Estados Interssexuais (genética)

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- O fenótipo final depende da determinação das 
gônadas (diferenciação em testículos e ovários) pela 
genética 
- A diferenciação dos ductos vai depender da presença 
ou não de hormônios (testosterona, HAM, DHT) 
- O fenótipo feminino se forma na ausência de 
hormônios (degeneração do ducto de Wolff) 
- A formação da genitália externa também depende da 
presença ou ausência de hormônios 
 
 
 
 
➔ As diferenças sexuais são visíveis no córtex cerebral 
e parecem ser desencadeadas por picos hormonais. 
Diferenciação sexual do cérebro parece ser 
regulada por hormônios gonadais 
 
➔ O gênero é a coleção de traços que diferem 
socialmente homens e mulheres 
 
➔ A identidade de gênero representa o sentido 
subjetivo de masculinidade ou feminilidade 
 
 
 
 
 
 
 
➔ A exposição a andrógenos durante a vida fetal 
influencia no gênero 
p.ex: Meninas com Hiperplasia Congênita da Adrenal 
(CAH) produzem altos níveis de andrógeno na infância 
 
➔ A socialização exerce influência mas não é 
determinante na determinação sexual 
 
➔ Disforia de gênero ou transtorno de identidade de 
gênero é o desejo persistente e forte de identificar 
se com o sexo oposto, ao invés do gênero biológico 
ou anatômico 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Ao fazer o cariótipo, existem 3 possibilidades: 
• DDS 46, XY 
• DDS 46, XX 
• DDS do sexo cromossômico 
 
DISGENESIA GONADAL 
- Uma disgenesia gonadal é um compromentimento 
parcial ou total do desenvolvimento das gônadas 
- Quando as gônadas não se desenvolvem 
adequadamente, isso leva a problemas no 
desenvolvimento da genitália interna e externa 
- No sentido clássico, a DG compreende vários 
distúrbios caracterizados por amenorreia e as 
chamadas 'gônadas em fita' em pacientes 
fenotipicamente do sexo feminino 
 
Pacientes com disgenesia gonadal completa 46 XX ou 
46 XY exibem gônadas em fita, genitália externa 
feminina e hipogonadismo hipogonadotrófico com 
amenorreia associada e falta de características sexuais 
secundárias, mas nenhuma das outras características 
da síndrome de Turner 
 
Porque fenótipo feminino? Não ocorre 
desenvolvimento gonadal e, como consequência, os 
pacientes têm um fenótipo completamente feminino 
devido à falta de produção de esteroides gonadais 
 
 
DGC 46,XX: mutações genéticas ou fatores 
ambientais que afetam o desenvolvimento ovariano, 
levando a ovários ineficazes 
Causam insuficiência ovariana prematura 
Tenderão a ter genitália interna e externa feminina e, 
normalmente, terão gônadas em fita ou hipoplásicos 
Amenorreia primária e a maioria será infértil 
 
DGC 46, XY: Síndrome de Swyer ou mulheres XY 
(geralmente mutações do SRY; ou em vários genes 
implicados no desenvolvimento testicular) 
 
 
 
 
Na falta do gene SRY, não há desenvolvimento 
testicular e as estruturas mullerianas (tubas uterinas e 
o útero) se desenvolvam internamente devido 
ausência de HAM 
 
Devido à falta de produção de testosterona tendem a 
apresentar genitália externa feminina 
Gonadectomia pelo risco de tumor pela 
presença de cromossomo Y na gônada interna 
 
DG Parcial: em que um cromossomo Y está presente, 
há uma determinação incompleta dos testículos e o 
fenótipo externo depende do grau da função testicular 
O cariótipo mais comum observado na DGP é 
45X/46XY, mas 46 XY e outras formas de mosaicismo 
envolvendo o cromossomo Y também podem ser vistas 
 
DDS OVARIOTESTICULAR 
- No hermafrodita verdadeiro (DDS ováriotesticular) = 
tecido testicular e ovariano no mesmo indivíduo 
- A genitália externa vai depender da presença de 
hormônios andrógenos 
- O quimerismo é uma das origens prováveis, gerando 
cariótipo 46,XX/46,XY 
- Se trata de anomalia cromossômica 
 
 
 
➔ DISGENESIA GONADAL PURA (SWYER) 
 
• Mutação no SRY (ou SOX9 e reguladores do 
SRY) = não ocorrre diferenciação testicular = 
não produz HAM nem testosterona = 
desenvolvimento de estruturas Mullerianas 
(tubas uterinas, útero, vagina) e degeneração 
dos ductos Wolffianos 
 
➔ SÍNDROME DA PERSISTÊNCIA MULLERIANA 
 
• Mutação no gene HAM ou no gene do 
receptor do HAM = não ocorre a regressão dos 
ductos de Muller = desenvolvimento 
simultaneo de tubas e útero + 
desenvolvimento normal de genitália externa 
masculina e testículos funcionais 
 
➔ SÍNDROME DA INSENSIBILIDADE ANDROGÊNICA 
(Síndrome de Morris) 
 
• Mutação do receptor de testosterona e 5DHT, 
produção normal de HAM = desenvolvimento 
de testículos, ausencia de útero, tubas e 
ovários, porém com fenótipo feminino = 
genitália externa feminina normal 
• Na infância observa-se hérnia inguinal e na 
puberdade mulheres com amenorreia primária 
• Na AIS, a gravidade da mutação AR (Androgen 
Receptor) dá origem a uma expressão 
fenotípica variável deste distúrbio e, portanto, 
é classificada em completa (CAIS) e síndrome 
de insensibilidade androgênica parcial (PAIS) 
• CAIS: genitália externa feminina 
• PAIS: genitália externa atípica 
 
 
 
 
 
 
 
➔ DEFICIENCIA DE 5-ALFA REDUTASE 
 
• Mutação autossomica da 5-alfa-reduatse = 
testosterona presente mas não converte em 
5DHT = genitália externa feminilizada 
• O individuo possui genitália externa feminina 
mas possui testículos bilaterais e tratos 
urogenitais masculinos (ductos ejaculatórios 
terminam em uma vagina com terminação 
cega) 
• Os homens portadores de um certo traço 
genético nascem com órgãos genitais externos 
ambíguos e são, consequentemente, criados 
como meninas na infância . Na puberdade , os 
indivíduos desenvolvem um fenótipo 
masculino completo 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
➔ HIPERPLASIA CONGÊNITA DA ADRENAL 
 
• Mutação no gene da 21 hidroxilase = 
estimulação adrenal = excesso de andrógenos 
fetais = genitália externa masculinizada 
• O cortisol é secretado em resposta ao ACTH da 
hipófise (feedback) e a enzima 21-hidroxilase é 
necessária para sintetizar cortisol e 
aldesterona 
• Sem a enzima, não há cortisol = estimula mais 
ACTH e a adrenal cresce (hiperplasia) 
• Os esteroides destinados a se tornar cortisol e 
aldesterona são desviados para a produção de 
androstenodiona e testosterona 
• Também ocorre por deficiendia de 11-
hidroxilase ou 3-beta-desidrogenase 
 
➔ SÍNDROME DE LA CHAPELLE - HOMEM XX 
 
• Gene SRY translocado para um cromossomo 
X = formação de testículos e fenótipo 
virilizado 
• É uma disnegia gonadal 
• Pode ser causada por duplicação de SOX9 
• Azoospermia = sem espermatozoides (infertil)