Sinalização celular após ativação do receptor hormonal

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Sinalização celular após ativação do
receptor hormonal
Receptores Ligados a Canais iônicos
(diretos)
As substãncias vão se combinar com
receptores na membrana pós-sináptica e isso,
normalmente, causa uma alteração na estrutura
do receptor. Essa alteração vai estimular
abertura ou fechamento de canais de sódio
e/ou potássio. Ex: adrenalina e noraadrenalina
Obs: o fluxo de íons depende da seletividade do
canal iônico e do gradiente eletroquímico do íon.
Receptores Ligados à proteína G
Esses também atuam na abertura e
fechamento de canais iônicos, mas é de forma
indireta, a partir do acoplamento com grupos
de proteínas da membrana celular, as proteínas
G. Essas proteínas tem 3 subunidades: α, β e ƴ.
⇢ Processo:
1. Quando o receptor não esta ligado ao
hormônio a proteína G fica ligada ao GDP
(difosfato de guanosina) em sua forma inativa e
sem entrar em contato com a parte
intracelular do receptor.
2. Quando o hormônio ativa o receptor, ele atrai
a proteína G e eles se associam. Além disso, o
GDP é trocado por GTP e, assim, a proteína G
fica ativa.
Esse processo faz com que a subunidade α
(que é onde o GTP se liga) se dissocie das
outras subunidades e interaja com proteínas
que vão iniciar os sinais intracelulares.
Receptores Ligados a enzimas
Alguns receptores quando ativados pelos
hormônios funcionam diretamente como
enzimas, outros vão se associar às enzimas que
ativam (ou inativam).
Exemplo de receptor ligado a enzimas:
Obs: um mesmo sinalizador pode ter
diferentes efeitos fisiológicos em tecidos
diferentes porque o sinalizador pode ser o
mesmo, mas as enzimas ligadas ao receptor na
parte de dentro da célula podem ser outras.
A ativação de um segundo mensageiro: Ela
acontece em algumas células em que o único
efeito direto do hormônio é ativar o receptor
específico para que ele ative o segundo
mensageiro
A durabilidade dos hormônios é por causa da
quantidade de mensageiros que formam uma
cascata de sinalização e produzem uma
resposta amplificada e um maior efeito
fisiológico - mesmo com pouca concentração
de hormônios.
O segundo mensageiro geralmente é o AMPc,
mas existem outros, como os íons cálcio com a
calmodulina associada e produtos da
degradação de fosfolípidios da membrana.
Receptores hormonais intracelulares
Todos os receptores abordados até aqui era
extracelulares (a parte de recepção ficava
acima da membrana celular e só a partezinha
de ativação ficava para dentro), mas os
hormônios lipossolúveis tem receptores no
citoplasma ou no núcleo.
Como ocorre a ativação?
O complexo hormônio-receptor ativado se liga
em uma região promotra do DNA e, assim, ativa
ou reprime a transcrição de genes e a
formação do RNAm.
Da mesma forma que os extracelulares podem
existir receptores identicos, mas provocarem
respostas diferentes em diferentes tecidos
pela ativação/inativação de diferentes genes.
Sitema de segundo mensageiro da
adenilciclase-AMPc
1. Ligação do hormônio com o recptor que
permite o acoplamento da proteína G.
2.Proteína G quando estimula o sistema
adenilciclase-AMPc passa a ser Gs (Proteína G
estimuladora).
3. A Gs estimula a adenilciclase, a enzima que
vai converter trifosfato de adenosina em
AMPc.
4. A AMPc ativa a proteinoquinase dependente
de AMPc.
5. A proteinoquinase dependente de AMPc
fosforila proteínas celulares específicas
desencadeando uma série de reações de
resposta ao hormônio.
Resumidamente: o AMPc geralmente ativa uma
cascata de enzimas.
Alguns hormônios que possuem esse sistema:
calcitonina, angiotensina II, catecolaminas,
glucagon, LH, FSH…