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Feito por Natiely Oliveira ELIMINAÇÃO DOS FARMACOS Processo farmacocinético caracterizado pela eliminação de fármacos inalterados ou na forma de metabolitos. LOCAIS DE ELIMINAÇÃO EXCREÇÃO RENAL A maioria dos fármacos é eliminado quimicamente inalterados ou na forma de metabólitos pelos rins. Alterações renais comprometem a eliminação de fármacos. *O fármaco passa pelo glomérulo e sofre filtração glomerular, chega ao ducto coletor para ser eliminado na urina. Não necessariamente todo o fármaco filtrado pelo glomérulo é eliminado, ele pode entrar no túbulo do nefron. NEFRON E OS FARMACOS A eliminação de fármacos pelos rins na urina envolve os processos de: 1. Filtração glomerular 2. Secreção tubular ativa – mais eficiente, entra na corrente sanguínea e entra no nefron, também é eliminado na urina. 3. E reabsorção tubular passiva O fármaco hidrossolúvel passa pelo glomérulo e passa pelo tubo e é eliminado junto com a urina. O fármaco lipossolúvel passa pelo tubo, porem por ser lipossolúvel consegue ultrapassar a membrana e volta para corrente sanguínea, tendo efeito terapêutico novamente. FILTRAÇÃO GLOMERULAR − O fluxo sanguíneo renal representa cerca de 25% do fluxo sanguíneo sistêmico total; − Os capilares glomerulares possibilitam que moléculas de fármacos com peso molecular abaixo de 20kDa se difundam para o filtrado glomerular; − Esses capilares são quase completamente impermeáveis à albumina plasmática (PM: 68 kDa); − Fármacos ligados à albumina não são filtrados; A maioria dos fármacos livres no plasma cruza a barreira livremente. SECREÇÃO TUBULAR PROXIMAL − Mecanismo mais eficiente para eliminação dos fármacos − 80% dos fármaco que chega aos rins é apresentado ao transportador − Mecanismos de transportes ativo :OAT ACT SUBSTANCIAS TRANSPORTADORES o Transportadores de ânios orgânicos OAT – ácidos: penicilina, ácido úrico, ácido salicílico; o Transportadores de cátion orgânicos OCT- bases: histamina, dopamina, morfina, quinina; REABSORÇÃO TUBULAR PASSIVA − 99% do fármaco filtrado será reabsorvido passivamente a favor do gradiente de concentração resultante Feito por Natiely Oliveira − A eliminação dos fármacos lipossolúveis é mínima, enquanto fármacos hidrossolúveis, cuja permeabilidade tubular é baixa, permanecem na luz do túbulo e são eliminados na urina; EXCREÇÃO BILIAR E CIRCULAÇÃO ENTERO- HEPATICA O fármaco no fígado ( lipossolúvel) parte vai para a sistema sanguíneo e a outra parte que se junta com o conjugado (F) (hidrossolúvel), cai no ducto biliar, que manda para o TGI que tem uma enzima que o torna fármaco livre novamente lipossolúvel ( hidrolise) lá pode ser eliminado ou volta para o circulação sistêmica. ** Esse processo não acontece com todos os fármacos * hidrossolúvel : não sofre reabsorção
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