6. AUTACOIDES E AINE´S

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FARMACOLOGIA GERAL 
TEMA 6 . AUTACOIDES E ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDES 
SUMARIO : 
 
1 INTRODUÇÃO 
2 CLASSIFICAÇÃO DE AUTACOIDES 
3- PROPRIEDADES FARMACOLOGICAS . 
4- ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDES. CLASSIFICAÇÃO 
5- PROPRIEDADES FARMACOLOGICAS E MECANISMO DE ACÇÃO 
 
BIBLIOGRAFIA 
1. GOODMAN & GILMAN “AS BASES FARMACOLOGICAS DA TERAPEU- 
 TICA” 10ª ED. ; EDIT. MC GRAW HILL , Pag. 484-515 . 
2 15/02/2022 . 
OBJECTIVO GERAL 
CONHECER OS MEDIADORES DA 
INFLAMAÇÃO ASSM COM OS PRINCIPAIS 
AINES, 
SUA CLASSIFICAÇÃO, PRINCIPAIS 
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS, E AS 
REACÇÕES ADVERSAS MAIS COMUNS 
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INTRODUÇÃO 
Autacoides, são substâncias naturais do organismo de 
estrutura química, actividades fisiológicas, e 
 farmacológicas diversas, envolvidos em múltiplos processos 
 fisiológicos e Fisiopatológicos Complexos. São muitas 
 vezes libertadas localmente; 
 
 São também designados por hormonas locais. 
 Diferença entre autacoides e hormonas? 
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AUTACOIDES 
 Os compostos que activam 
selectivamente alguns subtipos de 
receptores ou antagonizam as acções 
destas aminas são de utilidade clínica 
considerável. 
 
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MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO 
AUTACOIDES: Substancias naturais do organismo de estrutura 
química, actividade Fisiológica . Patológicos e Farmacológica 
diversas. ↓ 
 Inflamação, Alergia 
↓ 
a)EICOSANOIDES: 1- Endoperóxidos (PG, TX) 
 2- Leucotrienos 
b)FOSFOLIPIDOS MODIFICADOS “Factor Ativador de plaquetas” ( PAF). 
 
c) AMINAS: Histamina e serotonina 
 
► CÉLULAS RECRUTADAS: Macrófagos, Mastócitos e Basófilos … 
. 
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AUTACOIDES 
CLASSIFICAÇÃO DOS AUTACÓIDES 
AUTACÓIDES 
HIDRÓFILOS 
AUTACÓIDES 
DERIVADOS 
DE LIPÍDOS 
PG LT 
HISTAMINA CALIDINA 
EICOSANÓIDES 
FOSFOLIPÍDIOS 
MODIFICADOS 
FAP TX 
BRADICININA 
Endoperóxidos► 
Mastocito liberando histamina basofilo com histamina 
Histamina 
Encontram-se principalmente no TGI de 
forma livre estimulando a secreção ácida 
e no SNC (como neurotransmisorres) 
Derivados dos lípidos 
Os Eicosanoides. são as principais sustâncias implicadas no 
processo inflamatório 
 
Os eicosanoides não armazenam-se nas células mas sim 
Formam-se sob estimulo fisiológico ou patológico nos 
fosfolípidos de membrana 
. 
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Eicosanóides participam em diferentes processos 
patológicos dentre as quais: 
 
•Febre: PGE2 gerada no hipotálamo, estimulada por IL-1 pode deslocar o ajuste 
de temperatura no sentido de maior produção de calor, causando febre. 
 
•Inflamação: Ocorre o estímulo da COX-2 pelo óxido nítrico liberado no local da 
agressão tecidual. 
 
•Câncer: relacionam-se com a proliferação de células anormais e 
desenvolvimento tumoral. Encontram-se altas concentrações plasmáticas de PGE2 
em pacientes com algum tipo de câncer. 
 
•Trombose: TXA2 leva a agregação plaquetária e trombose, 
 
•Alergia: Leucotrienos contribuem para a hiperatividade brônquica em casos de 
asma, e têm papel nas reacções cardiovasculares e na anafilaxia. 
 
•Infecção: São responsáveis por uma série de eventos envolvidos no combate 
aos germes, como a quimiotaxia e estimulação de macrófagos. 
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SINTESE DE EICOSANOIDES 
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USOS DOS EICOSANÓIDES 
♣ PARTO e ABORTO 
Ex:PGE2 (DINOPROSTONA) 0,5mg BISNAGAS 3g GEL COLO ÚTERO . 
Ex:PGE2 (DINOPROSTONA) 20 mg ÓVULO/COMP. VAGI. (2º SEM.) 
Ex:PGE1 (MISOPROSTOL) + METOTREXATO OU COM MIFEPRISTONA 
♣ CITOPROTECTOR MUCOSA GÁSTRICA 
Ex: PGE1 (MISOPROSTOL) 200g 6/6H 
♣ DISFUNÇÃO ERÉCTIL 
Ex: PGE1 (ALPROSTADIL) INTRACAVERNOSA 
♣MANUTENÇÃO DA PERMEABILIDADE DO CANAL ARTERIAL 
Ex: PGE1 (ALPROSTADIL) 0,05-0,1 g/Kg/min INFUSÃO E.V 
♣ HIPERTENSÃO PULMONAR PRIMÁRIA 
Ex:PGI2 (EPOPROSTENOL) INFUSÃO E.V 
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ANTI-INFLAMATÓRIO NÃO ESTEROIDES- AINE´S 
São substancias de diferentes estruturas químicas 
mas que têm em comum : 
- Todos são ácidos orgânicos 
- Partilham as mesmas propriedades farmacológicas, 
reacções adversas e mecanismo de acção 
INFLAMAÇÃO 
Resposta a um estimulo nocivo ao organismo. 
 Pode ser por: infecção, lesões físicas, traumatismo… 
 Sinais : calor, dor, rubor….. 
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INFLAMAÇÃO 
 
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PROPRIEDADES FARMACOLOGICAS 
► Anti-inflamatório 
 
► Antipirético 
 
► Analgésico 
 
► Antiagregante Plaquetária. 
 
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Classificação dos AINES 
 
 
► INIBIDORES NÃO SELECTIVOS 
 
 
► INIBIDORES SELECTIVOS-COX2 
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INIBIDORES NÃO SELECTIVOS 
 
1- DERIVADOS DO AC. SALICILICO: Aspirina(AAS), 
Salicilato de Metilo,Diflunisal 
2- DERIVADOS DO ÁCIDO p-AMINOFENOL: 
Acetaminofeno (paracetamol) 
3-DERIVADOS DO INDOL : Indometacina 
4- DERIVADOS DO ACIDO PROPIONICO: 
Ibuprofeno,Naproxeno,Cetoprofeno. 
5- DERIVADOS DO ACIDO ACÉTICO: Diclofenaco, 
Acido Mefenâmico. 
6- DERIVADOS DE : Dipirona., Metamizole 
7- DERIVADOS DO ÁCIDO ENOLICO: 
Piroxican,meloxican 
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INIBIDORES SELECTIVOS-COX2 
 a)- COXIBS- FUTANONAS DIARIL SUBSTITUIDAS 
 1ª Geracão- Celecoxibe Valdecoxibe e Rofecoxib 
 2ª Geracão- Etoricoxibe e Lumiracoxibe 
 
 b)- PIRAZOIS 
 Colecoxib 
 
. C)- ÁCIDOS INDOLACÉTICOS 
 Etodolato 
 
 . d)- SULFONANILIDAS 
 Nimesulida 
 
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SALICILATOS 
(aspirina) 
 
 PROPRIEDADES FARMACOLOGICAS 
 
► ANALGESICO 
► ANTIPIRÉTICO 
► ANTIINFLAMATÓRIO 
► ANTIAGREGANTE PLAQUETÁRIO 
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Farmacocinética 
 
Absorção: Via oral, rapidamente absorvido pelo 
 estômago. 
Distribuição: Ampla distribuição na maioria dos 
 tecidos,e liquidos corporais, 
 atravessa barreira placentária. 
Metabolismo: principal no figado → 3 produtos 
metab. Salicilúrico, glicuronídio eter, glicuronidio 
ester. 
Excreção: Renal, 
 
 
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Reacções adversas 
 Hipersensibilidade 
 Náuseas, diarreia, dor abdominal, indução de 
úlcera gástricas. 
 Hemorragia gástrica 
 ↑tempo sangramento→red da prod. TX. A2 
(↓plaquetas). 
 Prolongamento trab.parto. 
 Compromet. circulação fetal no útero. 
 Broncoespasmo(asmatico) 
 
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Contra indicações 
 Pctes com disturbios gastrintestinais 
 Gestantes 
 Pctes com disturbios 
hematologicos(deficiencia de vit K,) 
 Pctes com hepatopatias 
 Ultimo trimestre da gravidez 
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usos 
 Processos Inflamatórios 
 Artrite Reumatóide 
 Dores Musculares Leves e Moderadas 
 Hipertermia patológica (Febre) 
 Tratamento e Prevenção da Trombose 
 
 
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DERIVADOS DE ÁCIDO P-AMINOFENOL 
ACETAMINOFENO (PARACETAMOL) 
 PROPRIEDADES FARMACOLOGICAS 
► ANTIPIRÉTICO 
► ANALGÉSICO 
 A ACTIV. ANTIINFLAMTÓRIA É MUITO FRACA 
DEVIDO AO [↑] PEROXIDO NO LOCAL DA 
INFLAMAÇÃO. 
 
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FARMACOCINETICA 
ABSORÇÃO : Oral, rápida, TGI 
 
 DISTRIBUIÇÃO: Boa, Maioria dos liquidos 
corporais. 
 
 METABOLISMO: Hepático, metabolito 
hidroxilado(responsavel pela hepatotoxidade) 
 
EXCREÇÃO : Renal. 
 
 
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REAÇÕES ADVERSAS 
 Hepatotóxicidade 
 Nefrotoxicidade (↑conc. Paracetamol) 
 Erupções cutâneas(urticarias) 
 Cansaço excessivo 
 
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USOS 
 CEFALEIA 
 DOR POS PARTO 
 FEBRE / DOR MODERADAS 
 DISMENORREIA 
CONTRA-INDICAÇÃO 
Portadores de hepatopatia 
 
 
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DERIVADO AC. PROPIONICO 
IBUPROFENO 
 
PROPRIEDADES FARMACOLOGICAS 
 Analgésico, antiinflamatório, antipirético 
 Usos 
 Artrite reumatoide, osteoartrite, 
dismenorreia, Dores moderadas. 
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Reações adversas 
 Disturbios gastrintestinais 
 náuseas 
 Dorepigástrica 
 Tontura, cefaleia 
 Altera a função plaquetaria 
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DERIVADOS DO ACIDO ACÉTICO 
diclofenaco 
 Propriedades farmacologicas 
 Antiinflamatorio, analgesico e antipiretico 
Usos 
Artrite reumatoide, pos operatorio,lesões 
musculo esqueletico. 
Mais potente que indometacina e 
naproxeno. 
 
 
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DERIVADOS DO ÁCIDO ENOLICO 
(piroxicam) 
 Propriedade farmacologica 
 Antiinflamtorio, anlgesico e antipirético 
 Usos 
 Artrite reumatóide 
 Vantagem em relaçaõ aspirina e 
indometacina t1/2 longa possibilidade adm 
dose diaria. 
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Características farmacocinéticas de los antiinflamatorios no esteroideos 
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Vias de administração y doses de los AINEs 
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 INTERACÇÕES DOS AINE´S 
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HASTA PRONTO 
 
 TAREFA 
 
• PRINCIPAIS MECANISMOS PELOS 
QUAIS OS AINE`S PRODUZEM 
ULCERAÇÃO