Fundamentos de química medicinal AOL2

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1. Pergunta 1
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Os antimetabólitos são uma importante classe de fármacos antineoplásicos, tendo muitos de seus representantes sendo amplamente utilizados na terapêutica. Sobre essa classe de fármacos aponte a alternativa incorreta.
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1. 
Essa classe de fármacos, de um modo geral, utiliza as estruturas de seus metabólitos naturais como molde para desenvolvimentos de inibidores.
2. 
Os inibidores de pirimidina têm a função de inibir a timidilato sintase, enzima chave na biossíntese dessas bases nitrogenadas. 
3. 
Essa classe tem efeitos adversos importantes uma vez que seus fármacos são muito pouco seletivos e tem o fato das células tumorais terem um metabolismo mais acelerado o seu uso justificado.
4. 
Nos inibidores de folato, a troca de uma cetona por uma amina tem a função de aumentar a hidrofilicidade e assim aumentar a absorção de fármacos, aumentando a sua atividade.
Resposta correta
5. 
Os inibidores de purinas como a mercaptopurina tem uma dupla função: ela inibe a síntese de novo e atua como falso nucleotídeo travando o alongamento da fita de DNA.
2. Pergunta 2
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Os inibidores de tirosina-quinase são umas das classes mais recentes de antineoplásicos lançada. A sua introdução na terapêutica representou uma esperança de sobrevida com qualidade para pacientes de câncer que antes viviam muito pouco. Sobre essa classe, assinale a alternativa correta.
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1. 
Apesar de terem estruturas diferentes para cada grupo de inibidores de tirosina-quinase, todos exploram interações com sítios ativos iguais.
2. 
Os primeiros inibidores de tirosina-quinase, os inibidores de Bcr-Abl, têm efeitos adversos muito mais significativos que os mais recentes para HER2, por exemplo.
3. 
As modificações feitas no entorno do núcleo farmacofórico das moléculas têm como função unicamente melhorar as propriedades farmacofóricas.
4. 
Os inibidores de tirosina-quinase compartilham um grupo farmacofórico comum a todos: A 4-anilinoquinazolina.
5. 
Cada grupo de inibidor tem uma molécula planejada de acordo com o alvo que pretende ligar, estudando sua composição as interações possíveis de acordo com a estrutura de cada sítio.
Resposta correta
3. Pergunta 3
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Os inibidores de neuroaminases são uma das classes de fármacos mais utilizadas para o tratamento de algumas infecções virais. Sobre seu mecanismo de ação e estrutura geral, assinale a alternativa correta.
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1. 
São fármacos que foram baseados em metabólitos dos vírus, por isso se assemelham tanto com o substrato natural.
2. 
O ácido siálico tem um papel importante evitando que as neuroaminases se liguem as glicoproteínas e assim aja a ativação viral. Por esse motivo esse composto foi utilizado para o desenvolvimento de inibidores.
3. 
Esses fármacos atuam impedindo a ligação do vírus com a célula hospedeira através das neuroaminases, enzimas que utilizam o ácido siálico como auxiliador nesse processo. Esse composto foi, então, utilizado como protótipo para o desenvolvimento de inibidores.
Resposta correta
4. 
As neuroamidases tem como função a síntese proteica viral e usa como cofator o ácido siálico. Como esse composto tem um papel importante para a atuação dessa enzima, o desenvolvimento de inibidores o utilizou como protótipo.
5. 
Os inibidores de neuroaminases atuam impedindo que o vírus acesse o maquinário da célula hospedeira, sem o qual ele não pode replicar e nem sintetizar mais material genético.
4. Pergunta 4
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Pensando em reduzir a instabilidade em meio ácido e aumentar a estabilidade do fármaco hipotético desenhado frente a betalactamases, qual das alternativas a seguir oferece a melhor substituição para R e R’ respectivamente?
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1. 
-NH2 e -F.
2. 
-CH2-CH3 e -CH3.
3. 
-CH2-CH2-NH2 e -OCH3.
4. 
-COOH e -OH.
5. 
-OH e -CH3.
Resposta correta
5. Pergunta 5
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As penicilinas são uma classe de fármacos amplamente utilizadas como antibacterianos. Sobre a estrutura geral, uso e mecanismo de ação das penicilinas, indique a resposta correta:
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1. Incorreta: 
As penicilinas são derivadas de uma estrutura geral chamada de penem, são utilizados para o tratamento principalmente de bactérias gram-positivas e seu mecanismo de ação é a inibição de enzimas que formam a parede celular.
2. 
As penicilinas são derivadas de uma estrutura geral chamada de cefem, são utilizados para o tratamento de todos os tipos de bactérias e seu mecanismo de ação é a inibição de enzimas que formam a parede celular.
3. 
As penicilinas são derivadas de uma estrutura geral chamada de cefem, são utilizados para o tratamento principalmente de bactérias gram-positivas e seu mecanismo de ação é a inibição de enzimas que formam a parede celular.
4. 
As penicilinas são derivadas de uma estrutura geral chamada de penem, são utilizados para o tratamento de todos os tipos de bactérias e seu mecanismo de ação é a inibição de enzimas que fazem o crosslink da parede celular.
5. 
As penicilinas são derivadas de uma estrutura geral chamada de penem, são utilizados para o tratamento principalmente de bactérias gram-positivas e seu mecanismo de ação é a inibição de enzimas que fazem o crosslink da parede celular.
Resposta correta
6. Pergunta 6
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Os inibidores de protease são uma das principais classes utilizadas para tratar uma das doenças virais mais mortais da atualidade: o HIV. Sobre essa classe de fármacos e seu mecanismo de ação assinale a resposta correta.
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1. 
As proteases são importantes para a ativação do fármaco, uma vez que clivam as proteínas do hospedeiro, principalmente em um resíduo de prolina.
2. 
Os inibidores de protease foram planejados a partir da estrutura da ligação peptídica das proteínas.
3. 
Não são necessárias modificações na ligação protótipo, uma vez que ela já não é possível de ser clivada pelas proteases.
4. 
Os grupos em volta do grupo farmacofórico dos inibidores de protease têm como função, entre outras, de aumentar a lipofilicidade e permitir a formulação oral.
5. 
As proteases são alvos interessantes, pois são enzimas chaves na produção das partículas virais. Seus inibidores usaram como protótipo a ligação tetraédrico do intermediário da reação enzimática.
Resposta correta
7. Pergunta 7
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Sobre as propriedades físico-químicas dos fármacos beta-lactâmicos e como isso afeta a suas características farmacêuticas e farmacológicas, assinale a alternativa correta:
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1. 
Os beta-lactâmicos mais novos têm pouca ou nenhuma biodisponibilidade via oral devido à sua grande hidrofilicidade, uma vez que os fármacos têm que ter uma alta lipofilicidade para serem absorvidos.
2. 
Os beta-lactâmicos mais antigos, como a benzilpenicilina, não têm uma boa disponibilidade oral devido à sua instabilidade em meio ácido, o que vai ser corrigido estruturalmente em gerações posteriores. 
Resposta correta
3. 
Uma maneira de reduzir o efeito das betalactamases é aumentando a dose do fármaco.  
4. 
A boa biodisponibilidade oral tem relação com o tamanho das moléculas dos fármacos: moléculas maiores têm menos absorção e portanto não têm aplicação oral.
5. 
Os beta-lactâmicos de gerações mais novas sofrem mais com a ação de betalactamases, enzimas que hidrolisam a ligação lactâmica dos fármacos, impedindo a sua ação.
8. Pergunta 8
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Sobre o fármaco a seguir, discorra sobre o seu uso e suas características estruturais:
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1. 
É um antiviral da classe dos análogos de nucleosídeos. Sua ação vai ser entrar na replicação viral travando o alongamento da fita de DNA ou RNA, impedindo que essa continue. 
Resposta correta
2. 
É um antimicrobiano da classe dos antimetabólitos. Sua ação vai ser entrar como um falso metabólito na síntese de DNA bacteriano, travando, assim, a sua replicação.
3. 
É um antitumoral da classe dos intercalantes, com uma parte eletrofílica que vai ser atacada por porções nucleofílicas da molécula de DNA (especialmente a guanina).
4. 
É um antiviral da classe dos inibidores de neuroaminases.Planejado a partir da estrutura do ácido siálico, ele vai impedir a ação das neuroaminases na ativação viral.
5. 
É um antitumoral da classe das nitrosureias. Sua ativação vai gerar um carbocátion extremamente reativo que vai alquilar partes nucleofílicas do DNA.
9. Pergunta 9
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As quinolonas são fármacos utilizados como antibacterianos e têm, como exemplo, fármacos muito utilizados na terapêutica como o norfloxacino e o ciprofloxacino. Sobre as quinolonas assinale a alternativa incorreta:
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1. 
As quinolonas têm a propriedade de quelar átomos polivalentes como o cálcio, o que exige uma atenção ao administrar essa classe de fármacos.
2. 
O átomo de flúor adicionado aumenta a hidrofilicidade da molécula e ajuda a atravessar a parede celular, gerando um ganho na atividade biológica.
Resposta correta
3. 
As substituições no anel aromático têm como função melhorar a estabilidade, aumentar o espectro de ação e a atividade biológica além de melhorar efeitos adversos. 
4. 
O ácido carboxílico e a cetona são partes essenciais dessa classe de fármaco e estão presentes e todos eles.
5. 
As quinolonas não tinham muita atividade biológica até a introdução de um flúor na sua estrutura.
10. Pergunta 10
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Baseado nas estruturas e REAs estudadas, identifique qual alternativa identifica corretamente a molécula a seguir e seu mecanismo de ação.
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1. 
Antiviral análogo de núcleosídeo: tem função de entrar nas fitas de DNA ou RNA impedindo o alongamento do material genético viral.
2. 
Agente intercalante: tem no seu mecanismo de ação intercalar duas fitas de DNA diferentes, impedindo a replicação genética.
Resposta correta
3. 
Agente alquilante: tem função alquilar o DNA impedindo a sua replicação.
4. 
Agente intercalante: tem como função intercalar duas guaninas adjacentes da mesma fita, impedindo a replicação genética.
5. 
Inibidor de pirimidinas: tem como função inibir a via de biossíntese de bases nitrogenadas como a timina.