Formas Farmacêuticas Sólidas - Pós e Grânulos

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Formas Farmacêuticas Sólidas: Pós e Grânulos 
Universidade Federal de Santa Catarina 
Centro de Ciências da Saúde – CCS 
Departamento de Ciências Farmacêuticas 
Disciplina de Produção e Controle de Medicamentos I 
2021.2 
Professora Dra. Cinira Fandaruff 
Laboratório de Farmacotécnica e Cosmetologia 
DEFINIÇÃO 
PÓS 
Preparações farmacêuticas destinadas ao uso 
interno ou externo, cujos componentes 
encontram-se pulverizados, fazendo parte de 
misturas ou não, com ou sem adjuvantes/ 
excipientes. 
Podem ser utilizados como forma intermediária 
na preparação de soluções e suspensões. 
GRÂNULOS 
Preparações farmacêuticas cujas partículas 
sofreram um processo de agregação de pós para 
obtenção de partículas de maior tamanho que os 
pós originais, destinadas ao uso interno. Podem 
ser utilizados como forma intermediária 
na preparação de comprimidos e cápsulas. 
 
*pellets: granulados refinados, esféricos, 
distribuição granulométrica, uniforme, destinados 
à liberação controlada de fármacos. 
*Termo pó possui mais de uma conotação em farmácia 
PONTOS-CHAVE 
• PÓS e GRÂNULOS (como FF) são administrados para fármacos de baixa potência 
• PÓS são comumente produtos INTERMEDIÁRIOS da fabricação de outras formas farmacêuticas, administradas 
como solução ou suspensão em um veículo aquoso 
• GRÂNULOS são comumente produtos INTERMEDIÁRIOS na fabricação de formas farmacêuticas comprimidos 
(principalmente) ou cápsulas de gelatina dura 
• PÓS também são usados para inalação (pulmonar ou nasal) e para uso externo (pó para polvilhamento) 
• PÓS são transformados em GRÂNULOS por várias razões – prevenir a segregação dos constituintes da mistura 
de pós, melhorar as propriedades de fluxo da mistura e aprimorar as características de compactação da mistura 
• Processos de GRANULAÇÃO – granulação a seco (compactação por cilindro) e granulação úmida (granulação 
em leito fluidizado, extrusão/ esferonização, granulação high-shear) 
• O MECANISMO DE FORMAÇÃO DE GRÂNULOS a partir de partículas de pó influencia a estrutura dos grânulos, 
e, portanto, as suas propriedades 
(Aulton, 2016, Parte 5, Cap. 28) 
Como são dispensados? 
Uso interno: 
 PÓS OU GRÂNULOS NÃO DIVISOS (frascos de dose múltipla) 
 PÓS OU GRÂNULOS DIVISOS (preparações unitarizadas) 
Uso externo: FRASCOS DE DOSE MÚLTIPLA 
INSUFLAÇÕES (auricular, nasal, garganta) 
Para reconstituição antes do uso 
 ANTIBIÓTICOS 
 INJETÁVEIS 
PÓS SECOS utilizados em inaladores (micronizados) 
VANTAGENS E DESVANTAGENS 
 Estabilidade química, física e microbiológica 
 Dispensação de altas doses de fármaco 
 Melhor dissolução na comparação com outras FF sólidas – absorção 
mais rápida 
 Rápida extração (ex: fitoterápicos) 
 Fácil deglutição/ administração 
 Flexibilidade na prescrição 
Vantagens 
VANTAGENS E DESVANTAGENS 
 Maior volume quando comparado às cápsulas e aos comprimidos 
 Baixa precisão na dosagem 
 Substâncias com sabor/ odor desagradável 
 Inadequados para pequenas doses de fármacos potentes 
 Substâncias eflorescentes, deliquescentes ou higroscópicas 
 Degradação favorecida em função da maior área superficial 
Desvantagens 
EFLORESCÊNCIA 
 Consiste na perda de água de cristalização. 
 Substâncias eflorescentes são substâncias cristalinas hidratadas que ao 
serem pulverizadas liberam água de cristalização ou de hidratação. 
Ácido cítrico 
Cafeína 
Codeína 
Fosfato de codeína 
Sulfato de codeína 
Sulfato ferroso 
Correção: substituir sal hidratado pelo sal anidro 
HIGROSCOPICIDADE/ DELIQUESCÊNCIA* 
*Atenuadas com controle de 
umidade relativa, uso de 
desumidificadores. 
*UR – 30 a 45% é adequada para 
manipulação de pós. 
*Substâncias absorventes – 
óxido magnésio, dióxido silício 
coloidal. 
PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS 
 Perda de água de cristalização (altas temperaturas, baixa umidade) 
 Fenômeno de sorção: adsorção e absorção (umidade elevada) 
 Formação de aglomerados 
• Higroscopicidade 
• Fenômenos eletrostáticos (baixa umidade e atrito) 
 Ex: celulose microcristalina 
PROPRIEDADES REOLÓGICAS 
 FLUXO DOS PÓS (escoamento) 
importante na mistura, preenchimento de cápsulas e obtenção de comprimidos 
Comportamento influenciado pela 
 — forma e tamanho das partículas (melhor fluxo para partículas maiores e mais arredondadas) 
 — força de coesão entre as partículas (mais lisa, menos coesão, maior o fluxo) 
 — formação de películas na superfície (ex: água – dificulta o fluxo) 
Preparação de FF PÓS 
 Operações PRELIMINARES 
Trituração/ moagem, tamisação 
triagem, divisão grosseira, estabilização e secagem (drogas vegetais) 
Operações PRINCIPAIS 
Mistura 
pulverização/ trituração 
Operações ACESSÓRIAS 
Tamisação e Acondicionamento 
PÓS/ GRÂNULOS de uso oral 
antiácidos e suplementos alimentares 
Pós finamente divididos 
o Dissolução ou Suspensão em água 
o Mistura com alimentos 
 Pós/ Grânulos efervescentes (CO2) 
 fármaco + mistura de ácidos orgânicos e bases carbonadas 
o Mascarar sabor desagradável 
o Facilita a dissolução do fármaco 
 Pós/ Grânulos efervescentes 
fármaco + mistura de ácidos orgânicos e bases carbonadas 
Preparações Líquidas Extemporâneas 
(no momento da administração) 
Prazo de validade após reconstituição com água (solução ou suspensão): 1 a 2 semanas, em 
temperatura ambiente (15 – 30 °C) 
Pó: Amoxacilina suspensão oral 
 Frasco contendo Pó para preparo da suspensão + 1 copo dosador 
 Medicamento administrado após reconstituição com água 
Grânulo: Nimorazol xarope 
 Frasco contendo Grânulo para preparo do xarope + frasco contendo XAROPE + copo dosador 
 Medicamento administrado após reconstituição com o xarope 
PÓS para INJETÁVIES – Extemporâneos 
 Quando o pó é instável em solução, deve ser preparado imediatamente antes do uso, 
sendo comercializado como pó estéril em ampolas ou frascos 
 Uma segunda ampola contém um diluente estéril apropriado (ex: água para injetáveis) 
* O pó pode conter adjuvantes para tornar o produto final isotônico 
PÓS para AEROSSÓIS 
 Administrados por inalação – partículas micronizadas 
liberadas em quantidades dosificadas. 
 Tratamento asma ou outras desordens – penetração 
profunda do medicamento nos pulmões. 
 Tamanho de partícula: 1 a 6 µm. 
 Alfa lactose monoidratada cristalina – fluxo; uniformidade 
de dose; proteção contra a umidade. 
 Rapidamente absorvidos. 
 Tamanho de partícula adequado (micronização). 
PÓS para USO EXTERNO 
 Adsorvente 
 Refrescante 
 Antisséptico 
 Cosmético 
SOMENTE PARA USO EXTERNO 
PÓS para USO EXTERNO 
REQUISITOS 
 Ausência de efeito irritante 
 Tamanho de partícula < 100 µm (muito fino) 
 pH levemente ácido ( ~ pH da pele) 
 Boa aparência e dispersibilidade 
 Quimicamente inerte 
 Sem desagregação/ dissolução 
 Capacidade de adsorção de líquidos 
Matérias-primas para uso tópico 
• INORGÂNICAS: boa conservação 
 talco, óxido de zinco, óxido de titânio, dióxido de silício, dióxido de silício finamente dividido 
(coloidal - Aerosil®) 
• ORGÂNICO-INORGÂNICAS 
 Sais metálicos de elevado número de carbonos 
ex: estearatos 
• ORGÂNICAS: baixa conservação 
 Amido, lactose 
Preparações de PÓS de uso tópico 
• Pós refrescantes 
 Extraem calor da pele e exercem efeito refrescante devido a sua boa 
condutibilidade térmica (amido, estearatos) 
• Pós adstringentes (fechamento dos poros) 
 Substâncias adstringentes (taninos, sais de bismuto) são misturados a bases para 
pós (talco, amido, caolim) 
• Pós de enxofre 
 Efeito queratolítico devido ao pH alcalino (8,5 – 9,0) do enxofre coloidal (até 30%) 
 (bases: óxido de zinco, talco) 
• Pós antipruriginosos 
 Produzem sensação de frio sobre a pele e acalmam o prurido (mentol 1 – 2%) 
Incompatibilidades• MISTURAS EUTÉTICAS 
 Fenol, cânfora, mentol, timol, antipirina, fenacetina, acetanilida, aspirina 
• SUBSTÂNCIAS EFLORESCENTES 
• SUBSTÂNCIAS DELIQUESCENTES/ HIGROSCÓPICAS 
 Análise granulométrica 
 Análise da forma e superfície 
 Capacidade de fluxo 
 Densidade e Volume aparente 
 Porosidade 
 Superfície específica 
 Friabilidade 
 Umidade residual 
 Desintegração 
 Dissolução 
 Capacidade de compressão 
Análises 
Tamanho de Partícula x Capacidade de Fluxo 
Tamanho das partículas Capacidade de fluxo 
> 300 µm Livre 
50 – 300 µm Inibição do fluxo 
< 50 µm Sem fluxo 
*Outros inibidores de fluxo: umidade excessiva e carga eletrostática 
**cuidado com a micronização 
Métodos de determinação do Fluxo 
((Fluxo médio – dm/dt)/ Fluxo médio)*100 
Ângulo repouso e fluxo de bulks 
Métodos de determinação do Ângulo de Repouso 
 Calculado a partir de uma pilha cônica do pó formada pela passagem das partículas por um funil 
 Existe uma relação entre o ângulo de repouso e o fluxo 
 Pós com ângulo < 30°: bom fluxo 
 Pós com ângulo > 40°: fluxo ruim; necessita agente deslizante (Aerosil®) 
 Pós com ângulo de repouso baixo fluem livremente 
 Tamanho e forma das partículas determinam a fluidez dos pós 
 Partículas esféricas maiores (250 - 2000µm)-pó grosso-escoa facilmente 
Ângulo de repouso como indicação das 
propriedades de fluxo 
Ângulo (graus) Tipo de fluxo 
α < 30 Excelente 
α = 31 – 35 Bom 
α = 36 – 45 Razoável a tolerável* 
α = 46 – 65 Fraco a muito fraco 
α > 66 Extremamente fraco 
*pode ser melhorado mediante a adição de um deslizante. Ex: Aerosil®0,2% 
Densidade bruta (aparente) e densidade compactada 
500 + 1250 batidas 
Razão de Hausner (fluxo) 
Índice de Carr (compressibilidade) 
• Razão de Hausner = densidade de compactação 
 densidade bruta (= aparente) 
 
• Índice de Carr = densidade de compactação – densidade bruta 
 densidade de compactação 
 
X 100 
Relação entre fluxibilidade de um pó e o percentual da 
compressibilidade e a razão de Hausner 
Índice de Carr (%) Tipo de fluxo Razão de Hausner 
1 – 10 Excelente 1,00 – 1,11 
11 – 15 Bom 1,12 – 1,18 
16 – 20 Razoável* 1,19 – 1,25 
21 – 31 Fraco* 1,26 – 1,45 
32 – 37 Muito fraco** 1,46 – 1,59 
> 38 Extremamente fraco** > 1,60 
* pode ser melhorado mediante o emprego de um deslizante como Aerosil ®0,2%. 
**deve-se transformar o pó em granulado para melhorar o fluxo. 
 Escala para a avaliação do fluxo do pó de acordo com a USP 30 2007 e a Farmacopeia Britânica 2007 
AULTON, M. E. & TAYLOR, K.M.G. Delineamento de formas farmacêuticas. 4ª Ed. Porto Alegre: 
Artmed, 2016.Cap. 30. 
ALLEN, L.V; POPOVICH, N.G; ANSEL, H.C. Formas Farmacêuticas e Sistemas de Liberação de 
Fármacos. 8ª Ed. Porto Alegre: Artmed, 2007. 
WADE, A. & WELLER, P.J. Handbook of pharmaceutical excipients. 2. ed. London: The 
Pharmaceutical Press, 2000. 
Bibliografia