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Anticoagulantes F A R M A C O L O G I A M É D I C A Apresentação Docente: André Cruz Disciplina: Farmacologia médica Período: 6º; Discentes: Álvaro Matos; Camila Fernandes; Hanna Briza; Ismael Vitor; Roberta Alves; Neiva Renata; Victória David; Vinícius Ornelas; Vitoria Neves. Conceito • Classe de medicamentos que atuam na inibição dos fatores de coagulação ou na interferência na síntese desses fatores; • Junto com os trombolíticos e antiagregantes são empregados no tratamento de disfunção da homeostasia; • São usados no tratamento e profilaxia de eventos tromboembolíticos: • Fibrilação atrial; • TVP, TEP; • Uso de próteses valvares. Antiagregantes X Anticoagulantes ANTIAGREGANTES Atuam na etapa da agregação plaquetária. ANTICOAGULANTES Atuam na etapa da coagulação, desfazendo os trombos dos vasos sanguíneos. Fisiopatologia • Após um traumatismo físico: • Sistema vascular ativa um processo fisiológico por meio de interações complexas entre plaquetas, células endoteliais e cascata de coagulação; • Resultado: homeostasia. Adesão plaquetária Ativação plaquetária Aglutinação plaquetária Formação de coágulo Fibrinólise ANTICOAGULANTES Fisiopatologia • O processo de coagulação que gera trombina ocorre por meio de 2 vias: 1. Via intrínseca 2. Via extrínseca Matriz para a malha de coagulação Classes • Vias de administração a depender do fármaco: ORAL Efeito mais lento PARENTERAL Maior disponibilidade Anti-inflamatórios e analgésicos aumentam a potência dos anticoagulantes Representantes ANTICOAGULANTES VIA PARENTERAL Heparinas: não fracionada e de baixo peso molecular Argatrobana Bivalirudina e Desirudina Fondaparinux VIA ORAL Dabigratana Rivaroxabana e Apixabana Varfarina Anticoagulantes da Via Parenteral HEPARINA • Rápida ação; • Acelera a inativação dos fatores de coagulação pela antitrombina; • 24K a 32K UI/dia. ARGATROBANA • Inibidor direto de trombina; • Dose inicial de 2mcg/kg. BIVALIRUDINA E DESIRUDINA • Inibidores reversíveis diretos seletivos das trombinas; • Bolus de 0,75mg/kg + 1,75mg/kg/hora. FONDAPARINUX • Inibidor seletivo do fator Xa; • 2,5mg/dia. Anticoagulantes da Via Oral DABIGRATANA • Ação lenta; • Inibidor direto de trombina; • 300mg/dia. RIVAROXABANA E APIXABANA • Inibidores do fator Xa; • 30mg/dia por 3 semana + 20mg/ dia continuo. VARFARINA • Antagonista da vitamina K; • Rápida absorção pelo TGI; • Inicio: 2,5-5mg/dia; • Manutenção: 2,5- 10mg/dia. HEPARINA • As heparinas são anticoagulantes injetáveis de rápida ação, sendo usadas com frequência para interferir na formação de trombos; • Heparina não fracionada (HNF) e a de baixo peso molecular (HBPM); ➢ HNF- glicosaminoglicanos aniônicos de cadeias retas, com ampla faixa de massas moleculares: ➢ Interação com antitrombina III (ATIII); ➢ Alfa-globulina que atua inibindo os fatores IIa (trombina), Xa, IXa, XIa e XIIa; ➢ A HNF acelera essa inibição. HEPARINA • HBPM: são moléculas derivadas das HNF submetidas a processo de despolimerização, reduzindo 2/3 do seu peso molecular original: • Se ligam a ATIII, inativando o fator Xa, se ligando menos a trombina. • As heparinas limitam a formação de trombos, tendo uso terapêutico no tratamento de tromboembolismos venoso agudo e na profilaxia de TVP, TEP, SCA • OBS- Efeitos mais potentes na HNF • Contraindicações: hipersensibilidade à heparina; lactantes; distúrbio de coagulação; alcoolismo; neurocirurgias recentes no cérebro ou medula; procedimentos cirúrgicos oftálmicos ARGATROBANA • Inibidor direto de trombina • Usado em pacientes com trombocitopenia induzida por heparina (TIH) e em pacientes que serão submetidos à intervenção coronária percutânea (ICP) • OBS.: deve-se monitorar o TTPa, hemoglobina e hematócrito do paciente. BIVALIRUDINA E DESIRUDINA • São análogos à hirudina, um inibidor da trombina derivado da saliva de sanguessuga • São inibidores reversíveis diretos seletivos das trombinas • Administrados via IV • A bivalirudina é uma alternativa à heparina em pacientes que são submetidos: à ICP, que tem risco ou podem desenvolver TIH; à angioplastia, tendo histórico de angina instável • A desirudina é indicada como prevenção de TVP em pacientes acamados após cirurgia de substituição de bacia FONDAPARINUX • Inibidor seletivo do fator Xa. • Se liga a ATIII, potencializando a inibição natural do fator Xa. • Usado como tratamento de TVP e TEP, além de servir como profilaxia de trombose venosa em pacientes acamados após cirurgias ortopédicas e abdominais DABIGRATANA • É um inibidor direto de trombina de ação lenta; • AVE e tromboembolismo nos pacientes com fibrilação atrial não valvar. RIVAROXABANA E APIXABANA • Ambos anticoagulantes são inibidores do fator Xa; • TEP, TVP e AVE e em pacientes com fibrilação atrial não valvar; • O apixabano é indicado como profilaxia de AVE na fibrilação atrial não valvar. VARFARINA • A varfarina consiste no antagonista de vitamina K; • Indicações; • Mecanismo de ação; • Efeito farmacológico. Efeitos Adversos • Sangramento excessivo (Hemorragias); • Equimoses; • Gengivorragia; • Epistaxe; • Hematúria; • Hematoquezia; • Hematêmese; • Necrose de pele ou gangrena (associada a Varfarina) Referências • Rang HP, Dale MM, Ritter JM. Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016. • Gomez R. Farmacologia clínica. 1. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2017. • Whalen K. Farmacologia Ilustrada. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2016. Obrigada!
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