APG Hemofilias

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Hemofilias 
Lorrainy Abade Brito - 3º Período Medicina SOI III 
FASA – Faculdade Santo Agostinho 
 
1 APG 15 
Objetivo 1 
A coagulação sanguínea é uma sequência 
complexa de reações químicas que resultam 
na formação de um coágulo de fibrina. É 
uma parte importante da hemostasia (o 
cessamento da perda de sangue de um 
vaso danificado), na qual a parede de vaso 
sanguíneo danificado é coberta por um 
coágulo de fibrina para parar o 
sangramento e ajudar a reparar o tecido 
danificado. 
 
Em um indivíduo normal, a coagulação é 
iniciada dentro de 20 segundos após a lesão 
ocorrer ao vaso sanguíneo causando danos 
às células endoteliais. As plaquetas formam 
imediatamente um tampão plaquetário no 
local da lesão. 
Essa é a chamada hemostasia primária. A 
hemostasia secundária acontece quando os 
componentes do plasma chamados fatores 
de coagulação respondem (em uma 
completa cascata de reações) para formar 
fios de fibrina, que fortalecem o tampão 
plaquetário. 
Ao contrário da crença comum, a 
coagulação a partir de um corte na pele 
não é iniciada pelo ar ou através da 
secagem da área, na verdade ocorre 
através das plaquetas que se aderem e que 
são ativadas pelo colágeno do endotélio do 
vaso sanguíneo que fica exposto, quando 
cortado o vaso. As plaquetas ativadas então 
liberam o conteúdo de seus grânulos, que 
contém uma grande variedade de 
substâncias que estimulam uma ativação 
ainda maior de outras plaquetas e melhoram 
o processo hemostásico. 
→
• Vasoconstrição: primeiramente o vaso 
lesado se contrai. 
• Adesão: Inicia-se quando as plaquetas 
se aderem ao endotélio vascular. Essa 
aderência acontece com uma ligação 
entre a glicoproteína Ib/IX/V na 
superfície das plaquetas e colágeno 
exposto durante a lesão do endotélio. 
Essa ligação é mediada pelo fator de 
von Willebrand que funciona como 
uma "ponte" entre a superfície da 
plaqueta e o colágeno. Quando ocorre 
uma desordem qualitativa ou 
quantitativa deste fator ocorre 
a Doença de von Willebrand. A 
aderência leva a ativação plaquetária. 
Quando ocorre falta da glicoproteína Ib 
ocorre a Síndrome de Bernard-Soulier. 
 
• Ativação Plaquetária: Quando ocorre a 
ativação das plaquetas, elas mudam 
de forma e liberam conteúdos dos seus 
grânulos no plasma entre eles produtos 
de oxidação do ácido araquidônico 
pela via cicloxigenase (PGH2 e seu 
produto, o tromboxane), ADP, fator de 
ativação plaquetária (PAF). Quando 
ocorre uso de aspirina por um indivíduo, 
ocorre a inativação da enzima 
cicloxigenase evitando a síntese de 
PGH2 e tromboxane e ocorre um 
prolongamento do tempo de 
sangramento. 
 
• Agregação plaquetária: as plaquetas 
se agregam umas às outras, formando o 
chamado "trombo branco". 
https://pt.wikipedia.org/wiki/Sangue
https://pt.wikipedia.org/wiki/Rea%C3%A7%C3%A3o_qu%C3%ADmica
https://pt.wikipedia.org/wiki/Fibrina
https://pt.wikipedia.org/wiki/Hemostasia
https://pt.wikipedia.org/wiki/Vaso_sangu%C3%ADneo
https://pt.wikipedia.org/wiki/Vaso_sangu%C3%ADneo
https://pt.wikipedia.org/wiki/Fibrina
https://pt.wikipedia.org/wiki/Endot%C3%A9lio
https://pt.wikipedia.org/wiki/Plaqueta
https://pt.wikipedia.org/wiki/Hemostasia
https://pt.wikipedia.org/wiki/Plasma_sangu%C3%ADneo
https://pt.wikipedia.org/wiki/Fibrina
https://pt.wikipedia.org/wiki/Col%C3%A1geno
https://pt.wikipedia.org/wiki/Endot%C3%A9lio
https://pt.wikipedia.org/wiki/Doen%C3%A7a_de_von_Willebrand
https://pt.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Bernard-Soulier
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Via intrínseca 
• Necessita dos fatores de coagulação VIII, 
IX, X, XI e XII além das proteínas pré-
calicreína (PK), cininogênio de alto peso 
molecular (HWHK) e íons cálcio e 
potássio. 
• Começa quando a PK, o HWHK, fator XI e 
XII são expostos a cargas negativas do 
vaso lesado, isso é chamado de "fase de 
contacto". 
• A pré-calicreína então converte-se em 
calicreína e esta ativa o fator XII. 
• O fator XII ativado acaba convertendo 
mais pré-calicreína em calicreína e 
ativando o fator XI. Na presença de íos 
cálcio, o fator XI ativado ativa o IX. Por 
sua vez o fator IX ativado junto com o 
fator VIII ativado, levam à ativação do 
fator X. Deste modo, o complexo 
enzimático constituído pelo fator X 
ativado, juntamente com o fator V 
ativado e Ca++, denomina-se de 
Protrombinase. 
 
Via Extrínseca 
• Após a lesão vascular, o fator tecidual 
(fator III) é lançado e forma junto ao fator 
VII ativado um complexo (Complexo FT-
FVIIa) que irá ativar os fatores IX e X. 
• O fator X ativado junto ao fator V ativado 
formam um complexo (Complexo 
protrombinase) que irá ativar a 
protrombina em trombina. 
• A trombina ativa outros componentes da 
coagulação entre eles os fatores V e VIII 
(que ativa o fator XI que por sua vez ativa 
o fator IX). Os fatores VII, juntamente com 
o fator tecidual e Ca++ ativados formam 
o Complexo Tenase Extrínseco que por 
sua vez ativa o fator X. 
Formação da Trombina 
O ponto comum entre as duas vias é a 
ativação do fator X em fator Xa. Por sua vez, 
o Fator Xa converte a protrombina em 
trombina. A trombina tem várias funções: 
• A principal é a conversão 
do fibrinogênio em fibrina. O fibrinogênio 
é uma molécula constituída por dois 
pares de três cadeias diferentes de 
polipeptídeos. A trombina converte o 
fibrinogênio em monômeros de fibrina e 
ativa o fator XIII. Por sua vez, o fator XIIIa 
liga de forma cruzada a fibrina à 
fibronectina e esta ao colágeno. 
• Ativação dos fatores VIII e V e seus 
inibidores, a proteína C (na presença de 
trombomodulina). 
• Ativação do Fator XIII. 
 
Objetivo 2 
Hemofilia é uma doença 
genética essencialmente hereditária que 
compromete a capacidade do corpo 
em formar coágulos sanguíneos, um 
processo necessário para parar as 
hemorragias. 
 
A hemofilia hereditária é uma doença 
genética desencadeada por um alelo 
recessivo ligado ao cromossomo X. Como 
sabemos, homens apresentam um 
cromossomo X e um cromossomo Y. As 
mulheres, por sua vez, possuem dois 
cromossomos X. Para a hemofilia expressar-se 
em mulheres, é necessário que elas 
apresentem dois alelos para a doença 
(XhXh), uma vez que se trata de uma herança 
recessiva. 
Quando uma mulher apresenta apenas um 
alelo para a doença, ela é considerada 
normal, porém portadora (XHXh). Os homens, 
por sua vez, podem ser apenas normais ou 
hemofílicos. Por só possuírem um 
https://pt.wikipedia.org/wiki/Fibrinog%C3%AAnio
https://pt.wikipedia.org/wiki/Fibrina
https://pt.wikipedia.org/wiki/Anomalia_gen%C3%A9tica
https://pt.wikipedia.org/wiki/Anomalia_gen%C3%A9tica
https://pt.wikipedia.org/wiki/Hereditariedade
https://pt.wikipedia.org/wiki/Coagula%C3%A7%C3%A3o_sangu%C3%ADnea
https://pt.wikipedia.org/wiki/Hemostase
https://pt.wikipedia.org/wiki/Hemostase
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3 APG 15 
cromossomo X, basta que esse cromossomo 
possua o alelo para a doença para que o 
indivíduo seja hemofílico (XhY). Devido a esse 
motivo, a hemofilia acomete com maior 
frequência os homens. 
 
Objetivo 3 
Essa condição leva que as pessoas sangrem 
facilmente ou com frequência mesmo após 
pequenas lesões, a que se formem 
facilmente contusões e que aumente o risco 
de hemorragias nas articulações ou 
no cérebro. As pessoas com formas mais 
ligeiras da doença podem manifestar 
sintomas apenas na sequência de um 
acidente ou durante cirurgias. As 
hemorragias nas articulações podem resultar 
em lesões permanentes e hemorragias 
cerebrais podem resultar 
em cefaleias crónicas, ataques apopléticos 
ou diminuição do nível de consciência. 
Existem dois tipos principais de 
hemofilia: hemofilia A, causada por 
deficiência de fator de coagulação VIII, 
e hemofilia B, causada por deficiência 
de fator de coagulação IX.alg Entre outros 
tipos menos comuns estão a hemofilia C, 
causada por deficiência de fator XI, e a 
deficiência em fator V. A hemofilia adquirida 
está associada a cancros, doenças 
autoimunes e à gravidez. . 
Hemofilia A 
A hemofilia A é um transtorno de 
coagulação, deficiência recessiva ligada ao 
sexo, do fator VIII. O factor VIII de 
coagulação (FVIII) é uma proteína essencial 
para a coagulação do sangue, também 
chamada factor antihemofílico (AHF). Nos 
humanos o factor VIII é codificado pelo 
gene F8 do cromossoma X. 
Hematomas são vistos frequentemente. 
Hemartroses (sangramento nas articulações) 
são comuns em articulações tais como 
tornozelos, joelhos, quadril e cotovelos. Elas 
são frequentemente dolorosas, e episódios 
repetidos podem levar à destruição do 
liquido sinuvial e à diminuição da função 
articular. Sangramentos intracranianos 
também são comuns, e, antes do advento 
de um tratamento efetivo para os episódios 
de sangramento, essa era a causa que 
levava à morte entre os hemofílicos. Deve ser 
enfatizado que a atividade plaquetária é 
normal em hemofílicos, de modo que 
lacerações e abrasões secundárias 
normalmente não levam a um sangramento 
excessivo. 
Hemofilia B 
A hemofilia B é uma doença causada pela 
mutação no gene do fator IX. É o segundo 
maior tipo de hemofilia, sendo superado 
pela hemofilia A. Também é conhecida 
como doença de Christmas, o primeiro 
paciente descrito com esta doença. 
• Hemorragias nas articulações 
(hemartroses) 
• Hematomas 
• Sangramentos constantes 
• Dores intramusculares 
Os dados clínicos e de laboratório são 
similares aos da hemofilia do tipo A. 
Em casos raros, pode também ser adquirida, 
sendo causada por uma mutação genética 
durante as fases iniciais do desenvolvimento 
ou adquirida em idade adulta devido à 
formação de anticorpos que atacam os 
fatores de coagulação. 
 
Hemofilia C 
A hemofilia C, também conhecida como 
Síndrome de Rosenthal, é decorrente da 
falta do fator XI, envolvido na via intrínseca 
da cascata de coagulação. É um tipo de 
https://pt.wikipedia.org/wiki/Contus%C3%A3o_muscular
https://pt.wikipedia.org/wiki/Hemartrose
https://pt.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9rebro
https://pt.wikipedia.org/wiki/Cirurgia
https://pt.wikipedia.org/wiki/Cefaleias
https://pt.wikipedia.org/wiki/Hemofilia_A
https://pt.wikipedia.org/wiki/Fator_VIII
https://pt.wikipedia.org/wiki/Hemofilia_B
https://pt.wikipedia.org/wiki/Fator_IX
https://pt.wikipedia.org/wiki/Hemofilia_C
https://pt.wikipedia.org/wiki/Fator_XI
https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Fator_V&action=edit&redlink=1
https://pt.wikipedia.org/wiki/Cancro
https://pt.wikipedia.org/wiki/Doen%C3%A7as_autoimunes
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https://pt.wikipedia.org/wiki/Gravidez
https://pt.wikipedia.org/wiki/Fator_VIII
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https://pt.wikipedia.org/wiki/Fator_VIII
https://pt.wikipedia.org/wiki/Fator_VIII
https://pt.wikipedia.org/wiki/Fator_IX
https://pt.wikipedia.org/wiki/Hemofilia
https://pt.wikipedia.org/wiki/Hemofilia_A
https://pt.wikipedia.org/wiki/Muta%C3%A7%C3%A3o
https://pt.wikipedia.org/wiki/Anticorpo
https://pt.wikipedia.org/wiki/Fator_XI
Hemofilias 
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4 APG 15 
hemofilia que costuma ser leve, mas pode 
assemelhar-se à hemofilia clássica. Acomete 
ambos os sexos. É achado frequente entre 
famílias judaicas descendentes de linhagens 
de judeus Asquenazi. 
Difere da hemofilia A e B pois não leva a 
sangramentos nas articulações. Costuma 
cursar com sangramentos tardios em pós-
operatório. É uma doença de herança 
autossômica recessiva. 
 
Objetivo 4 
• Dosagens dos respectivos fatores de 
coagulação. 
• No caso de deficiência do fator VIII deve-
se procurar diferenciar a doença 
da doença de von Willebrand. Na 
doença de von Willebrand pode ocorrer 
também uma diminuição do fator VIII. 
 
 
O diagnóstico laboratorial da hemofilia 
baseia-se no resultado de TTPA (tempo de 
tromboplastina parcial ativada) prolongado 
e deficiência de um dos fatores de 
coagulação. O TTPA valia as vias intrínseca e 
comum da cascata da coagulação (pré-
calicreína, cininogê- nio de alto peso 
molecular, fatores XII, XI, IX, VIII, X, V, 
protrombina e fibrinogênio). O TTPA mostra-
se mais sensível a deficiências dos fatores VIII 
e IX ou fatores da via comum. 
O coagulograma é um conjunto de exames 
que deve ser solicitado pelo médico ou 
dentista para verificar se a coagulação do 
paciente está normal, sendo fundamental 
em pré-operatórios. 
Em testes de triagem, encontra-se em 
normalidade no tempo de sangramento (TS), 
pois as rolhas hemostá- ticas podem formar-
se normalmente; tempo de protrombina (TP), 
porque a elevada concentração de fator 
tecidual usada neste teste resulta em 
ativação direta do fator tecidual-fator VII do 
fator X, que reprimi a necessidade dos 
fatores VIII e IX; tempo de trombina (TT), 
devido á reação trombina-fibrinogênio ser 
normal. 
Os testes laboratoriais com resultados 
anormais são: tempo de coagulação (TC) 
aumentado, tempo de tromboplastina 
parcial ativado (TTPA) aumentado, teste de 
geração da tromboplastina alterado, 
consumo de protrombina alterado com 
protrombina residual do soro aumentado, 
dosagem dos fatores VIII ou IX alterada com 
taxas variáveis. Quando o fator IX é o fator 
deficiente, não são necessários testes 
posteriores. Mas, se o fator deficiente for o 
VIII, deve-se dosar o nível plasmático do 
antígeno Von Willebrand por 
eletroimunoensaio, para se excluir qualquer 
possibilidade de doença de Von Willebrand. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
https://pt.wikipedia.org/wiki/Judeu
https://pt.wikipedia.org/wiki/Asquenazi
https://pt.wikipedia.org/wiki/Doen%C3%A7a_de_von_Willebrand
Hemofilias 
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