HORMONIOS HIPOFISARIOS HIPOTALAMICOS - RESUMO FARMACOLOGIA

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HORMÔNIOS HIPOTÁLAMO HIPOFISÁRIOS 
• Peptídeos da adeno hipófise 
• Crescimento e desenvolvimento, 
reprodução, respostas ao estresse e 
metabolismo intermediário 
• Síntese e secreção controlados por 
hormônios hipotalâmicos e órgãos 
periféricos → por feedback 
Hormônios Hipofisários 
• Hormônios somatotroficos 
o GH – h. crescimento 
o HLP – h. lactoplacentario 
o PRL – prolactina 
• Glicoproteicos 
o TSH, LH, FSH, HCG 
• Derivados da pro opiomelanocortina 
o ACTH 
o A-MSH 
• Hormônios hipotalâmicos 
o GHRH – H. lib. De GH 
o GNRH – h. lib de gonadotrofinas 
o TRH – h. lib de tireoidotrofinas 
o CRH – h. lib de ACTH 
• Neuro hipófise 
o Vasopressina ADH 
o Ocitocina 
GH 
• Proteína não glicosilada em 75% de cadeia 
única, produzido na adeno-hipófise por cels 
somatotroficas (50% da hipófise) 
• Detectável no soro no fim do 1º tri, mas não 
e essencial para o cresc. do feto 
• Secreção pulsátil, amplitude maior a noite, 
após o sono profundo (90min) 
• GHRH controla a síntese de GH pela 
regulação da transcrição de RNAm, pelo 
controle dos níveis de AMPc e Ca 
• Somatostatina determina o momento e 
amplitude do pulso, por feedback negativo 
o No sono a somatostatina diminui, não 
inibindo a liberação 
o Não exclusivo do SNC 
Farmacodinâmica 
• Efeitos resultados da ligação a receptores 
específicos em varias células do corpo 
• Age diretamente no metabolismo lipídico e 
carboidrato → aumenta a disponibilidade 
destes p crescimento 
• O efeito anabólico e promotor de 
crescimento se faz indiretamente por 
somatomedinas ou IGF → sinalizando 
• Igf-1 circulante tem proteínas de ligação 
IGFBP → GH estimula produção de IGF1, 
carregada por igfbp3 
• Sinalização as células para crescerem – IGF 
principalmente → O GH FORNECE 
SUBSTRATO e produz IGF1 
• Grelina liberada na fome estimula GH pois 
esse estimula a liberação de glicose 
Efeitos diretos do GH 
• Estimulo da produção hepática e extra 
hepática de IGFs 
• Hidrolise de triglicerídeos 
• Aumenta liberação hepática de glicose 
Efeitos Indiretos IGF1 
• Condrogenese, cresc. esquelético e de 
tecidos moles 
• Ele aumenta o número de células, 
transporte de substratos, Ca 
• Em altas doses, diminui utilização periférica 
de glicose – resistência insulínica 
• Adm terapêutica tem como primeiro efeito 
é redução da concentração de ureia pela 
menor proteólise, seguido de aumento de 
fosfatemia por cresc. ósseo, níveis de 
fosfatase alcalina e glicemia 
 
• A secreção de GH diminui coma idade 
junto com o IGF1 
• + perda de massa muscular, aumento de 
tecido adiposo, diminuição de massa óssea 
Tratamento da deficiência de GH 
 Somatotropina 
o SC 1x ao dia ao deitar – media 6m-1a 
o Biodisponibilidade 70% 
o Meia vida de 20min, tendo picos 
• Indicações → crianças com déficit de 
produção do GH 
• Afecções associadas a baixa estatura – Sd. 
o Não utiliza no Down -> risco leucemia 
o Contraindicações: neoplasias 
• Crianças com baixa estatura para a idade 
mas com índices normais dos hormônios 
 
 IGF-1 
• Mecaserpina 
o Adm SC 2x ao dia 
o Liga-se a IGFBO3 
o Efeitos adversos – hipoglicemia e lipo-
hipertrofia 
o Não usada em pctes com epífises 
fechadas 
Tratamento do excesso de GH 
 Antagonistas do GH 
• Pegvisomanto 
o Liga-se ao receptor sem ativar 
o Monitorar IGF a cada 4 sem, função 
hepática 
o Reavaliações de imagem se causa 
desconhecida ou tumor 
Teste de estímulo de GH - 120 min 5x 
• Analisa se tem capacidade de produzir e 
liberar GH 
o Aplica glicoinsulina – causa 
hipoglicemia para liberar GH 
o Cloridina (HAS)– libera GH 
Modulação de GHRH e SST 
• Estimulam → dopamina, serotonina, 
hipoglicemia, estresse, exercícios, ingesta 
abundante de proteínas, a2-adrenergico 
• Inibem → agonistas b-adrenérgicos, adm 
de glicose, ácidos graxos livres, IGF-1, GH 
GHRH 
• Adm de GHRH (sermorrealina) útil para 
obter reserva secretória de GH e 
caracterizar estados de deficiência de GH 
• Diferencia a deficiência de crescimento de 
causa hipotalâmica ou hipofisária 
ANÁLOGOS DA SOMATOSTATINA 
• Encontrada em elevadas concentrações 
na iminência do hipotálamo 
• Pcte com acromegalia para diminuir a 
liberação de GH 
 
 Octreotida 
o Meia vida 90min 
o SC 3x ao dia, IM 1x ao mês 
o Diminui a secreção de GH e IGF1 
o Diminui tamanho de tumores, pode 
ser usado em pré-operatório 
o Diarreia, náuseas, dor abd, cálculos 
biliares em 25% 
o Raramente afeta o controle da 
glicemia 
 Lanreotida 
o Ação longa, supressão prolongada 
o SC a cada 4 sem 
 Pasiteorida 
o Ação longa 
o Sd. Cushing 
PROLACTINA 
• Proteína 23 Kd sintetizada pelas cels 
lactotroficas da adeno hipofise 
• Em homens, níveis de PRL são baixos 
durante toda a vida 
• Em mulheres com ciclos normais os níveis 
são levemente aumentados, aumentando 
na gestação, atingindo o máximo a termo 
o Declina se não tiver o estímulo da 
amamentação 
• Sucção estimula por feedback positivo 
• A secreção induzida pela sucção parece 
envolver uma redução da secreção de 
dopamina 
 
❖ Dopamina é o principal regulador → 
liberada por neurônios tubuloinfundibulares 
o Interagem com receptores D2 nos 
lactotrofos e inibe a secreção de PRL 
▪ D1 e D5 são excitatórios! 
o A regulação é predominantemente 
inibitória, sendo mecanismo singular 
dos hormônios da adeno-hipofise 
• O TRH tem certo estimulo positivo na 
secreção de PRL principalmente em casos 
de hipotireoidismo 
o Cel embrionária parecida com a 
lactotrofica, estimula por “engano” 
 
 
❖ PRL não tem aplicação terapêutica 
• Hiperprolactinemia → pode resultar de 
causas hipotalâmicas ou hipofisárias, 
insuficiência renal, hipotireoidismo primário 
o Tratamento com antagonistas dos 
receptores de dopamina, plasil, 
domperidona... 
• Manifestações em mulheres → amenorreia, 
infertilidade, galactorreia 
o Homens → perda de libido, 
impotência e infertilidade 
• Galactorreia → secreção aquosa e 
esbranquiçada pelo mamilo fora do 
período gravídico ou puerperal 
 
 Bromocriptina 
• Antagonista do receptor de dopamina 
• Alcaloide que interage com receptores 
dopaminérgicos D2 → inibindo a liberação 
PRL espontânea ou induzida por TRH 
• Usada para inibir galactorreia em casos em 
que é causada por remédios, 
contraindicação de amamentação... 
o Tambem normaliza níveis de PRL em 
prolactinonas, diminui o tumor em 
50% (volta após suspensão) 
 
 Pergolida 
• Agonista dopaminérgicos 
• Custo elevado, associado a cardiopatia 
valvar sendo retirado do mercado 
 
 Carbegolina 
• Agonista dopaminérgico 
• Meia vida longa, maior afinidade e 
seletividade por receptores D2 (4x + potente 
• Cardiopatia → acompanha com ecocardio 
 
Hormônios Da Neuro-Hipófise 
• Interagem mais com o hipotálamo que com 
a hipófise, sendo um local de 
armazenamento de hormônios 
• Crescimento inferior do hipotálamo 
• VASOPRESSINA 
 
 
OCITOCINA 
• Sintetizada na forma de precursor, clivado 
no hormônio e neurofisina 
• Núcleo paraventricular e supraoptico 
o Outros locais de síntese → células 
lúteas, endométrio, placenta 
• Atua através de GPCR (OXTR) 
• Estímulos mais importantes para liberação 
são → aureola da mama e colo uterino 
o Estímulos sensoriais da dilatação do 
colo e vagina, e sucção da mama 
• Olhar e voz da criança ajudam no reflexo 
o Ansiedade, dor, duvida podem inibir 
Locais de ação 
• Útero → estimula frequência e força de 
contração 
• Mamas – ejeção do leite, por contração 
mioepitelial que circula canais alveolares 
• Encéfalo → confiança, diminui ansiedade e 
medo, estudos com fobia, autismo 
 
 Usos clínicos 
o Indução do TP 
o Aumento do TP disfuncional 
o Prevenção e tto da hemorragia pós-
parto 
• Usada em solução aquosa, EV, adm 
inicialmente em velocidade lenta, ate que 
ocorram contrações eficazes 
• Tem spray nasal para estimular lacto-ejeção 
 
 Terapia tocolitica para TPprematuro 
• Atosibana → antagonista OXTR 
• Agonistas b-adrenérgicos, bloqueadores de 
canais de cálcio, sulfato de mg, inibidores 
da COX