais: A elevação da angina não cursa com elevação dos biomarcadores do miocárdio, pode ou não apresentar, por isso sempre é necessário o auxilio do eletro. Síndrome clinica resultante: Se a oclusão for incompleta ou se o trombo sofrer lise espontânea, ocorre angina estável. Se a oclusão for completa e permanecer por mais de 30 minutos, ocorre infarto IAM Infarto do miocárdio é definido como necrose miocárdica em uma condição clínica consistente com isquemia miocárdica. Clínica geral: Descrita como um “peso, aperto ou esmagamento” Localizada na região retroesternal ou no epigástrio, algumas vezes com irradiação para o braço, a mandíbula ou o pescoço Ao contrário da dor na angina estável, ela persiste por mais de 30 minutos e na ̃o cede com o repouso Apresentações não clássicas: Dispneia, diaforese, síncope ou pré-síncope, fadiga, mal estar, fraqueza generalizada, náusea, vômito, Julia Paris Malaco – UCT19 desconforto epigástrico, dor isolada no braço ou na mandíbula, palpitações, confusão mental Entradas de dor visceral e somatossensorial convergem para um u ́nico trato ascendente -A dor referida se dá por conta dos nociceptores que convergem para um único trato ascendente da medula, com neuronios sensoriais comuns, levando tanto a dor da pele quanto a dor nos órgãos, como a dor na pele é mais comum o encéfalo associa a ativação da via da dor com a pele de acordo com a superfície correspondente, tornando ela referida. Pelo menos duas das seguintes caracteri ́sticas devem estar presentes para o diagnóstico Dor torácica típica que persiste por mais de 30 minutos Achados ti ́picos no ECG Níveis elevados de biomarcadores cardíacos Reperfusão: limita o dano miocárdico e reduz o risco de o ́bito e complicações futuras – dois tipos – terapia fibrinolítica (plasminogenio) e ACTP (angioplastia coronariana) Marcadores de necrose miocárdica Troponina Creatinofosfoquinase (CK e sua fração MB) Mioglobina Nas Diretrizes sobre Angina Instável e Infarto Agudo do Miocárdio sem Supradesnível do Segmento ST, a Sociedade Brasileira de Cardiologia define que os marcadores bioquímicos de escolha para a detecção de necrose miocárdica são CK-MB Massa e troponinas O principio de utilização desses marcadores é que – quanto maior o dano, mais eles aumentam O tempo de aparecimento deles nos exames é relativo, por isso sempre é importante saber quando os sintomas começaram Velocidade de aparecimento do marcador é influenciada por: Localização intracelular Peso molecular Fluxos linfáticos e sanguíneos locais Taxa de liberação no sangue A mioglobina é a primeira a ser liberada e consequentemente a que aparece mais rápido no exame, mas ela não é especifica, é mais usada para exclusão. A troponina demora mais ou menos de 2 a 3 horas, sendo mais especifica, apesar de aparecer também na angina, no IAM ela está bem mais alta, pelo menor tempo e boa especificidade é considerada padrão ouro A CK-MB é a mais demorada de todas, mais ou menos 4 horas, porém é a mais especifica para o infarto, porque na angina não tem liberação nenhuma de CK-MB, pois ela só é liberada quando ocorre oclusão total. Como demora muito para se alterar, é usada apenas para auxilio junto com a troponina. Troponina Padrão ouro Princípio de utilização: troponina se divide em frações - ajudam na regulação da interação entre a actina e a miosina no processo de contração muscular o tropinina I se liga à actina o troponina C se liga ao cálcio o tropinina T se liga a tropomiosina As troponinas I e T são os principais marcadores de lesão da musculatura cardíaca, sendo úteis no diagnóstico do Infarto Agudo do Miocárdio (IAM) – mais especificas para o musculo cardíaco - apresenta forte indicação de lesão miocárdica A troponina é específica de dano miocárdico e não do mecanismo que o ocasionou. A troponina ainda pode se elevar em outras causas transitorias: Julia Paris Malaco – UCT19 Para descartar causas transitórias deve-se fazer a dosagem seriada da mesma. CK-MB X troponina: Dosado os dois juntos quando a duvidas de lesões transitórias CK-MB: Só se eleva apo ́s lesão isquêmica irreversível Troponina: menor peso molecular, apresenta uma fração livre no citoplasma celular, liberadas mesmo em situação de isquemia reversível (como angina instável) Troponinas cardíacas se elevam rapidamente, geralmente dentro de 1-2 horas quando utilizados ensaios de alta sensibilidade - em me ́dia entre 2-4 horas. Os níveis de cTnI podem permanecer elevados por 4 a 7 dias, e os de cTnT permanecem altos por 10 a 14 dias Indicadores muito sensíveise bastante específicos de lesão miocárdica e podem elevar-se até mesmo com pequenas áreas de necrose miocárdica. Geralmente duas medidas de ni ́veis normais de troponina com intervalo de 6 a 8 horas excluem infarto agudo do miocárdio. Reperfusão precoce: 6 a 24 horas Sem reestabelecimento do fluxo sangui ́neo: Pico ocorrerá ate ́ 48 horas Solicitação do exame: Quando a finalidade do exame e ́ o diagnóstico de IAM, não há diferença de escolha entre um tipo ou outro de proteína Troponina I de alta sensibilidade – é o melhor exame Troponina T convencional Se a intenção é exclusão de IAM, a TnI de alta sensibilidade garante avaliação mais precoce da injúria do tecido cardíaco. Valor de referência: Valor obtido num contexto de síndrome isquêmica superior ao percentil 99 de uma população de referência Variação da troponina entre a primeira e a segunda dosagem(intervalo de 3 horas): maior que 100% Se não há aumento dos valores na segunda dosagem, deve-se considerar que a elevação e ́ decorrente de outra condição, como IC aguda Troponina detectável na IC e ́ sinal de mau prognóstico, mesmo na ausência de IAM CK-MB (Creatinoquinase) Músculo estriado, ce ́rebro e tecido cardíaco Começa a se alterar geralmente 4 horas após o início dos sintomas CK-Total: pode ser encontrado dentro de 3 a 8 horas após o início dos sintomas, com pico entre 12 a 24 horas e retorna aos níveis normais dentro de 3 a 4 dias Resultadosfalso-positivos em consequência de várias complicações como doenças musculares, intoxicação por álcool, trauma musculoesquele ́tico (injeções intramusculares), exercícios vigorosos, hipotireoidismo, hipocalemia e embolia pulmonar Diagnóstico ou exclusão de IAM após 12 horas Julia Paris Malaco – UCT19 CKMB na ̃o é considerada boa escolha para realizaça ̃o de diagnóstico precoce. Pode ser detectada em 4 a 6 horas após a lesão do miocárdio, atinge um pico entre 24 a 48 horas e retorna aos valores normais em aproximadamente 72 horas CPK - CKMB/CPK: Quando essa relação e ́ maior do que 3%, há um forte indicativo de lesão miocárdica Monitorização seriada: Avaliação não-invasiva da reperfusão miocárdica seguindo a terapia trombolítica Reperfusão precoce - aumento da enzima acima do limite superior de referência e atinge o pico da atividade/concentração da CKMB com valores mais elevados e mais precocemente Solicitação do exame: CK-MB massa (detecta sua concentração, independentemente de sua atividade, incluindo enzimas ativas e inativas), é a melhor para ser pedida. Mioglobina Mioglobina é uma proteína carreadora de oxigênio encontrada nos músculos esquelético e cardíaco – inespecífica Baixo peso molecular - Esse baixo peso molecular associado a ̀ sua localização citoplasmática provavelmente é responsável pela sua elevação precoce: 1 a 3 horas após o inicios dos sintomas. Os me ́todos utilizados na sua dosagem não são capazes de distinguir o tecido de origem. Concentração sérica aumentada: idade, homens, raça negra Pepti ́deos Natriuréticos (BNP e NT-proBNP) Peptídeo natriure ́tico tipo B (BNP) e fração amino terminal do proBNP (NT-proBNP) são considerados biomarcadores na insuficiência cardíaca (IC) descompensada Um valor de BNP < 100 pg/mLpraticamente exclui IC em pacientes com dispneia aguda Acima de 400 pg/mL, o diagno ́stico e ́ provável Insuficiência cardi ́aca (IC) descompensada: O corte de NT-proBNP para excluir o diagnóstico e ́ 300 pg/mL Corte para diagnosticar a IC/ faixa etária: o < 50 anos: 450 pg/mL o 50-75 anos: 900 pg/mL o > 75 anos: 1800 pg/mL Troponina T ou I positiva em alguns pacientes com IC descompensada: Adiciona valor ao BNP Pacientes com BNP > 840 pg/mLe troponina positiva > associado a maior mortalidade hospitalar Julia Paris Malaco – UCT19 Dosagens seriadas parecem aumentar o poder progno ́stico IC crônica: Os valores de corte para excluir IC no contexto ambulatorialsão: o 35 pg/mLpara BNP o 125 pg/mLpara NT-proBNP
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