Via das pentoses fosfato

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Via das pentoses fosfato
Principais produtos dessa via:
ribose-5-fosfato e NADPH
O NADPH é utilizado como doador de
elétrons e prótons em biossínteses redutoras
(ácidos graxos e esteróis), na proteção
celular contra espécies reativas de oxigênio
(radicais livres) e na produção de óxido
nítrico
● O NADPH participa da redução da
glutationa - protege as células das
EROs
Normalmente as células utilizam a
ribose-5-fosfato para produzir RNA, DNA e
coenzimas como ATP, NADH, FADH2 e
coenzima A
➔ Antibióticos a base de sulta aumentam
a produção de EROs (espécies
oxidativas de oxigênio) que causam
danos oxidativos
NADP
● NADP+ / NADPH
● NADP+ recebe elétrons e prótons e
NADPH doa em processos de
biossíntese redutora
● Se difere do NAP pela presença de
uma grupo fosfato esterificado ao
carbono 2 da ribose do nucleotídeo de
adenina
Via das pentoses fosfato
● Ocorre no citosol da célula
● Duas reações de oxidação
irreversíveis seguidas de uma série de
interconversões reversíveis de
açúcar-fosfato
Fase oxidativa
A glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD)
oxida glicose-6-fosfato, retirando elétrons e
prótons e convertendo-o em
6-fosfogluconato (6FG)
● Os prótons e elétrons são convertidos
a uma molécula de NADP+, formando
NADPH
A 6FG é oxidada em ribulose-5-fosfato
● Transfere os prótons e elétrons para o
NADP
● CO2 é liberado
● RIbulose é isômero funcional da
ribose
Fase não oxidativa
Função de gerar ribose-6-fosfato para
síntese de nucleotídeos (DNA e RNA e
coenzimas moléculas contendo pentose-P)
➔ Ação de uma isomerase
Quando não é necessário ribose-5-P e sim
NADPH, a ribulose-5-fosfato é convertida
em Xilulose-5-P pela epimerase
A xilulose-5-P e ribose-5-P sofrem ação da
transaldolase e transcetolase para formar
gliceraldeído-3-P e frutose-6-P
➔ A transcetolase precisa de TPP
(tiamina pirofosfato)
◆ Presente na vitamina B1 da
dieta
Síndrome de Wernicke-Korsako�
● Normalmente em alcoolistas crônicos
● Deficiência de tiamina (B1)
○ O consumo intenso de álcool
inibe a absorção intestinal de
vitamina B1 (coenzima da
transacetolase)
● TPP não funciona
● Pode levar a um quadro neurológico
irreversível
● Mutação no gene da transacetolase:
afinidade menor a TPP
○ Indivíduos ficam muito mais
sensíveis a deficiência de
tiamina
○ Consumo de álcool deixa a
síndrome mais prejudicial
● Reduz a velocidade da via das
pentoses-fosfato
● Tratamento: administração de tiamina
intramuscular
A alta concentração de NADPH é inibidor
alostérico da G6PD
As fases podem ocorrer independentes
➔ Depende da necessidade da célula
Quando a célula precisa só de NADPH
➔ Ocorre as vias oxidativa e
não-oxidativa
Se a célula precisar tanto de NADPH quanto
de ribose-5-P
● Ocorre a fase oxidativa e ação da
isomerase que irá transformar
ribulose-5-P em ribose-5-P
Quando a célula precisa apenas de
ribose-5-P
● A fase oxidativa é inibida, pois altas
concentrações de NADPH inibe a
G6PD
● A via não oxidativa utiliza de
frutose-6-fosfato e
gliceraldeído-3-fosfato para a
produção de xilulose e ribose-5-P
Quando a célula precisa de NADPH e
piruvato
● Ocorre tanto a via oxidativa quanto a
não oxidativa, esta ocorre para
transformar xilulose e ribose-5-fosfato
em frutose-6-P e gliceraldeído-3-P
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que são intermediários da via
glicolítica
Funções do NADPH
● Biossínteses redutoras: síntese de
ácidos graxos, colesterol e hormônios
esteróides
● Redução do peróxido de hidrogênio
(proteção contra EROs): redução da
glutationa
● Sistema citocromo P450 (CYP):
metabolismo de fármacos e
detoxificação de xenobióticos
● Eliminação de bactérios por
macrófagos e neutrófilos
● Síntese de óxido nítrico (NO)
Principais causas de aumento do estresse
oxidativo
● Fármacos
● Infecções
● Alimentos como feijão-fava
Referências
Nelson, David, L. e Michael M. Cox. Princípios
de Bioquímica de Lehninger. Disponível em:
Minha Biblioteca, (7th edição). Grupo A, 2018.
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