Farmacologia - ANTITROMBÓTICOS

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Conceitos Básicos 
* : processo fisiológico que mantém o sangue em 
estado líquido nos vasos normais, mas também permite a 
formação rápida de um tampão hemostático no local de uma 
lesão vascular 
* : processo patológico que envolve a formação de 
coágulo sanguíneo (trombo) dentro de vasos intactos 
COMPONENTES ENVOLVIDOS 
*Endotélio 
*Plaquetas 
*Cascata de coagulação 
ALTERAÇÕES QUE FORMAM TROMBO (tríade de Virchow) 
*Lesão endotelial 
*Estase ou turbulência do fluxo sanguíneo 
*Hipercoagulabilidade sanguínea 
ALGUMAS CONDIÇÕES VINCULADAS À TROMBOSE 
*Síndromes Coronarianas Crônicas 
*Síndromes Coronarianas Agudas (SCA) 
*Intervenção Coronariana Percutânea (ICP) 
→ angioplastia, ACTP (angioplastia transluminal 
percutânea) 
→ procedimento que introduz um stent numa coronária 
(ou de outro vaso) com o objetivo de tratar a estenose 
*Doença Vascular Periférica 
*Fibrilação Atrial 
Tratamento da trombose 
 
 
 
 
Antiplaquetários 
*Drogas que inibem a ação das plaquetas 
Classes 
 
 
INIBIDORES DA COX-1 
CARACTERÍSTICAS 
*Antiplaquetário mais utilizado 
*Mais barato 
*Efetivo 
FARMACOCINÉTICA 
*Administração via oral 
*Pico plasmático em 30-40 min 
*AAS com revestimento entérico atrasa sua ação (diminui a 
rapidez do efeito num caso agudo) 
MECANISMO DE AÇÃO 
*Inibe a ciclo-oxigenase-1 
(COX-1), que age na síntese 
do Tromboxano A2, 
responsável pela 
vasoconstrição e pela 
agregação plaquetária (ao 
coibir o tromboxano A2, o 
ciclo vicioso de formação 
plaquetária é interrompido) 
 
 
 
 
EFEITOS ADVERSOS 
*Sangramento (1 – 3% ano) 
*Efeitos gastrintestinais (dispepsia, gastrite, úlcera) 
*Sensibilidade (respiratória, cutânea, sistêmica) 
DOSE 
*Aspirina 100mg / dia 
*Outras doses encontradas na literatura: 75-162mg; 81mg 
USO CLÍNICO 
*Prevenção Primária de eventos cardiovasculares (morte 
cardiovascular, IAM, AVC) (uso discutível – restrita a pacientes 
diabéticos, com grandes dislipidemias, etc.) 
Prevenção Secundária de eventos cardiovasculares em 
pacientes com: 
→ Doença Isquêmica Cardíaca (angina estável, CRM, 
ICP, IAM prévio, etc.) 
Antitrombóticos 
*ANTIPLAQUETÁRIOS 
*ANTICOAGULANTES 
*FIBRINOLÍTICOS 
*ANGIOPLASTIA CORONARIANA 
*EMBOLECTOMIA 
*FILTROS 
FARMACOLOGIA 
*HEMOSTASIA: processo fisiológico que mantém o sangue em 
estado líquido nos vasos normais, mas também permite a 
formação rápida de um tampão hemostático no local de uma 
lesão vascular 
*TROMBOSE. processo patológico que envolve a formação de 
coágulo sanguíneo (trombo) dentro de vasos intactos 
COMPONENTES ENVOLVIDOS 
*Endotélio 
*Plaquetas 
*Cascata de coagulação 
ALTERAÇÕES QUE FORMAM TROMBO (tríade de Virchow) 
*Lesão endotelial 
*Estase ou turbulência do fluxo sanguíneo 
*Hipercoagulabilidade sanguínea 
ALGUMAS CONDIÇÕES VINCULADAS À TROMBOSE 
*Síndromes Coronarianas Crônicas 
*Síndromes Coronarianas Agudas (SCA) 
*Intervenção Coronariana Percutânea (ICP) 
— angioplastia, ACTP transluminal 
percutânea) 
(angioplastia 
— procedimento que introduz um stent numa coronária 
(ou de outro vaso) com o objetivo de tratar a estenose 
*Doença Vascular Periférica 
 
*Fibrilação Atrial 
ANTITROMBÓTICOS DISPOSITIVOS MECÂNICOS 
 
*ANTIPLAQUETÁRIOS 
*ANTICOAGULANTES 
*FIBRINOLÍTICOS 
*ANGIOPLASTIA CORONARIANA 
*EMBOLECTOMIA 
*FILTROS 
*Drogas que inibem a ação das plaquetas 
Classes 
UA Reco] 
. AAS AspiinoO 
NT CENT A A 
Tienoperidínicos 
- Ticlopidina "dido 
- Clopidogrel "vê 
- Prasugrel Efientô 
- Ticagrelor * 
RCE RUCA TC Ad pa 
 
Ciclopentil-triazolopirimidina 
into) 
- Cangrelor Kensteal? 
PGL CEA] 
pesa RU ÁLITS 
- Abciximab Resrro? 
- Tirofiban Asset? 
- Eptifibatide Intesrilin 
Lívia Codho ATM 25 
Audikvombóticos Doo 
INIBIDORES DA COX-1 
ASPIRINA 
CARACTERÍSTICAS 
*Antiplaquetário mais utilizado 
*Mais barato 
*Efetivo 
FARMACOCINÉTICA 
*Administração via oral 
*Pico plasmático em 30-40 min 
*AAS com revestimento entérico atrasa sua ação (diminui a 
rapidez do efeito num caso agudo) 
MECANISMO DE AÇÃO 
*Inibe a ciclo-oxigenase-1 
(COX-1), que age na síntese 
 
N 
 
 
 
 
 
 
 
 
Ti do Tromboxano AB, | tacor 
responsável pela 
vasoconstrição e pela rs 
agregação plaquetária (ao 
coibir o tromboxano A2, o [ADP] [Ticopidine 
. . - Clopidogrel 
ciclo vicioso de formação «o 
pos ro . Cangrelor 
plaquetária é interrompido) Ticagrelor 
Vorapaxar 
Atopaxar GPllbilila 
activation 
Abciximab 
Xe Eptifibatide 
k Tirofiban 
Platelet 
aggregation 
EFEITOS ADVERSOS 
*Sangramento (1 — 3% ano) 
*Efeitos gastrintestinais (dispepsia, gastrite, úlcera) 
*Sensibilidade (respiratória, cutânea, sistêmica) 
DOSE 
*Aspirina 100mg / dia 
*Outras doses encontradas na literatura: 75-162mg; 81mg 
USO CLÍNICO 
*Prevenção Primária de eventos cardiovasculares (morte 
cardiovascular, IAM, AVC) (uso discutível - restrita a pacientes 
diabéticos, com grandes dislipidemias, etc.) 
Prevenção Secundária de eventos cardiovasculares em 
pacientes com: 
—> Doença Isquêmica Cardíaca (angina estável, CRM, 
ICP, IAM prévio, etc.) 
 
 
 
 
 
→ Doença Vascular Periférica (carótidas, membros 
inferiores) 
*Síndromes Coronarianas Agudas 
→ com Supra ST (IAM) 
→ sem Supra ST (angina instável ou IAM sem supra ST) 
ANTAGONISTAS DO RECEPTOR P2Y12 
DROGAS 
*TICLOPIDINA (primeira geração): não usado atualmente 
*CLOPIDOGREL (segunda geração) 
*PRASUGREL (terceira geração) 
MECANISMO DE AÇÃO 
*Inibem a agregação plaquetária 
induzida pelo ADP, bloqueando 
irreversivelmente o P2Y12 – receptor 
do ADP na superfície plaquetária 
 
 
 
 
 
 
FARMACOCINÉTICA 
*Administração via oral 
*CLOPIDOGREL é pró-droga – necessária metabolização no 
fígado para ser ativada 
→ resulta em atraso na ação 
*PRASUGEL também é pró-droga, mas: 
→ rapidez na ação é maior 
→ inibição plaquetária é maior e mais previsível 
*Todos têm ação prolongada – ligação irreversível (enquanto a 
plaqueta continuar na circulação, não será possível agregá-la – 
possibilidade de haver hemorragia) 
EFEITOS ADVERSOS 
*TICLOPIDINA 
→ efeitos comuns: gastrintestinais, rush cutâneo 
→ efeitos graves: neutropenia, trombocitopenia, 
púrpura trombocitopênica trombótica 
 
*CLOPIDOGREL e PRASUGREL 
→ efeitos raros 
RISCO DE SANGRAMENTOS 
*CLOPIDOGREL 
→ sangramento gastrintestinal 2,0% - semelhante a AAS 
→ sangramento intracraniano 0,4% - Semelhante a AAS 
*PRASUGEL: risco aumentado de sérios sangramentos em: 
→ idade maior que 75 anos 
→ peso menor que 60kg 
→ história de AVC 
USO CLÍNICO 
*Substituto à Aspirina (ex: em caso de alergia) na Prevenção 
Secundária de eventos cardiovasculares em pacientes com: 
→ Doença Isquêmica Cardíaca 
→ Doença Vascular Periférica 
*Em conjunto com a Aspirina: 
→ SCA sem Supra ST: Clopidogrel, Prasugrel 
→ SCA com Supra ST tratado com fibrinolítico: 
Clopidogrel 
→ SCA com Supra ST tratado com ICP Primária: 
Clopidogrel, Prasugrel 
→ ICP - prevenção de trombose de stent 
 
CARACTERÍSTICAS 
*Administração via oral 
*Não é necessário ativação hepática 
*Início de ação rápido – semelhante ao Prasugel 
*Meia-vida curta – recuperação da plaqueta mais rápida 
MECANISMO DE AÇÃO 
*Inibe a agregação plaquetária 
induzida pelo ADP, bloqueando 
reversivelmente o P2Y12 – 
receptor do ADP na superfície 
plaquetária 
 
 
 
 
 
FARMACOLOGIA 
—> Doença Vascular Periférica (carótidas, membros 
inferiores) 
*Sindromes Coronarianas Agudas 
— com Supra ST (IAM) 
— sem Supra ST (angina instável ou IAM sem supra ST) 
ANTAGONISTAS DO RECEPTOR P2Y12 
TIENOPERIDÍNICOS 
DROGAS 
*TICLOPIDINA (primeira geração): não usado atualmente 
*CLOPIDOGREL (segunda geração) 
*PRASUGREL (terceira geração) 
MECANISMO DE AÇÃO 
*Inibem a agregação plaquetária 
induzida pelo ADP, bloqueando 
Plaque disruption 
 
Lívia Codho ATM 25 
*CLOPIDOGREL e PRASUGREL 
—> efeitos raros 
RISCODE SANGRAMENTOS 
*CLOPIDOGREL 
— sangramento gastrintestinal 2,0% - semelhante a AAS 
— sangramento intracraniano 0,4% - Semelhante a AAS 
*PRASUGEL: risco aumentado de sérios sangramentos em: 
— idade maior que 75 anos 
— peso menor que 60kg 
—> história de AVC 
USO CLÍNICO 
*Substituto à Aspirina (ex: em caso de alergia) na Prevenção 
Secundária de eventos cardiovasculares em pacientes com: 
— Doença Isquêmica Cardíaca 
 
 
 
 
irreversivelmente o P2Y12 - receptor [ia Sentgeo Ee > Doença Vascular Periférica 
do ADP na superfície plaquetária Platelel adhesion and secretion 
o *Em conjunto com a Aspirina: 
Diho oe! (pieri — SCA sem Supra ST: Clopidogrel, Prasugrel 
lean — SCA com Supra ST tratado com fibrinolítico: 
Ha Clopidogrel 
Thrombin Platelet recruitmen! . . 
areias —> SCA com Supra ST tratado com ICP Primária: 
E] am Clopidogrel, Prasugrel 
Abciximab — ICP- prevenção de trombose de stent 
e Eptifibatide 
Tirofiban 
Piatelet 
aggregation 
. CICLOPENTIL-TRIAZOLOPIRIMIDINA (CPTP) / 
FARMACOCINÉTICA 
*Administração via oral 
*CLOPIDOGREL é pró-droga - necessária metabolização no 
fígado para ser ativada 
— resulta em atraso na ação 
*PRASUGEL também é pró-droga, mas: 
— rapidez na ação é maior 
— inibição plaquetária é maior e mais previsível 
*Todos têm ação prolongada - ligação irreversível (enquanto a 
plaqueta continuar na circulação, não será possível agregá-la — 
possibilidade de haver hemorragia) 
EFEITOS ADVERSOS 
*TICLOPIDINA 
— efeitos comuns: gastrintestinais, rush cutâneo 
— efeitos graves: neutropenia, trombocitopenia, 
púrpura trombocitopênica trombótica 
TICAGRELOR 
CARACTERÍSTICAS 
*Administração via oral 
*Não é necessário ativação hepática 
*Início de ação rápido - semelhante ao Prasugel 
*Meia-vida curta - recuperação da plaqueta mais rápida 
MECANISMO DE AÇÃO 
 
 
 
 
*Inibe a agregação plaquetária 
induzida pelo ADP, bloqueando 
reversivelmente o P2Y12 -— 
receptor do ADP na superfície 
plaquetária 
 
 Tissue 
factor 
 
 
 
 
 
Ticlopidine 
Clopidogrel 
«4 Prasugrel 
Cangrelor 
Ticagrelor | 
Platelet recruitment 
and activation 
 
Abciximab 
4 Eptifibatide 
Tirofiban 
Piatelet 
aggregation 
 
 
 
 
EFEITOS ADVERSOS 
*Sangramento 
*Dispneia (mais comum) 
*Elevação creatinina e ácido úrico 
USO CLÍNICO 
*Em conjunto com a Aspirina: 
→ Síndrome coronariana aguda sem Supra ST (PLATO) 
→ Síndrome coronariana aguda com Supra ST tratada 
com ICP Primária (PLATO) 
Fibrinolíticos (Trombolíticos) 
Características 
*Drogas utilizadas para degradar trombos (fibrina) 
*Administração via sistêmica (nunca administrado via oral) 
Mecanismo de ação 
*Convertem o PLASMINOGÊNIO (proenzima) em PLASMINA 
(enzima ativa) que, por sua vez, degrada a fibrina no processo 
patológico, a fim de que o trombo saia do vaso e o fluxo retorne 
ao normal 
Uso clínico 
*Infarto Agudo do Miocárdio (Síndrome 
Coronariana Aguda com 
Supradesnivelamento do Segmento ST) 
*Embolia Pulmonar (Situações específicas) 
*AVC isquêmico 
OBS: INFARTO 
• com Supra: com oclusão total do vaso 
• sem Supra: sem oclusão total do vaso 
Efeitos no Infarto do Miocárdio 
*Recanaliza a oclusão trombótica restaurando o fluxo da 
coronária 
*Reduz o tamanho do infarto 
*Melhora a função do miocárdio 
*Melhora a sobrevida (tempo-dependente) quanto mais rápido 
o fibrinolítico for administrado, menor a mortalidade 
 
 
Efeitos adversos 
*Principal complicação: hemorragia cerebral – menos que 1% 
Contraindicações 
 
 
 
 
 
Classificação 
INESPECÍFICOS 
*Agem no plasminogênio (circulante e ligado à fibrina) 
CARACTERÍSTICAS 
* Muito utilizado devido ao baixo custo, à boa eficácia e à baixa 
taxa de hemorragia cerebral 
*Administração: contínua com duração de 1 hora 
*Diminui a mortalidade hospitalar no IAM 
EFEITOS ADVERSOS 
*Hemorragia cerebral (<1%) 
*Reações alérgicas em 5% - erupção cutânea, febre, calafrio, 
reação anafilática (rara) 
*Hipotensão transitória é comum 
*Induz a formação de anticorpos – impede uma segunda 
administração 
FIBRINO-ESPECÍFICOS 
*Agem apenas no plasminogênio ligado à fibrina 
CARACTERÍSTICAS 
*Forma recombinante do t-PA (ativador do plasminogênio 
tissular, um fibrinolítico endógeno) 
*Administração: contínua com duração de 1,5 hora 
*Menor mortalidade que a STK: 6,3% x 7,3% 
*Baixa taxa de hemorragia cerebral: 0,72% x 0,54% 
*Não apresenta reações alérgicas e hipotensão (razão pela qual 
se tornou o fibrinolítico padrão) 
 
 
FARMACOLOGIA 
EFEITOS ADVERSOS 
*Sangramento 
*Dispneia (mais comum) 
*Elevação creatinina e ácido úrico 
USO CLÍNICO 
*Em conjunto com a Aspirina: 
— Síndrome coronariana aguda sem Supra ST (PLATO) 
— Síndrome coronariana aguda com Supra ST tratada 
com ICP Primária (PLATO) 
*Drogas utilizadas para degradar trombos (fibrina) 
*Administração via sistêmica (nunca administrado via oral) 
Mecanismo de ação 
*Convertem o PLASMINOGÊNIO (proenzima) em PLASMINA 
(enzima ativa) que, por sua vez, degrada a fibrina no processo 
patológico, a fim de que o trombo saia do vaso e o fluxo retorne 
ao normal 
Vie clinico 
*Infarto Agudo do Miocárdio (Sindrome 
Coronariana Aguda com 
Supradesnivelamento do Segmento ST) 
*Embolia Pulmonar (Situações específicas) aus 
*AVC isquêmico 
OBS: INFARTO 
e | com Supra: com oclusão total do vaso 
e sem Supra: sem oclusão total do vaso 
Cpeiles ne Angale de Miccóndio 
*Recanaliza a oclusão trombótica restaurando o fluxo da 
coronária 
*Reduz o tamanho do infarto 
*Melhora a função do miocárdio 
*Melhora a sobrevida (tempo-dependente) quanto mais rápido 
o fibrinolítico for administrado, menor a mortalidade 
Mortalidade Hospitalar (GISSI-1) 
BSTK 
 
1 hora 2-3 horas 3-6 horas 
Lívia Codho ATM 25 
Gpeiles ditos 
*Principal complicação: hemorragia cerebral - menos que 1% 
PATA ATUA 
* Hemorragia Cerebral Prévia * Hipertensão severa 
 
* Lesão Vascular Cerebral * AVC Isquêmico > 3 meses 
* Neoplasia Intracerebral * Anticoagulação Oral 
* AVC Isquêmico dentro 3 meses * Gravidez 
* Dissecção aórtica * Úlcera péptica ativa 
* Sangramento ativo 
* Hipertensão severa não-controlada 
Para STK, Tratamento prévio (6 meses) 
Classi . - 
INESPECÍFICOS 
 
*Agem no plasminogênio (circulante e ligado à fibrina) 
ESTREPTOQUINASE (STK) 
CARACTERÍSTICAS 
* Muito utilizado devido ao baixo custo, à boa eficácia e à baixa 
taxa de hemorragia cerebral 
*Administração: continua com duração de 1 hora 
*Diminui a mortalidade hospitalar no IAM 
EFETTOS ADVERSOS 
*Hemorragia cerebral (<1%) 
*Reações alérgicas em 5% - erupção cutânea, febre, calafrio, 
reação anafilática (rara) 
*Hipotensão transitória é comum 
*Induz a formação de anticorpos - impede uma segunda 
administração 
FIBRINO-ESPECÍFICOS 
*Agem apenas no plasminogênio ligado à fibrina 
ALTEPLASE (rt-PA) 
CARACTERÍSTICAS 
*Forma recombinante do t-PA (ativador do plasminogênio 
tissular, um fibrinolítico endógeno) 
*Administração: contínua com duração de 1,5 hora 
*Menor mortalidade que a STK: 6,3% x 7,3% 
*Baixa taxa de hemorragia cerebral: 0,72% x 0,54% 
*Não apresenta reações alérgicas e hipotensão (razão pela qual 
se tornou o fibrinolítico padrão)
 
 
 
CARACTERÍSTICAS 
*Derivado do t-PA 
*Administração: dose única (único bolus) 
*Comparação com Alteplase: 
→ mesma mortalidade 
→ mesma taxa de hemorragia cerebral 
→ menos hemorragia não cerebral 
*Não apresenta reações alérgicas e hipotensão 
Uso de fibrinolíticos no IAM 
 
 
 
 
 
 
 
*PATÊNCIA: propriedade de manter uma coronária aberta 
Anticoagulantes 
Anticoagulantes parenterais 
*Administrados por via endovenosa ou subcutânea 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ANTICOAGULANTES INDIRETOS 
CARACTERÍSTICAS 
*Mistura de Polissacarídeo de diferentes pesos moleculares 
(2.000 – 30.000; média de 15.000 Da) 
*Estrutura 
→ um pentassacarídeo – inibiçãodo fator Xa 
→ cadeias de sacarídeo – inibição da trombina 
*Ação: ativação da Antitrombina (complexo), que inibe a 
Trombina e o Fator Xa (evita a formação de fibrina/coágulo) 
*Liga-se a proteínas plasmáticas, macrófagos e a células 
endoteliais - menor biodisponibilidade (limitação) 
*Via de administração: 
→ endovenosa contínua – propósitos terapêuticos 
→ subcutânea – propósitos profiláticos (evitar a 
formação de coágulos) 
LIMITAÇÕES 
*Estreita faixa terapêutica (em excesso: efeito sangrante) 
*Dose-resposta muito variável – requer monitorização 
MONITORAÇÃO DO EFEITO 
*Exames Laboratoriais 
→ Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPa, 
KTTP, aPTT) heparina endovenosa 
unidade: segundos 
→ Tempo de Coagulação Ativado (TCA) – situações de 
altas doses de heparina (cirurgias cardíacas, stent) 
unidade: segundos 
EFEITOS ADVERSOS 
*Sangramento 
→ fatores de risco: idade > 70 anos, uso concomitante de 
antiplaquetários, úlcera péptica, neoplasia, defeitos 
hemostáticos, doença do fígado, trauma recente, HAS 
não controlada, etc. 
→ neutralização: Sulfato de Protamina (1mg neutraliza 
100 unidades de heparina) evitar, diminuir ou 
estancar o sangramento 
*Plaquetopenia 
→ em 5-10 dias após início da terapia 
→ tratamento: trocar por outro anticoagulante 
*Pele: necrose e reações alérgicas locais 
 
 
STREPTOQUINASE 
FARMACOLOGIA 
TENECTEPLASE (TNK-tPA) 
CARACTERÍSTICAS 
*Derivado do t-PA 
*Administração: dose única (único bolus) 
*Comparação com Alteplase: 
— mesma mortalidade 
— mesma taxa de hemorragia cerebral 
— menos hemorragia não cerebral 
*Não apresenta reações alérgicas e hipotensão 
Use de pibrinctiicos no TAM 
LTL 
CAS 
UR ETA EC [AS] Patência 
 
1.5 milhões unid EV em 60 min. Não Sim 60 - 68% 
 
ALTEPLASE 
TENECTEPLASE 
1º) 15mg em bolus 
2º) 0,75mg/Kg por 30 min ++ Não 73- 84% 
3º) 0,50mg/Kg por 60 min 
Em bolus único: 
30mg (<60kg); 35mg (60-69kg) 
40Omg (70-79kg); 45mg (80-89kg) 
50mg (>90kg) 
++++ Não 85% 
*PATÊNCIA: propriedade de manter uma coronária aberta 
Anticongulantes: 
Andicoagulanhes porenlenais 
*Administrados por via endovenosa ou subcutânea 
Anticoagulantes Indiretos Anticoagulantes Diretos 
Potencializam o efeito da 
Antitrombina que inibe a 
Trombina e o Fator Xa. 
| 1) ANTICOAGULANTES INDIRETOS | 
[me] 47 
CC" 
| PROTROMBINA | | 
ANTITROMBINA 
 
2) ANTICOAGULANTES 
DIRETOS 
 
TROMBINA* 
CC" 
| FIBRINOGÊNIO | | FIBRINA | 
 | 87 
 
 
* Trombina = Fator lla 
Inibem diretamente a Trombina. 
Lívia Coelho ATM 25 
ANTICOAGULANTES INDIRETOS 
HEPARINA NÃO FRACIONADA 
CARACTERÍSTICAS 
*Mistura de Polissacarídeo de diferentes pesos moleculares 
(2.000 — 30.000; média de 15.000 Da) 
*Estrutura 
— um pentassacarídeo - inibição do fator Xa 
— cadeias de sacarídeo - inibição da trombina 
*Ação: ativação da Antitrombina (complexo), que inibe a 
Trombina e o Fator Xa (evita a formação de fibrina/coágulo) 
*Liga-se a proteínas plasmáticas, macrófagos e a células 
endoteliais - menor biodisponibilidade (limitação) 
*Via de administração: 
— endovenosa contínua - propósitos terapêuticos 
— subcutânea - propósitos profiláticos (evitar a 
formação de coágulos) 
LIMITAÇÕES 
*Estreita faixa terapêutica (em excesso: efeito sangrante) 
*Dose-resposta muito variável - requer monitorização 
MONITORAÇÃO DO EFEITO 
*Exames Laboratoriais 
—> Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPa, 
KTTP, aPTT) heparina endovenosa 
unidade: segundos 
—> Tempo de Coagulação Ativado (TCA) - situações de 
altas doses de heparina (cirurgias cardíacas, stent) 
unidade: segundos 
EFEITOS ADVERSOS 
*Sangramento 
— fatores de risco: idade > 70 anos, uso concomitante de 
antiplaquetários, úlcera péptica, neoplasia, defeitos 
hemostáticos, doença do figado, trauma recente, HAS 
não controlada, etc. 
— neutralização: Sulfato de Protamina (Img neutraliza 
100 unidades de heparina) evitar, diminuir ou 
estancar o sangramento 
*Plaquetopenia 
— em 5-10 dias após início da terapia 
— tratamento: trocar por outro anticoagulante 
*Pele: necrose e reações alérgicas locais
 
USO CLÍNICO 
*Propósito preventivo 
→ evitar Trombose Venosa Profunda 
pior consequência: TEP (tromboembolismo 
pulmonar) 
*Propósito terapêutico 
→ Síndrome Coronariana Aguda Sem Supra ST 
→ Síndrome Coronariana Aguda Com Supra ST 
→ Intervenção Coronariana Percutânea (uso de corpo 
estranho numa artéria – heparina evita a formação de 
coágulo) 
→ Trombose Venosa, Embolia Pulmonar 
→ Oclusão Arterial Periférica 
CARACTERÍSTICAS 
*ENOXAPARINA: maior representante (Clexane®) 
*Outras HBPM: DALTEPARINA, NADROPARINA, 
TINZAPARINA 
*Pequenos fragmentos de heparina: peso molecular ≅ 5.000 
(mais estável do ponto de vista terapêutico) 
*Ativação da antitrombina que inibe a trombina e o Fator Xa 
*Administração subcutânea (profilaxia e terapia) 
VANTAGENS 
*Pelo menos tão efetiva quanto a heparina 
*Melhor biodisponibilidade subcutânea 
*Maior duração do efeito anticoagulante (1-2 vezes/ dia) 
*Boa relação entre resposta anticoagulante e peso (dose fixa) 
*Monitoração não necessária 
*Rara trombocitopenia 
*Facilmente utilizada em pacientes fora do hospital 
MONITORAÇÃO 
*Não requer monitorização 
*Quando necessário (insuficiência renal e obesidade mórbida): 
níveis de Anti-fator Xa 
EFEITOS ADVERSOS 
*Sangramento 
→ mesmos cuidados da heparina 
→ neutralização (apenas parcial): Sulfato de Protamina 
*Plaquetopenia: menos frequente em relação à heparina 
USO CLÍNICO 
*Propósito preventivo 
→ Trombose Venosa Profunda 
*Propósito terapêutico 
→ Síndrome Coronariana Aguda Sem Supra ST 
→ Síndrome Coronariana Aguda Com Supra ST 
→ Intervenção Coronariana Percutânea 
→ Trombose Venosa, Embolia Pulmonar 
→ Oclusão Arterial Periférica 
CARACTERÍSTICAS 
Arixtra® 
*Análogo sintético do Pentassacarídeo da Heparina 
*Complexo com antitrombina – inibição seletiva Fator Xa 
*Administração subcutânea 
*Meia-vida longa (administração 1x/dia) 
*Praticamente não causa plaquetopenia 
USO CLÍNICO 
*Propósito preventivo 
→ Trombose Venosa Profunda 
*Propósito terapêutico 
→ Síndrome Coronariana Aguda Sem Supra ST 
→ Síndrome Coronariana Aguda Com Supra ST 
→ Trombose Venosa Periférica 
→ Embolia Pulmonar 
→ não é usado em ICP – causa trombo nos cateteres 
 
RESUMO 
 
 
 
 
 
 
ANTICOAGULANTES DIRETOS 
 
FARMACOLOGIA Lívia Codhe ATM 25 
USO CLÍNICO USO CLÍNICO 
*Propósito preventivo *Propósito preventivo 
— evitar Trombose Venosa Profunda — —Trombose Venosa Profunda 
pior consequência: TEP | (tromboembolismo *Propósito terapêutico 
pulmonar) 
— Síndrome Coronariana Aguda Sem Supra ST 
*Propósito terapêutico — Sindrome Coronariana Aguda Com Supra ST 
, . — Intervenção Coronariana Percutânea 
— Síndrome Coronariana Aguda Sem Supra ST 
— Sindrome Coronariana Aguda Com Supra ST 
— Intervenção Coronariana Percutânea (uso de corpo 
estranho numa artéria - heparina evita a formação de FONDAPARINUX 
coágulo) 
— Trombose Venosa, Embolia Pulmonar 
—> Oclusão Arterial Periférica 
— Trombose Venosa, Embolia Pulmonar 
—> Oclusão Arterial Periférica 
CARACTERÍSTICAS 
Arixtra” 
HEPARINA DE BAIXO PESO MOLECULAR *Análogo sintético do Pentassacarídeo da Heparina 
CARACTERISTICAS *Complexo com antitrombina - inibição seletiva Fator Xa 
*ENOXAPARINA: maior representante (Clexane”) *Administração subcutânea 
*Outras HBPM: DALTEPARINA, NADROPARINA, *Meia-vida longa (administração 1x/dia) 
TINZAPARINA 
. *Praticamente não causa plaquetopenia 
*Pequenos fragmentos de heparina: peso molecular = 5.000 
(mais estável do ponto de vista terapêutico) USO CLÍNICO 
*Ativação da antitrombina que inibe a trombina e o Fator Xa *Propósito preventivo 
*Administração subcutânea (profilaxia e terapia) — Trombose Venosa Profunda 
VANTAGENS *Propósito terapêutico 
*Pelo menos tão efetiva quanto a heparina Síndrome Coronariana Aguda Sem Supra ST 
Sind c i Aguda Com SupraST 
*Melhor biodisponibilidade subcutânea DOE oronanano : Su é mom oupra 
Trombose Venosa Periférica 
*Maior duração do efeito anticoagulante (1-2 vezes/ dia) Embolia Pulmonar 
L
I
L
Y
 
Y
O
 
não é usado em ICP — causa trombo nos cateteres 
*Boa relação entre resposta anticoagulante e peso (dose fixa) 
*Monitoração não necessária 
RESUMO 
*Rara trombocitopenia EEE OO 
*Facilmente utilizada em pacientes fora do hospital Origem Biológica Biológica ótico 
Peso Molecular 15.000 5.000 1.500 
MONITORAÇÃO Alvo lla e Xa lla e Xa Xa 
anta dos Biodisponibilidade (%) 30 90 100 
Não requer monitorização 
Meia-vida (h) 1 4 17 
*Quando necessário (insuficiência renal e obesidade mórbida): Excreção renal Não Sim Sim 
níveis de Anti-fator Xa Antídoto Completo Parcial Não 
Plaquetopenia Induzida 5% 1% Não 
EFEITOS ADVERSOS 
*Sangramento ANTICOAGULANTES DIRETOS 
— mesmos cuidados da heparina BIVALIRUDINA 
— neutralização (apenas parcial): Sulfato de Protamina 
LEPIRUDINA 
*Plaquetopenia: menos frequente em relação à heparina 
ARGATROBAN
 
Anticoagulantes orais 
ANTAGONISTAS DA VITAMINA K 
Marevan®, Coumadim® 
CARACTERÍSTICAS 
*Derivado hidroxicoumarínico 
*Inativa a Vitamina K, interferindo na síntese dos fatores da 
coagulação – Protrombina (Fator II), Fator VII, Fator IX, Fator 
X (sangue fica mais “afinado”) 
*Início de ação em 2-5 dias (não utilizar em situações agudas) 
*Meia-vida de 36-48h 
MONITORAMENTO 
*Tempo Protrombina (TP) e Atividade da Protrombina 
→ unidade: tempo em segundos e atividade em 
percentual 
*Razão Normalizada Internacional (RNI) 
→ unidade: não tem 
FAIXA TERAPÊUTICA DO RNI 
*Geral: RNI = 2,0 – 3,0 
*Prótese Valvar Mecânica Cardíaca: RNI = 2,5 – 3,5 
FATORES QUE INFLUENCIAM NO EFEITO 
*Idade 
*Alimentação (vegetais verdes têm muita vitamina K e podem 
inativar a ação do medicamento) 
*Interação com muitas drogas 
EFEITOS ADVERSOS 
*Sangramento 
→ prevenção: manter RNI na faixa terapêutica 
→ apresentação 
leve: epistaxe, hematúria, hemorragia gengival 
grave: hemorragia digestiva, retroperitoneal, 
cerebral 
→ o que fazer? 
assintomático e RNI 3,5 – 4,5: suspender dose até 
RNI retornar a faixa terapêutica 
assintomático e RNI > 4,5: suspender a dose e 
administrar Vitamina K 
sangramento grave: Vitamina K e Plasma Fresco 
Congelado 
GRAVIDEZ 
*Contraindicado: pode ocasionar anormalidades fetais 
*Em caso de TVP: usar outros anticoagulantes 
USO CLÍNICO 
*Fibrilação Atrial (risco de AVC) 
→ arritmia que se caracteriza por não contração dos 
átrios 
→ fluxo pouco turbulento – formação de 
coágulo/trombo 
→ trombo pode se desprender e fazer embolia no 
cérebro (AVC por oclusão embólica de um trombo 
proveniente de um átrio) 
*Prótese Valvar Cardíaca Mecânica 
→ evitar que o corpo estranho forme coágulo 
*Trombose Venosa Profunda (fase pós-aguda) 
*Embolia Pulmonar (fase pós-aguda) 
Marcoumar® 
NOVOS ANTICOAGULANTES ORAIS 
 
 
 
 
 
 
CARACTERÍSTICAS 
*Início da ação rápido 
*Doses fixas (1–2x/dia) 
*Sem necessidade de monitoramento 
*Pouca interação medicamentosa 
*Pouca interação com alimentação 
*Substituição do Warfarin 
USO CLÍNICO 
*Fibrilação Atrial 
→ redução de AVC e mortalidade 
→ menor hemorragia intracraniana 
→ maior sangramento digestivo 
*Trombose Venosa Profunda 
 
 
 
FARMACOLOGIA 
Anliceagulantes exais 
ANTAGONISTAS DA VITAMINA K 
WARFARIN 
Marevan”, Coumadim?º 
CARACTERÍSTICAS 
*Derivado hidroxicoumarínico 
*Inativa a Vitamina K, interferindo na síntese dos fatores da 
coagulação - Protrombina (Fator II), Fator VII, Fator IX, Fator 
X (sangue fica mais “afinado”) 
*Início de ação em 2-5 dias (não utilizar em situações agudas) 
*Meia-vida de 36-48h 
MONITORAMENTO 
*Tempo Protrombina (TP) e Atividade da Protrombina 
— unidade: tempo em segundos e atividade em 
percentual 
*Razão Normalizada Internacional (RNI) 
— unidade: não tem 
FAIXA TERAPÊUTICA DO RNI 
*Geral: RNI = 2,0-3,0 
*Prótese Valvar Mecânica Cardíaca: RNI = 2,5 -3,5 
FATORES QUE INFLUENCIAM NO EFEITO 
*Idade 
*Alimentação (vegetais verdes têm muita vitamina K e podem 
inativar a ação do medicamento) 
*Interação com muitas drogas 
EFEITOS ADVERSOS 
*Sangramento 
— prevenção: manter RNI na faixa terapêutica 
— apresentação 
leve: epistaxe, hematúria, hemorragia gengival 
grave: hemorragia digestiva, retroperitoneal, 
cerebral 
> oque fazer? 
assintomático e RNI 3,5 - 4,5: suspender dose até 
RNI retornar a faixa terapêutica 
assintomático e RNI > 4,5: suspender a dose e 
administrar Vitamina K 
sangramento grave: Vitamina K e Plasma Fresco 
Congelado 
GRAVIDEZ 
*Contraindicado: pode ocasionar anormalidades fetais 
*Em caso de TVP: usar outros anticoagulantes 
USO CLÍNICO 
*Fibrilação Atrial (risco de AVC) 
— arritmia que se caracteriza por não contração dos 
átrios 
— fluxo pouco turbulento - formação de 
coágulo/trombo 
— trombo pode se desprender e fazer embolia no 
cérebro (AVC por oclusão embólica de um trombo 
proveniente de um átrio) 
*Prótese Valvar Cardíaca Mecânica 
— evitar que o corpo estranho forme coágulo 
*Trombose Venosa Profunda (fase pós-aguda) 
*Embolia Pulmonar (fase pós-aguda) 
FEMPROCUMONA 
Marcoumarº 
NOVOS ANTICOAGULANTES ORAIS 
Inibidores da Trombina 
» Dabigratan PradaxaO 15mg (3 Xarelto 
peso “— Rivaroxabán Mrs 
ti = o peiear E 
Inibidores do Fator Xa ma 
XareltoB » Rivaroxaban 
» Apixaban Elavisô 
>» Edoxaban Savaysaf, LixianaB 
 
“4 
CARACTERÍSTICAS 
*Início da ação rápido 
*Doses fixas (1-2x/dia) 
*Sem necessidade de monitoramento 
*Pouca interação medicamentosa 
*Pouca interação com alimentação 
*Substituição do Warfarin 
USO CLÍNICO 
*Fibrilação Atrial 
— redução de AVC e mortalidade 
— menor hemorragia intracraniana 
— maior sangramento digestivo 
*Trombose Venosa Profunda