Farmacocinética: Absorção, Distribuição e Excreção

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Farmacocinética 
Estuda o movimento da uma substancia química no interior de um organismo vivo, ela 
é o estudo da do processo de absorção, distribuição, biotrasnformação e excreção. 
Medicamento via oral, primeiro ele sofrerá dissolução no trato digestivo (que é 
chamada de fase biofarmacêutica), depois ele irá atravessar as barreiras celulares que 
são as mucosas da parede do intestino. O sangue é o principal local que o fármaco tem 
que chegar, pois é o sangue que faz a distribuição para todos os tecidos do corpo e por 
fim, irá alcançar o seu local de ação. 
O sangue é o principal veículo de distribuição para que o fármaco atinja seu local de 
ação 
 
O intestino é o principal locar de absorção dos fármacos que são administrados por via 
oral 
Pfiocessos farmacocinéticos 
→  Depois que o fármaco é absorvido, ele atravessa as barreiras celulares e chega no 
sangue. E nesse momento ele é um fármaco livre, que se difundem do sangue para os 
tecidos e começam a se ligar nos receptores e começam a promover suas ações 
terapêuticas. 
→ O fármaco livre pode se depositar em alguns tecidos, como os fármacos lipossolúveis. 
→ Ele também pode se ligar em locais não desejados, que é chamado de efeitos 
adversos. 
→ Ele também pode ser excretado, que ocorre através da urina. O rim é o principal 
órgão de excreção , mas ele também pode ser excretado através de outros fluidos, como 
suor e respiração. 
→  O fármaco passa pelo fígado ou em outros tecidos, mas o mais comum é o fígado e 
sofre metabolismo, que visa a maior transformação da molécula do fármaco, fazendo 
com que ele fique mais hidrossolúvel (mais solúvel em água), Que tem como objetivo 
aumentar a excreção, ou seja, que ele seja eliminado de forma mais rápida. Quando o 
metabólico passa pelo sangue, também tem ação terapêutico. 
→ O principal centro de metabolismo é o fígado 
→ A maioria dos fármacos passam pelo sangue e se ligam nas proteínas plasmáticas, 
como globulinas e albumina. E esse fármaco conjugado com a proteína, vai se tornando 
um fármaco livre e vai se distribuindo para os locais de ação, locais de ação inesperadas. 
É possível classificar as substancias químicas que são utilizadas com fins terapêuticos 
em categorias: 
→ Apolares 
→ Ácidos orgânicos 
→ Aminas orgânicas 
Toda base e solução aquosa vão se dissociar (separar) 
Influencia do pH na polaridade dos medicamentos 
→ Quanto mais próton, mais ácido e menor o pH 
→ A proporção entre a parte ionizada e não ionizada de um medicamento será 
determinada pelo pH do meio onde ele se encontra dissolvido e da constante de 
dissociação do medicamento. 
pK - Constante de dissociação: 
→ pK é a constante de dissociação e ela é utilizada para calcular o quanto da molécula 
do fármaco de dissociou. 
→ se o pK AAS = 3,5, 50% dele está ionizado e 50 % não está ionizado. 
→ O não ionizado é melhor absorvido. 
→ Substancia ácida em meio básico - é mais ionizado, o que diminui sua absorção. 
→ Substancia básica em um meio ácido - é mais ionizado, o que também diminui a 
absorção. 
Absorção de medicamentos 
→ É uma série de processos que o fármaco passa até chegar na corrente sanguínea. 
→Normalmente a absorção ocorre sem lesão traumática, porem através da 
administração intravenosa, o fármaco não sofre nenhuma absorção, pois ele não 
atravessa nenhuma barreira e vai direto para a corrente sanguínea. 
O fármaco que é deglutido, atravessa diversas membranas biológicas: 
→ Atravessa as células que formam o epitélio gastrintestinal 
→ Depois chegam até a região vascularizara 
→ E atravessam as membranas plasmáticas das células 
Importante: 
- Constituição das membranas celulares 
- pH do meio 
- Transporte transmembrana 
- pK do meio 
Membranas celulares 
→ O principal constituinte das membranas, são os fosfolipídeos. 
→Os fármacos podem atravessar a membrana por transporte passivo ou transporte ativo. 
→ Se ele for apolar, o fármaco irá atravessar a membrana sem dificuldade, pois ele tem 
afinidade com lipídeos. 
→ Já na forma ionizada, o fármaco vai precisar de canais, poros ou transportadores. Que 
pode ser através do gradiente de concentração com gasto ou sem gasto de energia 
dependendo se é a favor ou contra o gradiente de concentração. 
→ Os fosfolipídeos tem natureza anfipática, ou seja, possui uma região hidrofobia 
(cabeça) e uma região apolar (cauda) ao mesmo tempo. 
→ A região central da membrana é hidrofóbica, ou seja, não permite a passagem de 
água. 
→ O íon é uma partícula carregada eletricamente, então para ele atravessar a 
membrana, ele precisa de uma estrutura transportadora para atravessar a membrana e 
depois para a corrente sanguínea. 
→ Qualquer tipo de gás, moléculas lipossolúveis e moléculas polares pequenas 
atravessam livremente a membrana. 
→ Já moléculas grandes e moléculas carregadas, não conseguem atravessar a membrana 
livremente e por isso, precisam de canais transportadores. 
Tfiansporte Ativo X Tfiansporte Passivo 
Transporte Passivo: 
→ Difusão simples - onde a molécula do fármaco é lipossolúvel e atravessa livremente a 
membrana. Ela atravessa a favor do gradiente de concentração sem gasto de energia. 
→ Difusão facilitada - ocorre através de canais ou proteínas transportadoras. Ela 
atravessa a favor do gradiente de concentração sem gasto de energia. A velocidade de 
transporte é maior que na difusão simples. 
→ Filtração - ocorre principalmente nos rins. Onde as substâncias serão filtradas através 
dos poros, a favor do gradiente de concentração. E os poros são aquosos das membranas 
das células. Os poros permitem a passagem de substâncias pequenas e hidrossolúveis. 
Esses poros permitem a passagem de substancias químicas através da membrana 
sinusoidal hepática. 
Transporte ativo: 
→ Proteínas transportadoras o fármaco é transportado através do gradiente de 
concentração e ocorre gasto de energia 
Tfiansporte mediado por carreador 
→ Elas podem atuar no transporte passivo e no transporte ativo. 
→ NO passivo elas vão mediar a difusão facilitada. 
→ No ativo vão através do gradiente de concentração. 
→ Elas podem sofrer saturação. 
→ Tem especificidade pelo substrato. 
→ Podem ser inibidas ou ativadas por outras substancias químicas por hormônios ou de 
neurotransmissores. 
→ Podem ou não necessitar de energia. 
→   No transporte ativo o fármaco será movido contra o gradiente de concentração, 
possui alto grau de especificidade. Se duas substancias físicoquimicamente similares, 
irão competir pela proteína transportadora, isso faz com que a absorção de um deles 
seja prejudicada. 
Ex: Glicoproteína P, é responsável pelo controle de algumas substancias químicas no 
interior da célula. Ela retira do interior da célula qualquer substancia química que tenha 
um potencial de tóxico. 
Algumas raças (collie e shetland) tem um gene defeituoso e essa proteína acaba não 
funcionando (chamado de proteína truncada), como a ivermectina, provocando uma 
série de efeitos tóxicos sendo acumulados dentro dos neurônios. 
 
Passagem de fármacos pelas membranas biológicas 
Pinocitose e fagocitose: 
→ Processo de absorção nos quais a membrana se invagina em torno de uma 
macromolécula ou de várias pequenas moléculas e as engloba junto com gotículas do 
meio externo e ocorre gasto de energia 
→ Formação de vesículas intracelulares 
→ Fagocitose - partículas sólidas 
→ Pinocitose - partículas líquidas 
→ Exigem energia celular para a sua execução 
→ Não necessitam de transportadores específicos nas membranas celulares 
→ Papel pequeno no transporte de fármacos, exceto para os fármacos proteicos 
Barreias capilares 
3 tipos de capilare: 
→ Sinuzóides - possuem zonas abertas entre as células e a membrana casal que envolve 
o endotélio também possui regiões abertas, então ela não é continua. Eles são 
principalmente encontrado no fígado, mas também podem ser encontrados em 
músculos, vísceras, ossos e medulas… 
→ Capilares fenestrados - são poros ou fenestras encontradosao longo da célula 
endotelial (forma paredes). Esses poros permitem a passagem de substâncias químicas 
pequenas e de água. Membrana basal é contínua. 
→ Capilares contínuos - Não possuem fenestras, o local de junção entre um endotélio e 
outro possui junções de oclusão fortes e a membrana basal é contínua. Podem ser 
encontrados em barreiras, como a barreira hematoencefálica 
Barreiras corporais 
→ Alguns órgão podem servir como barreiras, como o SNC e na placenta 
Mucosa gastrointestinal: 
→ Todo revestimento interno ou externo é epitelial e podem ser estruturas que vão 
ajudar ou dificultar a entrada de fármacos. 
→ As células apresentam grande quantidade de canais e de proteínas transportadoras e 
os fármacos utilizam esse mecanismo. 
→  Substancias químicas devem se difundir somente através das membranas celulares, 
em vez de passarem entre as células. 
→  Este é o motivo pelo qual as substancias químicas devem ser solúveis na membrana 
para ultrapassar a barreira gastrointestinal. 
Barreiras epiteliais da pele, córnea e bexiga 
→ Essas células são muito fortes impedindo a passagem de substancias químicas entre os 
espaços intercelulares. 
→  Ocorre a difusão para substâncias apolares e o uso de proteínas carreadoras para 
dentro da célula. 
Barreias hematoencefálica 
→ Forma uma mais seletiva para as substancias que estão no sangue, vários fármacos 
tem dificuldade de chegar no SNC. 
→ Capilares com paredes contínuas. 
→ Impedimento de substancias polares ou de maior peso molecular adentrem no SNC. 
Barreira hematotesticular 
→ Forma junções íntimas entre o endotélio. 
→   Celular de sertoli funcionam como uma barreira que separa a lamina germinativa 
basal do lúmen do túbulo seminífero no interior do testículo. 
→ Substancias pouco polares com capacidade de atravessar as membranas celulares - 
difusão ou transporte ativo. 
Barreira placentária 
→ Substancias químicas de baixo peso molecular e lipossolúveis atravessam as camadas 
celulares que separam o feto da mãe por simples difusão, podendo também fazer uso de 
difusão facilitada, transporte ativo ou mesmo pinocitose. 
→   Fármaco com alto grau de lipossolubilidade tem a capacidade de atravessar as 
barreiras placentárias e causar efeito no feto. 
Vias de administração dos fármacos 
→ Podem ser Enteral ou digestivas: 
- Oral 
- Sublingual 
- Retal 
- Ruminal 
Nos animais poligástricos, de forma oral não é o mais indicado pois o fármaco irá se 
diluir alterando a velocidade de absorção e o pH do rúmen também irá influenciar. As 
bactérias do rúmen podem alterar ou inativar o fármaco. 
Nos carnívoros e onívoros, quando se tem maior velocidade de esvaziamento, tem uma 
velocidade de absorção mais rápida. A microbiota também pode interferir na 
absorção. 
O intestino delgado é o principal local de absorção de medicamentos administrados 
por via oral, pois possui uma extensa área a é uma área rica em absorção, pois é uma 
área altamente vascularizado própria para absorver os nutriente. 
Via Oral 
→ Fácil administração para a maioria das espécies. 
→ Desvantagens: 
- Oscilação marcantes entre o pH da maioria das espécies 
- Esvaziamento gástrico 
- Controle da velocidade de absorção 
Via retal 
→ Sofre efeito parcial da primeira passagem, vai direto para a corrente sanguínea sem 
passar pelo fígado. 
→ Desvantagens: 
- Absorção irregular incompleta 
- Pode desencadear reflexo evacuação 
- Irritação mucosa anal 
→ Vantagens: 
- Pacientes com irritação gástrica e vomito 
Efeito de primeira passagem 
→ Ocorre com todo fármaco que é administrado por via oral e é absorvido pelo 
intestino, pois os vasos do intestino vão ser absorvidos pela a veia porta que passa 
obrigatoriamente pelo fígado e todas as substancias químicas vai sofrer metabolismo 
antes da sua ação e vai perder parte da sua concentração. 
→ Metabolismo que o fármaco sofre antes da sua distribuição. 
Via ruminal 
→ Uso restrito a medicamentos com ação no rúmen, como exemplo, alguns anti-
helmínticos. 
→ Podem ser administrados diretamente no rúmen 
→ Aplicado e agulha específicos para essa finalidade 
Vias de administração de fármacos 
→ Parenteral 
- Intravenosa 
- Intramuscular 
- Subcutânea 
Intravenosa: 
→ Efeito mais rápido 
→ Não tem absorção pois ele é administrado direto no sangue 
→ 100% de biodisponibilidade, ele não se perde pelo caminho, é todo aproveitado 
→ Administração de grandes volumes 
→ Controle total da dose administradas 
→ Drogas poucos absorvidas ou instáveis no trato gastrointestinal 
→ Administração de drogas irritantes (necrosastes - quimioterápicos) 
Desvantagens: 
- Imprópria para a administração de substancias oleosas e insolúveis 
- Via invasiva, risco de infecção 
Via intramuscular: 
Vantagens: 
- Absorção relativamente rápida 
- Volumes moderados 
Desvantagens: 
- Dor 
- Não suporta grandes volumes 
- Lesão musculares (formação de abcessos, aplicação de substancias irritantes) 
Via Subcutânea: 
→ pH do fármaco deve ser semelhante ao do tecido 
→ Absorção se dá por difusão 
→ Vantagens: 
- administração de medicamentos de absorção lenta e continua 
Outras vias parenterais: 
→ Intradérmica 
- testes diagnósticos 
→ Intra-articular 
- Uso de analgésicos, anti-inflamatórios e antibióticos. 
→ Epidural 
- Analgesia de determinadas partes do corpo animal. 
- Anestesia de determinados seguimentos. 
Via de administração: 
Tópica e transdérmica 
Drogas que possuem baixa lipossolubilidade 
→ Tópica - efeito local 
→ Transdérmica - efeito sistemico 
Desvantagens: 
- Pode causar irritação na pele 
- Quanto maior a temperatura, maior a absorção 
Via inalatória 
→ Principal utilização - anestesia 
→ Pequenos animais - nebulização 
Via transmamária 
→ Utilizados na medicina veterinária principalmente em casos de mastite 
Excreção de medicamentos 
Medicamentos: 
→ Biotransformados 
- Sua forma inalterada 
SLIDE 
Depuração total (Clearance) 
→   Descreve a eficiência com que ocorre a eliminação de um medicamento em um 
organismo. 
→ Depuração total é a eliminação de um medicamento não modificado - forma original 
pelas vias de excreção. 
→ Cl total = Clrenal + Cl extrarenal (porque esse fármaco pode ser encontrada tanto na 
urina como no suor). 
Excreção renal 
→ Ela envolve os fármacos que tem carga elétrica (polares) e hidrossolúveis ou 
que tenham baixa solubilidade e vão conseguir sofrer filtração através do rim e 
serão facilmente eliminados pela urina. 
→ O processo de secreção contribui com a excreção do fármaco. É quando ocorre 
o transporte das substancias do sangue para o interior do túbulo do néfron. Porém 
esses medicamentos podem concorrer entre eles e utilizar as mesmas bombas e 
proteínas transportadoras causando um prejuízo na excreção de um deles. 
→   A depuração renal é diferente para cada medicamento, depende das 
características químicas de cada medicamento. 
→ A excreção renal depende de 3 processos: 
- Filtração glomerular 
- Secreção tubular proximal 
- Absorção tubular distal 
→ CLrenal = filtração + secreção - reabsorção 
Influencia do pH na polaridade de medicamentos 
→  O medicamento na forma molecular é mais absorvido e na forma ionizada é 
menos absorvido. 
→ Quando um fármaco está em um meio com pH ácido, favorece sua forma 
molecular aumentando sua absorção. 
→ Quando um fármaco é um ácido fraco e está em pH ácido é mais absorvido. Já 
quando ele é colocado em um ambiente alcalino, aumenta a forma ionizada e 
diminui a molecular, logo ele sofre menos reabsorção. 
→ Quando um animal está intoxicado e o medicamento é excretado pela urina, 
deve-se utilizar agente alcalinizastes para aumentar a excreção. 
→ Quando o fármaco é base fraca e está em pH ácido se ioniza, logo ele é menos 
absorvido. Aumentando sua excreção. 
→ Ácidos fracos são mais excretados pela urina, quando o pH da urina está 
alcalino. 
 
Filtração glomerular 
→ 10% do sangue é filtrado 
→   Os fármacos hidrossolúveissofrem 
filtração no glomérulo junto do 
fármaco que tem baixa solubilidade. 
→ Os lipossolúveis podem ser reabsorvidos pelo néfron. 
→ Tudo que está no interior do túbulo vira urina caso nas sofra absorção. 
Secreção tubular ativa 
→ As proteínas transportadoras podem realizar transporte ativo para os ácidos e 
bases fracas, com gasto de energia. 
→ Saturabilidade - é quando as proteínas estão ocupadas realizando transporte 
porém ainda tem fármaco para ser transportado 
Fatores que interfere: 
→ Doenças - nefropatia podem interferir na excreção dos fármacos 
→ pH da urina - para que seja excretado é preciso ser hidrossolúvel 
→ Interação com fármacos - dois tipos principais de interações 
- Fármaco interfere no pH da urina 
- Dois fármacos administrados sofrem o mesmo processo de secreção tubular 
ativa 
Ex: Penicilina + Probenecida (inicia a secreção da penicilina pelos túbulos renais) 
→ O prejuízo para se excretar um fármaco dentro do tempo esperado, vai ser 
acumulado no sangue podendo aparecer os efeitos indesejados. 
Excreção Biliar 
→ Geralmente ocorre com fármacos com peso molecular maior e com moléculas 
lipossolúveis. 
→   O fígado age como órgão excretor para substancias altamente polares 
(hidrossolúveis). 
→ Os animais mais eficientes na excreção biliar, são os cães e gatos. Já gatos e 
ovelhas são intermediários e os primatas e coelhos não são bons excretores 
biliares. 
→ O fármaco pode participar do ciclo entero-hepático - O fármaco passa pelo 
intestino e sofre uma quebra pela flora bacteriana e volta a ser lipossolúvel e é 
absorvido e volta pela corrente sanguínea e passa pelo fígado novamente. Ou 
seja, ele demora mais para ser eliminado por conta desse ciclo. 
Excreção pelo leite 
→ O epitélio secretor da glândula mamária possui as mesmas características das 
células que é uma membrana lipídica e permite a passagem dos fármacos para o 
leite. 
→ Importancia: 
- Feto 
- Alimentação humana 
Excreção por ovos 
→ Antimicrobianos - normalmente administrados na alimentação ou na água de 
bebida em galinha poedeiras. 
→ Quanto maior a solubilidade do fármaco, maior é a quantidade na gema. 
→ Ocorre 3 dias após o medicamento alcançar a membrana plasmática.