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CONCEITOS BÁSICOS NA REGULAÇÃO DO METABOLISMO INTERMEDIÁRIO Aula 3 – Função e Disfunção dos Processos Nutricionais Prof. Alex Camara O QUE É METABOLISMO? ✓Metabolismo é o conjunto das reações químicas que ocorrem num organismo vivo com o fim de promover a satisfação de necessidades estruturais e energéticas; ✓O destino dos componentes da dieta após a digestão e absorção constituem o metabolismo intermediário. O que é Metabolismo? 1) Obter energia química pela degradação de nutrientes ricos em energia oriundos do ambiente; 2) Converter as moléculas dos nutrientes em unidades fundamentais precursoras das macromoléculas celulares; 3) Reunir e organizar estas unidades fundamentais em proteínas, ácidos nucléicos e outros componentes celulares; 4) Sintetizar e degradar biomoléculas necessárias às funções especializadas das células. O metabolismo tem quatro funções específicas CATABOLISMO É a fase degradativa do metabolismo; nela, as moléculas orgânicas nutrientes, carboidratos, lipídios e proteínas provenientes dos reservatórios da própria célula são degradados por reações consecutivas em produtos finais menores e mais simples. O metabolismo pode ser dividido em duas fases: ANABOLISMO É uma fase sintetizante do metabolismo. É nele que as unidades fundamentais são reunidas para formar as macromoléculas componentes das células, como as proteínas, DNA etc.. Para ocorrer essas duas "fases" do metabolismo, é necessário um trânsito acentuado de energia. No catabolismo, por haver a "quebra" de moléculas, há a liberação de energia; por outro lado, o anabolismo é uma fase de síntese, necessitando de energia para sua ocorrência. ✓ GLICOSE - É o principal combustível da maioria dos organismos . É o carboidrato mais importante, é degradada, armazenada ou formada por diferentes vias: 1. Glicólise 2. Glicogênese 3. Glicogenólise 4. Gliconeogênese PAPEL DOS MACRONUTRIENTES GLICÓLISE É um processo bioquímico em que a molécula de glicose (C6H12O6), proveniente da alimentação, é quebrada em duas moléculas menores de ácido pirúvico ou piruvato (C3H4O3), liberando energia. É a primeira etapa do processo de respiração celular que ocorre no hialoplasma celular. Vias Metabólicas GLICÓLISE Vias Metabólicas https://www.youtube.com/watch?v=_eYE94Ayiyo Ausência de mitocôndrias; Medula renal e eritrócitos. Condição de anaerobiose. Produção de Lactato→ Glicose é única fonte de energia, por meio de sua conversão em Piruvato → lactato (geração de 2 ATPs). No músculo, em condições de privação de oxigênio: Produção de Lactato a partir de glicose 6- fosfato → piruvato. FERMENTAÇÃO (GLICÓLISE ANAEROBIA) GLICONEOGÊNESE ✓ É a biossíntese de glicose a partir de substâncias que não são carboidratos, como lactato, piruvato, oxaloacetato, aminoácidos. ✓ Isso acontece nos jejuns muito longos ou exercícios físicos intensos, onde não há mais glicose disponível e nem glicogênio, essa reação ocorre no fígado. ✓ A maioria dos precursores deve entrar no Ciclo de Krebs em algum ponto para ser convertida em oxaloacetato. O oxaloacetato é o material de partida para a gliconeogênese. Vias Metabólicas GLICONEOGÊNESE Vias Metabólicas https://www.youtube.com/watch?v=CJfCUHqN5k0 GLICOGÊNESE ✓É o processo que transforma a glicose em glicogênio. ✓Acontece sempre após as refeições quando o nível de glicose no sangue está alto. ✓Ocorre no fígado e músculos (os músculos apresentam cerca de 4 vezes mais glicogênio do que o fígado em razão de sua grande massa). Vias Metabólicas ✓ O músculo armazena apenas para o consumo próprio, e só utiliza durante o exercício quando há necessidade de energia rápida; ✓ O glicogênio é uma fonte imediata de glicose para os músculos quando há a diminuição da glicose sanguínea (hipoglicemia). ✓ O glicogênio fica disponível no fígado e músculos, sendo consumido totalmente cerca de 24 horas após a última refeição. Vias Metabólicas GLICOGÊNESE Vias Metabólicas GLICOGENÓLISE ✓ O glicogênio armazenado é disponibilizado para a via glicolítica por meio da glicogenólise, que é a clivagem ou quebra sequencial das ligações entre as unidades de glicose armazenadas liberando assim a glicose. ✓ Ocorre durante o jejum de breve a prolongado quando não há glicose disponível no sangue para gerar ATP. ✓ Na Atividade física → Primeiros estoques de glicogênio muscular são logo recrutados. Vias Metabólicas Vias Metabólicas Cérebro: ✓Utiliza principalmente a glicose como fonte de energia. ✓Em jejuns prolongados, adapta-se à utilização de corpos cetônicos. ✓É sempre incapaz de utilizar ácidos graxos. Perfis metabólicos dos principais órgãos Fígado: ✓Uma das suas principais funções é manter o nível de glicose no sangue, através da gliconeogênese e da síntese e degradação do glicogênio. ✓Realiza a síntese de corpos cetônicos em situações de abundância de acetil-CoA. ✓Responsável pela síntese da ureia. Perfis metabólicos dos principais órgãos Músculo: ✓ Utiliza glicose, ácidos graxos, corpos cetônicos e aminoácidos como fonte de energia; ✓ Possui uma reserva de creatina fosfato, um composto capaz de fosforilar ADP em ATP e assim produzir energia sem gasto de glicose; ✓ A quantidade de creatina presente no músculo é suficiente para cerca de 3-4 s de atividade. Após este período, realiza a glicólise, primeiro em condições anaeróbicas (por ser mais rápida do que o ciclo de Krebs) e posteriormente em condições aeróbicas. Perfis metabólicos dos principais órgãos Tecido adiposo: ✓Sintetiza ácidos graxos e armazena-os sob a forma de triacilgliceróis. ✓Por ação do glucagon, hidrolisa triacilgliceróis em glicerol e ácidos graxos, que liberta para a corrente sanguínea em lipoproteínas. Perfis metabólicos dos principais órgãos ✓É efetuado principalmente por dois hormônios sintetizadas pelo pâncreas: a insulina e o glucagon. Controle hormonal ✓A insulina é libertada pelo pâncreas, através das células beta, quando a concentração de glicose no sangue está elevada. Tem como ação: ✓entrada de glicose no músculo; ✓síntese de glicogênio; ✓síntese de triglicerídeos pelo tecido adiposo; ✓inibe a degradação do glicogênio e a gliconeogênese. INSULINA INSULINA ✓ O glucagon é produzido pelo pâncreas, pelas células alfa, quando os níveis de glicose no sangue baixam muito, e tem efeitos contrários aos da insulina. Sua ação: ✓ estimular a degradação do glicogênio e a absorção de aminoácidos gliconeogênicos; ✓ inibir a síntese do glicogênio ; ✓ promover a liberação de ácidos graxos (a nível do tecido adiposo); ✓ ativar a enzima fosforilase, que fraciona as moléculas de glicogênio do fígado em moléculas de glicose, que passam para o sangue, elevando a glicemia. GLUCACON GLUCACON Efeitos Metabólicos da Insulina x Glucagon Insulina Glucagon ↑ absorção de glicose ↑ gliconeogênese ↑ síntese de glicogênio ↓ síntese de glicogênio ↑ produção de ácidos graxos e triacilglicerol ↑ lipólise (mobilização do tecido adiposo) ↑ glicólise ↓ glicólise ↓ quebra de glicogênio ↑ quebra do glicogênio ↑ cetogênese Hiperglicemia Pâncreas: células β liberam insulina no sangue Insulina sanguínea Músculo e outras células usam a glicose como fonte de energia ou a convertem em glicogênio Fígado: conversão da glicose em glicogênio e gordura Nível da glicemia cai: menos insulina é produzida Hipoglicemia Pâncreas: células α liberam glucagon no sangueGlucagon sanguíneo Fígado: conversão do glicogênio em glicose Nível da glicemia sobe: menos glucagon é produzido Homeostase Glicemia ± 95 mg∕dl INSULINA TEMOS MUITOS MÚSCULOS QUE SE CONTRAEM O TEMPO TODO. O GLICOGÊNIO ARMAZENADO NOS MÚSCULOS SÃO DE USO PRÓPRIO ! O USO DE GLICOGÊNIO É APENAS PARA O TECIDO MUSCULAR (MIÓCITOS). OS MÚSCULOS NÃO TÊM RECEPTORES PARA GLUCAGON. QUAL É O SINALIZADOR PARA O MÚSCULO QUE FAZ COM QUE ELE UTLIZE O GLICOGÊNIO? O HORMÔNIO EPINEFRINA PRODUZIDO NAS GLÂNDULAS SUPRA RENAIS/ADRENAIS.ESTRESSE, PERIGO E FUGA. EX: PREDADORES, .... ✓ É importante pois o cérebro depende de um suprimento contínuo de glicose, embora possa se adaptar a usar corpos cetônicos a partir da degradação de lipídios. ✓ Glicemia de Jejum: 70 e 99 mg/dL ✓ Hipoglicemia (menor que 60 mg/dL) ✓ Manifestações clínicas: nervosismo, irritação, fome, dor de cabeça ✓ Casos graves: coma e morte ✓ Hiperglicemia (maior que 150 mg/dL) ✓ Manifestações clínicas: fome, sede, pode ter perda de peso ✓ Quando a glicose ultrapassa 150 mg/dL passa a ser eliminada na urina Homeostase da Glicose Homeostase da Glicose https://www.youtube.com/watch?v=TO9kVDtRbxY Observação: o glicogênio muscular é usado pelo próprio músculo, a glicose que vai para a circulação é proveniente da degradação do glicogênio hepático. Lipogênese ✓ É a síntese de ácidos graxos e triglicérides, que serão armazenados subsequentemente no fígado e no tecido adiposo; ✓ A Lipogênese é regulada por vários fatores, entre os quais estão os elementos nutricional, hormonal e genético; ✓ Geralmente ocorre em dietas hipercalóricas com carboidratos e/ou proteínas em excesso. Metabolismo dos lipídeos LIPOGÊNESE ✓ Na hiperglicemia a insulina ativa as vias hipoglicemiantes que são a glicólise, glicogênese e via das pentoses; ✓ No caso do excesso de ATP, tanto ciclo de Krebs e cadeia respiratória são bloqueados causando o acumulo de acetil-CoA dentro da mitocôndria. Então essa molécula sai para o citoplasma na forma de citrato e através da enzima citrato liase, no citoplasma celular, volta a ser acetil-coA LIPOGÊNESE LIPÓLISE ✓ Ocorre no fígado, estes lipídios são provenientes de duas fontes: dos alimentos ingeridos e da reserva orgânica que é o tecido adiposo e plasma. ✓ Os ácidos graxos constituem uma fonte energética armazenada quase ilimitada para o metabolismo em repouso e para o exercício prolongado de intensidade leve ou moderada ✓ O armazenamento de ácidos graxos na forma de triglicerídeos (TG) é o mais eficiente e quantitativamente mais importante do que o de carboidratos na forma de glicogênio. ✓ Quando hormônios sinalizam a necessidade de energia metabólica, promove-se a liberação destes TG com o objetivo de convertê-los em ácidos graxos livres, os quais serão oxidados para produzir energia. Metabolismo dos lipídeos A maior parte da reserva energética do organismo encontra-se armazenada sob a forma de triacilglicerois. Estes podem ser hidrolisados por lipase à glicerol e ácidos graxos. • As gorduras estão concentradas nos adipócitos; • Triacilglicerois Ácidos Graxos + Glicerol LIPASES Os ácidos graxos e o glicerol são liberados pela corrente sanguínea e são absorvidos por outras células (principalmente hepatócitos) Metabolismo dos lipídeos https://www.youtube.com/watch?v=0IRTYeeCfAg BETA-OXIDAÇÃO ✓ A oxidação completa dos ácidos graxos envolve a beta-oxidação para a formação de Acetil- CoA, ciclo de Krebs e cadeia respiratória. Para ocorrer a beta-oxidação deve ocorrer: 1 – Ativação no citoplasma; 2 – Passagem do ácido graxo ativado do citoplasma para a matriz da mitocôndria, carreado pela carnitina; 3 – Oxidação do Acil-coA em Acetil-coA. Metabolismo dos lipídeos Corpos cetônicos ✓ Em mamíferos, o Acetil-coA produzido pela produção dos ácidos graxos e pela quebra de aminoácidos cetogênicos pode ser CONVERTIDO em corpos cetônicos, que serão utilizados como FONTE DE ENERGIA via ciclo de Krebs e cadeia respiratória em outros tecidos; ✓ Produção de corpos cetônicos no FÍGADO → ocorre em casos de JEJUM PROLONGADO (SUPERIOR A 12 HORAS), INANIÇÃO, DIETA COM RESTRIÇÃO DE CARBOIDRATOS E DIABETES TIPO 1 NÃO TRATADO; ✓ Os corpos cetônicos economizam a glicose obtida da neoglicogênese, privilegiando o gasto de gordura ao invés das proteínas do corpo. Eles provêm da beta-oxidação dos ácidos graxos e ocorre na mitocôndria dos hepatócitos; ✓ São carreados pelo sangue e utilizados como fonte de energia pelo coração, musculatura esquelética, cérebro (passam pela barreira hematoencefálica). Formação de corpos cetônicos https://www.youtube.com/watch?v=jWjPBTwGkuk INTEGRAÇÃO ENTRE AS VIAS METABÓLICAS DIABETES E AÇÃO DA INSULINA https://www.youtube.com/watch?v=E78NsX75Qgo Discussão • 1- Jejum Intermitente • 2- Low carb • 3- Exercício físico em jejum • Características Gerais. • Benefícios e malefícios (quando houver) • Que vias metabólicas estão mais ativas? Justifique. OBRIGADO
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