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Medicina – Universidade Nove de Julho Bárbara Vasti - TXXXI 1 VIR: Infecções Respiratórias MAD 2 Infecções Virais Os vírus são constituídos por capsídeo + genoma – nucleocapsídeo. Com 7 subdivisões de genoma, sendo 3 de RNA e 4 de DNA. Todos os vírus de genoma de DNA se replicam no núcleo e de genoma de RNA se multiplicam no citoplasma. Fatores de uma virose São as condições necessárias pertinentes ao vírus que decorreram ao desenvolvimento de uma virose. Resfriado: Rinovírus e Parainfluenza Gripe: Influenza Influenzavírus Orthomyxoviridae Família: Orthomyxoviridae Causam a gripe espanhola, a qual é uma enfermidade respiratória mais importante das doenças epidêmicas. O influenzavírus é dividido em: Influenza vírus A – infecta aves, suínos, equinos e humanos Influenza vírus B – Infecta humanos Influenza vírus C – Infeta humanos e suínos Tipos A/H1N1, A/H2N2, H3N2 O genoma do Influenzavírus possui RNA Fs negativa (maior tempo de incubação) e segmentado em A., B e C não idênticos que codificam genes diferentes e decorrem de rearranjos genéticos. Característícas Carregam a RNA polimerase viral – transcreve RNA fita (-) em (+). Proteínas H e N no envelope: o Proteína H (hemaglutinina): ligação ao receptor celular o Proteína N (neuraminidase): cliva o ácido neuramínico (presente no muco) – entrada e liberação dos novos vírions – mais abundante glicoproteína do envelope. A replicação viral acontece no núcleo, sendo muito incomum para vírus de RNA. Glicoproteínas no envelope viral em humanos são: o 3 Hemaglutinina: H1, H2 e H3. Medicina – Universidade Nove de Julho Bárbara Vasti - TXXXI 2 o 2 Neuraminidadese: N1 e N2 A mudança nas antigenicidade em H e N ocorre em epidemias. Único vírus que realiza a multiplicação no núcleo. Mutacões Os vírus influenza estão sujeitos a dois tipos de variações antigênicas, as menores ou antigenic drift (Pontuais) – muta todo ano ou as variações maiores, chamadas também de antigenic shift – muta de 5 a 10 anos.. As variações antigênicas menores, ocorrem a cada um ou três anos para os subtipos do vírus A e a cada 5 ou 6 anos para os vírus do tipo B. As variações antigênicas maiores são aquelas associadas à completa substituição de um ou ambos segmentos do genoma viral. Cíclõ de Replícacaõ Víral O reconhecimento e ataque às células do corpo humano, realizados através das hemaglutininas, HA reconhecem resíduos de ácidos siálicos nas glicoproteínas nas membranas das células do hospedeiro e induzem a fusão destas e incorporação do envelope viral. Assim, o RNA pode, então, ser liberado no interior da célula e, posteriormente, ser internalizado no núcleo celular, com isso novas moléculas de proteínas e RNA virais começam a ser produzidas. Dessa forma, a liberação das novas partículas virais formadas ocorre pela lise das células infectadas por ação das neuraminidases.. Novas cópias do vírus saem da célula hospedeira para infectar outras células. Transmissão O vírus é transmitido por gotículas respiratórias que entram no corpo penetrando nas mucosas de olhos, nariz ou boca. Isso pode acontecer de duas formas: por transmissão direta pessoa a pessoa ou indireta pelas mãos ou produtos contaminados. As gotículas respiratórias são partículas muito pequenas que medem menos que 5 μm e saem do corpo do doente através de tosse, espirro ou fala. Patogênese Medicina – Universidade Nove de Julho Bárbara Vasti - TXXXI 3 Patogenia Síntõmas SRAG – Síndrome Respiratória Aguda Grave o Febra > 38° o Tosse o Saturação < 93% o Dispneia acompanhada ou não de: - Aumento da frequência respiratória - Hipotensão - Crianças: batimentos de asa de nariz, cianose, tiragem intercostal, desidratação. Respõsta Imune Antívíral Díagnõstícõ Labõratõríal – H1N1 Amostra de secreção da nasofaringe, colhido de preferência nos primeiros três dias do aparecimento dos sinais e sintomas.. A rede de vigilância em influenza tem como principais: Testes rápidos de detecção antigênica e PCR em tempo real. Tratamento Inibidores de neuraminidase são altamente eficazes e com menos efeitos colaterais – Menor tendência a resistência Ex.: Oseltamivir – Tipo A e B e, Zanamivir – inalatório: Usado apenas em situações onde o Oseltamivir não pode ser usado (por exemplo, em casos de reações alérgicas) Vacinas – Prevenção Paramyxoviridae VIRUS SINCICIAL RESPIRATORIO Família: Paramyxoviridae Pneumovirinae Vírus RNA fita simples (-) não segmentado e envelopado com subtipos A e B. Com distribuição sazonal em clima temperado e tropical e, o período de incubação é de 3 a 5 dias – duração da BVA: 7 a 12 dias. Vírus sem viremia, atuando somente no parênquima pulmonar. Vírus sem resposta imunológica. A proteína G foi identificada como a responsável pela adesão do vírus à célula Medicina – Universidade Nove de Julho Bárbara Vasti - TXXXI 4 hospedeira. E a proteína F é responsável pela fusão, penetração e formação de sincícios: efeito citopático do vírus. Multíplícacaõ Víral 1. A partícula viral infectante funde-se com a membrana plasmática e libera o nucleocapsídeo viral no citoplasma. 2. Transcrição e replicação do genoma. 3. Transporte das proteínas virais recém- sintetizadas para a membrana plasmática. 4. A progênie de virions é liberada da célula por um processo de brotamento. 5. O ciclo completo de replicação do paramixovírus ocorre no citoplasma celular. Mecanísmõs Patõlõgícõs O vírus causa infecção localizada no trato respiratório e não provoca viremia ou disseminação sistêmica. Assim, a bronquiolite está mais relacionada com resposta imune do hospedeiro. As vias aéreas mais estreitas dos bebês são facilmente obstruídas pelos efeitos patológicos da infecção do vírus. O anticorpo materno é insuficiente para proteger o bebê da infecção. A infecção natural não previne possível reinfecção – não gera memória Transmissão Transmísscaõ VSR em gotículas e aerossóis, penetra no corpo humano através das membranas dos olhos, nariz e boca, atingindo a mucosa respiratória. Seu período de incubação varia de 2 a 8 dias. No início da doença, a replicação viral na nasofaringe é intensa. Quadrõ Clínícõ Tratamento Coronaviridae Coronavirus Família: Coronaviridae Gênero: Alphacoronavirus Betacoronavirus – SARS-COV2 Deltacoronavirus Gammacoronavirus Cada gênero inclui muitos vírus que causam doença no homem ou animais. Medicina – Universidade Nove de Julho Bárbara Vasti - TXXXI 5 Possui envelope esférico com cerca de 120 nm de diâmetro. Genoma: RNA de fita simples, não- segmentados, de sentido positivo (+ ssRNA) • Possui RNA polimerase. O genoma do RNA está associado à proteína N para formar o nucleocapsídeo.. O tropismo – receptores de ECA2 e Ácido siálico: proteínas de membrana expressa em células nos rins, coração, TGI, vasos sanguíneos e, principalmente, células epiteliais alveolares AT2 pulmonares. Replicação Transmíssaõ entre humanõs Diagnóstico Resposta Imune Tratamentõ Tratamento de suporte dos sintomas, anticorpos monoclonais e vacinas.
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