Cromatina sexual e síndromes dos cromossomos sexuais

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Genética Humana | Camyla Duarte 
 
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Cromatina sexual, também chamado de corpúsculo de 
Barr, é o nome dado ao cromossomo X inativo e 
condensado das células que constituem as fêmeas de 
mamíferos 
Cromossomo X 
Cromossomo submetacêntrico de tamanho médio 
5% do DNA do genoma nuclear 
1500 genes codificantes 
Doenças ligadas ao X (maioria recessiva) 
Cromocentro (região do núcleo à qual o cromossomo 
politênico parece estar ligado.) 
Técnicas de citogenética: cromossomo X condensado 
Número de cromatinas = nº de cromossomos X -1 
o XX= 1 cromatina 
o XO= 0 cromatina 
o XXY= 1 cromatina 
o XXXY = 2cromatinas 
Inativação do X- Hipótese de Lyon (Lyonização) 
A hipótese de Lyon estabelece que um cromossomo X 
em cada célula é inativado ao acaso, no início do 
desenvolvimento embrionário das fêmeas. 
Sexo feminino: 2 X -> duas copias de cada gene ligado 
ao X 
Sexo masculino: apenas uma cópia 
A inativação é de cerca de 85% e ocorre para 
balancear a diferença do número de copias de genes 
ligados ao X entre homens e mulheres 
Dois sexos não diferem em termos de produtos 
codificados pela maioria destes genes: expressão do X 
semelhante nos dois sexos 
Um cromossomo X em cada célula somática da fêmea 
é inativado no início do desenvolvimento embrionário 
Compensação da dose: equalização dos produtos 
gênicos ligados ao X em ambos os sexos 
Cromossomo X inativado na célula -> inativos em 
todas as células descendentes, é chamado de 
corpúsculo de Barr. 
 
Número de corpúsculos de barr = nº de cromossomos 
X por célula – 1 
Em neutrófilos da mulher, o corpúsculo de Barr é 
conhecido como baqueta 
Processo ao acaso, mas fixo. 
Duas populações distintas de células no sexo 
feminino: uma com x de origem paterna ativo e outra 
com x de origem materna ativo (forma indivíduos 
mosaicos) 
Processo de inativação 
7 a 10 dias após a fertilização 
Centro de inativação: braço longo do cromossomo X. 
Sítio no meio do cromossomo X em que se inicia a 
inativação do X. Codifica um RNA curto, o RNA XIST 
que eventualmente reveste o cromossomo X inativo 
inteiro 
Presença do gene XIST: codifica um produto do RNA 
que cobre o cromossomo X inativo 
Metilação e desacetilação de histonas do cromossomo 
X 
Metilação – adição de grupos metil (-CH3) às 
proteínas histonas. 
Desacetilação – Remoção de grupos acetil (-H3CCOO) 
das histonas. 
Reativação nas células germinativas 
A inativação é ao acaso, fixa e incompleta 
Algumas regiões permanecem ativas em todas as 
copias 
15% dos genes escapam da inativação -> 
principalmente os localizados nas extremidades dos 
braços do cromossomo 
Genes localizados na região homologa ao 
cromossomo Y (braço curto do X) 
 
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Síndrome do X frágil: síndrome de martin-bell (1943) 
FMR1 (FRAX mental retardation 1) 
Repetição de 3 nucleotídeos CGG 
o Normais: 6 a 54 vezes 
o Portadores normais: 50 a 200 
o Afetados: até 4000 
X “frágil”: quebra do cromossomo quando cultivado 
em meio deficiente de ácido fólico 
Sitio frágil: final do braço longo do cromossomos X -> 
gene FMR1 – expansão de uma repetição CGC neste 
gene (de 54 para 4000 copias) 
Mutação completa: ausência de uma proteína 
codificada por este gene -> presente no citoplasma 
dos neurônios, participação na conexão sináptica 
Características físicas 
o Atrasos no desenvolvimento psicomotor, com 
aquisição tardia de posturas/dificuldade na 
coordenação de movimento finos 
o Dificuldade para articular a fala 
o Otites medias 
o Palato ogival/ má oclusão dentaria 
o Transtornos oculares (estrabismo, miopia) 
o Alterações em estruturas e funções cerebrais 
o Convulsões e epilepsia 
Características emocionais 
 
Diagnostico 
o Análise de DNA verificando a contagem do 
número de sequencias CGC 
o Avaliação clínica e histórica 
Tratamento – paliativo (centrado na qualidade e não 
na duração da vida) 
o Utilização de neurotransmissores 
o Ácido fólico - derivado do aminoácido ácido 
glutâmico; considerado como pertencente ao 
complexo vitamínico B; importante também 
como participante da síntese de purinas e de 
pirimidinas. 
o Anticonvulsivantes 
o Ansiolíticos 
o Terapia psicomotora 
Alterações dos Cromossomos Sexuais 
 
Ginecomastia: aumento das mamas 
Galactorreia: excreção de leite 
Labilidade emocional: variação emocional 
Hipolasicos: diminuição da quantidade de células do 
tecido 
Tecido glandular periareolar: 
Azoospermia: sem espermatozoide 
Biotipo eunucoide: alto, magro, longilíneo, com 
distribuição de pelos diferente da masculina, voz mais 
fina 
Alterações cromossômicas numéricas 
Síndromes devido a alteração dos cromossomos 
sexuais 
Euploidia: aumento ou diminuição de todo um 
conjunto cromossômico, ou seja, todo o genoma do 
indivíduo. Pode gerar indivíduos haploides (n), 
triploides (3n), poliploides, etc. Normalmente não é 
compatível com a vida. 
Aneuploidia: ganha ou perda de um ou mais 
cromossomos 
Monossomia: 2n-1 
Trissomia: 2n+1 
Tetrassomia: 2n+2 
As aneuploidias normalmente ocorrem em virtude de 
um evento chamado de não disjunção. Na não 
disjunção, um determinado par de cromossomos 
homólogos não se separa durante a divisão, 
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originando uma célula com um cromossomo a mais e 
outra célula com cromossomo a menos. Esse processo 
pode ocorrer durante a meiose para a formação dos 
gametas ou durante a mitose do zigoto. 
Exemplos de doenças causadas por aneuploidia: 
o Síndrome de klinefelter (47, XXY) 
o Síndrome de turner (45, X0) 
o Sindrome de Down (47, XX ou 47, XY +21) 
o Sindrome de Edwards (47 XX ou 47 XY + 18) 
Diferenciação sexual 
Determinação sexual = fecundação XX ou XY 
Diferenciação: processo de desenvolvimento do 
fenótipo feminino ou masculino inicia-se com 7 
semanas gestacionais 
Depende da expressão regulada e interação de genes 
específicos 
Cromossomo Y (gene SRY) 
Cromossomo X (gene DAX1) 
Algumas regiões permanecem ativas em todas as 
copias 
15% dos genes escapam da inativação -> localização 
nas extremidades dos braços 
Genes localizados na região homologa ao 
cromossomo Y (braço curto do X) 
 
Região pseudoautossomica: região em que no 
cromossomo X e no Y é correspondente. O 
cromossomo X não é autossômico do Y. 
Homologia dos Cromossomos X e Y – Existem duas 
regiões nesses cromossomos que possuem 
homologia, garantindo o pareamento e a 
recombinação entre eles, dando estabilidade ao par e 
propiciando sua adequada segregação na meiose. 
Esses segmentos contém genes homólogos que 
segregam como autossômicos, daí a denominação de 
região pseudoautossômica (PAR). A região PAR1 
localiza-se na extremidade do braço curto dos 
cromossomos X e Y; a região PAR2 localiza-se nas 
extremidades do braço longo. Há vários genes 
localizados na região PAR; entre eles, ocorre um gene 
da esteroide sulfatase (gene ativado), associado a 
uma ictiose ligada ao X. Há, também, o gene SYBL-1 
(gene inativado no X e Y), um gene semelhante ao da 
sinaptobrevina, uma proteína de vesícula sináptica 
que facilita a fusão da vesícula com a membrana 
celular no final do transporte intracelular vesicular. 
 
Estruturas de wolff: se diferenciam em testículo, 
vesícula seminal, etc. 
 
Síndrome de Turner 
o Henry Turner 1938 
o 1: 2.500 nascimentos 
o 1.500.000 mulheres afetadas no mundo 
o Cariótipo 45, X0 (monossomia) 
o Mosaico 45, X0/ 46, XX 
o Deleção de parte do X 
 
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Características clínicas 
o Baixa estatura, max. 1,5m 
o Implantação baixa de cabelos na nuca 
o Alargamento do pescoço (pescoço alado= 
pterígio de nuca) 
o Encurtamento dos membros 
o Dedos e unhas afilados 
o Hipogonadismo- ovários em fita 
o Esterilidade 
o Hipertelorismo mamilar – aumento da 
distância das mamas 
o Tórax em barril 
o Amenorreia primaria- para de menstruar 
o Inteligêncianormal 
o Alterações endocrinológicas 
o Diabetes/hipotireoidismo/ artrite 
Diagnostico 
Cariotipagem – contagem de cromossomos 
Pesquisa de cromatina sexual- visualização se há a 
falta de corpúsculos de barr (turner não terá 
corpúsculos de bar) 
Exame físico 
Sindrome de Klinefelter 
o Incidência de 1:500 a 1:850 (nascidos vivos do 
sexo masculino) 
o Cariótipo 47, XXY 
o Mosaicos 47, XXY/ 46, XY 
o 48, XXXY 48,XXYY 49, XXXXY 
o 48, XXXX 49, XXXXX 
Cada vez que aumenta o numero de X piora a 
condição intelectual do individuo 
Se encontrarmos um corpúsculo de barr em um 
indivíduo masculino é porque ele possui um 
cromossomo X a mais 
Características clínicas 
o Hipogonadismo 
o Infertilidade (azoospermia) 
o Hipodesenvolvimento de caracteres sexuais 
secundários 
o Leve diminuição do QI 
o Distúrbios do comportamento (imaturidade, 
insegurança, timidez, fuga da realidade)