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Considere um fármaco que foi administrado por via intravenosa na dose de 100 mg e possui as seguintes características farmacocinéticas: Concentração máxima: 20 mg/L. Meia vida de eliminação: 3 h. Volume de distribuição: 5L. Faixa terapêutica: 10 – 80 mg/L. A. Qual a concentração plasmática após 9h da administração? A concentração após decorrido 9h da administração será de 12,5mg B. Você espera que este fármaco tenha grande atividade no SNC? Explique. O fármaco não terá grande atividade no SNC por conta da barreira hematoencefálica (BHE) C. Se forem administrados 300 mg do fármaco, ocorrerá intoxicação? Explique Não, pois sua concentração seria de 60mg/L, estando assim dentro da faixa terapêutica indicada. Só causaria intoxicação se fosse administrado acima de 400mg deste fármaco, que atingiria concentração de 80mg/L Um menino de 12 anos de idade é levado ao ambulatório por seus pais devido à dor abdominal no dia anterior. Antes disso, os pais observaram que ele estava bebendo muita água e indo ao banheiro com frequência. Ele disse que sua boca estava muito seca e estava com muita sede. Até um ou dois dias antes, estava comendo mais do que o habitual, mas estava perdendo peso. Não tem nenhuma história médica significativa e a história da família é normal. Ao exame, ele parece moderadamente doente, e sua pressão arterial está normal, mas com taquicardia. Suas membranas mucosas estão secas. Seu abdome encontra-se difusamente sensível, mas sem rebote ou guarda. Um exame de urina com fita revela a presença de cetonas grandes e glicose. A medição de glicose de uma gota de sangue obtida por punção digital é acentuadamente elevada a 550 mg/dl. O médico interna o paciente imediatamente devido ao diagnóstico recente de diabetes melito tipo 1 em cetoacidose e prescreve para a equipe de enfermagem uma infusão de líquidos por via IV e insulina regular. A) Qual o efeito da insulina para controlar o diabetes? A ligação da insulina com seu receptor sinalizam a translocação do transportador de glicose, GLUT-4, para a membrana, isso acontece no músculo esquelético e no tecido adiposo para que possam captar glicose da circulação, reduzindo a glicemia. B) Qual é o efeito que a insulina tem sobre o potássio? (não está sendo perguntado o efeito do potássio sobre a secreção da insulina) A insulina atua ativando a bomba de sódio e potássio ATPase, o que induz o aumento da concentração intracelular de potássio, que pode prevenir uma hipercalemia, ou seja, alta concentração de potássio no sangue. A hipercalemia explicaria os batimentos cardíacos irregulares relatados no exame C) Por que não foi prescrita metformina ? Porque essa droga é mais indicada para diabetes mellitus tipo 2, com resistência à insulina, e ela não afeta a glicemia normal. Portanto, não era a melhor opção para o tratamento. Um homem de 50 anos de idade com uma história médica de hipertensão arterial e de palpitações apresenta-se ao médico para acompanhamento de sua hipertensão. Ele segue uma dieta de baixo teor de sódio, faz 150 minutos de exercícios por semana e está tomando metoprolol em dose máxima (contra hipertensão e palpitações). Seus registros de pressão arterial e leitura clínica revelam pressão arterial na faixa de 140-150/90-100. O restante de seus sinais vitais, incluindo frequência cardíaca, são normais, assim como o seu exame. O médico decide adicionar um diurético tiazídico ao esquema anti-hipertensivo existente do paciente. A) Qual é o mecanismo de ação do metoprolol? É antagonista dos receptores beta adrenérgicos, ou seja, se liga ao receptor mas não promove sua ativação. B) Qual é o mecanismo de ação dos diuréticos tiazídicos? Bloqueiam o transporte de Na+/Cl- no túbulo distal. Isso faz com que diminua a reabsorção de água, melhorando a diurese, e aumente a secreção do sódio e potássio que estavam em excesso na circulação sanguínea. C) Que anormalidades eletrolíticas comumente ocorrem com diuréticos tiazídicos? Hipocalemia, hiperuricemia, hiponatremia e hipocloremia A) O que são receptores farmacológicos e segundos mensageiros? Cite exemplos de receptores farmacológicos e segundos mensageiros e explique os MECANISMOS envolvidos. Receptor farmacológico é o componente celular que interage com o fármaco e, em consequência, desencadeia o efeito biológico desejado. Como exemplo tem-se o receptor nicotínico, que é ionotrópico com um poro ou um canal iônico em seu interior na conformação ativada, sendo nesse caso permeável ao íon sódio. Com a entrada do sódio há uma despolarização da membrana e um efeito intracelular. Já os segundos mensageiros são moléculas de sinalização liberadas, pela ativação de um receptor celular, pela célula para provocar alterações fisiológicas. Eles possuem vantagens como: amplificação do sinal, difusão do sinal por todos os compartimentos celulares e comunicação cruzada. Como exemplo podemos citar os receptores Guanilil-ciclases (cGMP), que transmitem diferentes mensagens para diferentes tecidos ativando as proteínas cinases intracelulares em resposta à ligação de hormônios peptídeos à membrana celular. B) Em farmacologia, explique o que é tolerância e cite três situações que possam tornar um paciente tolerante a um fármaco. Tolerância é quando em dias ou semanas o efeito do fármaco diminui gradualmente quando administrado de maneira contínua ou repetida e o organismo já não responde de forma ideal. Pode ser causado por alteração ou dessensibilização dos receptores, pelo aumento da degradação metabólica do fármaco ou pela perda de receptores. Com relação aos contraceptivos orais, explique o que é a “PÍLULA combinada”? Dê dois exemplos de fármacos usados nesta formulação (um para cada análogo de hormônio). Explique o mecanismo de ação individual dos dois fármacos, as doses utilizadas normalmente, as indicações (além da contracepção) e os efeitos adversos que podem ocorrer. A pílula combinada é um fármaco que concentra dois hormônios: estrogênio e progesterona, que suprimem a ovulação, fazem a retroinibição de FSH e LH, alteram o endométrio e dificultam a nidação, tornam mais espesso o muco cervical (evitando a penetração dos espermatozoides) e reduzem o transporte ovular nas trompas. Como exemplo podemos citar o medicamento genérico etinilestradiol + desogestrel ( 0,03 mg + 0,15 mg), considerado um anticoncepcional oral de dose baixa. Como todos os comprimidos da cartela contém os mesmos hormônios na mesma dose, ele é considerado um anticoncepcional oral combinado monofásico, sendo 21 pílulas marcadas para o uso. É contraindicado se tem ou teve um trombose em um vaso sanguíneo da perna , pulmões ou outras partes do corpo; Se tem ou teve um ataque cardíaco ou derrame cerebral; Se tem ou teve alguma condição que possa ser o primeiro sinal de um ataque cardíaco ou derrame; Se tem um distúrbio da coagulação do sangue; Se passou por uma cirurgia de grande porte e está com restrição de movimentos por um longo período; Se tem (ou teve) um tipo de enxaqueca chamada “enxaqueca com aura; Se tem diabetes mellitus com alterações dos vasos sanguíneos; Se tem um fator de risco grave, ou vários fatores de risco para desenvolver trombose, isso também pode ser uma razão para não usar etinilestradiol + desogestrel; Se tem ou teve pancreatite associada com concentrações elevadas de substâncias gordurosas no sangue; Se tem icterícia ou tem doença grave do fígado; Se tem ou teve câncer que possa crescer por influência dos hormônios sexuais; Se tem ou teve um tumor do fígado; Se tem algum sangramento vaginal não explicado; Se tem alergia a quaisquer dos ingredientes da fórmula do etinilestradiol + desogestrel; Se alguma dessas condições aparecer pela primeira vez durante o uso da pílula, interrompa o tratamento e consulte o seu médico. Enquanto isso, use um anticoncepcional não hormonal; Durante gestação e lactação; Pacientes idosas. Tem como efeitos adversos: náusea, dor abdominal ; aumento de peso corporal , dor de cabeça; humor deprimido e alterações do humor; dor ou sensibilidade mamária. O etinilestradiol, análogoao estrogênio, age sobre FSH: impede desenvolvimento folicular e emergência do folículo dominante, estabiliza o endométrio evitando uma descamação irregular, potencializa progestógeno aumentando receptores intracelulares. O desogestrel, análogo à progesterona, inibe secreção de LH (bloqueando o pico deste hormônio à ovulação), deixa o endométrio atrófico (não receptivo a nidação), faz com que o muco cervical fique espesso e hostil, prejudica o transporte tubário do óvulo. ● Monofásica: aquelas em que todos os comprimidos possuem a mesma quantidade de hormônio. Os hormônios do comprimido bloqueiam a liberação do hormônio que estimula o crescimento e a ovulação do ovário ● Multifásica: aquelas em que os comprimidos possuem diferentes quantidades de hormônios. Elas tentam imitar como seria a produção hormonal do organismo para aquele dia do ciclo.