Farmacocinética_ excreção - FARMACO 1

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FARMACOCINÉTICA: EXCREÇÃO (Goodman e Gilman cap2; Farmacologia
ilustrada cap1)
Excreção: é a retirada do fármaco (caso não sofra metabolização) ou de seus
metabólitos do organismo
Vias de excreção:
- RENAL: urina → mais importante e é dividida em 3 etapas:
1) Filtração glomerular: os elementos que atravessam glomérulo para a cápsula
de Bowman são pequenos e com poucas cargas negativas
Fatores que alteram a filtração:
- Fluxo sanguíneo renal;
- Peso molecular do fármaco → se for muito grande não passa pelo glomérulo;
- Ligação a proteínas plasmáticas → não permite a passagem para a cápsula
2) Secreção tubular: ocorre passagem da molécula do sangue → túbulo por
meio de mecanismos de secreção ativa para cátions e ânions. Essa
secreção independe da ligação do fármaco a proteínas plasmáticas e, caso o
fármaco não seja filtrado, ele pode ser excretado pela urina através da
secreção tubular.
Cátions e ânions: as moléculas são secretadas no túbulo proximal por
transportadores de ânions (OAT) e cátions (OCT).
obs.: Fármacos que competem pelo mesmo transportador na hora de serem
secretados, retardam a excreção de um deles. Ex: penicilina + probenecida →
probenecida bloqueia a secreção tubular e deixa a penicilina agindo por maior
quantidade de tempo.
3) Reabsorção tubular: ocorre passagem da molécula túbulo → sangue
As formas não ionizadas do fármaco e seus metabólitos tendem a sofrer
reabsorção,já que estão lipossolúveis
A alteração no pH da urina também altera a excreção dos medicamentos devido ao
grau de ionização, que determina o quão lipossolúvel o fármaco é em tal meio e se
ele será reabsorvido antes da excreção.
Essa alteração é importante em casos de intoxicação por fármacos: acelerar a
excreção do mesmo ao mudar o pH urinário.
pH urinário básico pH urinário ácido
Fármaco ácido FACILITA excreção FACILITA excreção
Fármaco básico DIFICULTA excreção DIFICULTA excreção
- BILIAR: fezes
No fígado, o fármaco/metabólitos são incorporados aos sais biliares e depois são
jogados no intestino → excreção nas fezes
Fatores que alteram a excreção:
- Indução ou inibição enzimática;
- Alteração na circulação hepática;
- Estase biliar (inflamação da vesícula);
- Hepatopatias;
Recirculação entero-hepática: no metabolismo de fase 2, o fármaco pode ser
conjugado com o glucoronídeo → esse fármaco cai no intestino → as enzimas da
microbiota intestinal provocam separação do fármaco, deixando ele livre e
permitindo que ele volte ao fígado. Essa recirculação prolonga a ação de alguns
fármacos.
Glucoronídeo: substância hidrofílica que, ao ser hidrolisado no intestino, regenera o
fármaco ativo, criando um reservatório de fármaco recirculante e prolongando sua
ação no organismo → MAIOR biodisponibilidade
obs.: hormônio + antibiótico → o antibiótico vai afetar a microbiota intestinal,
diminuindo a ação das enzimas e, consequentemente, a recirculação, podendo
reduzir o efeito do anticoncepcional, já que ele vai ser excretado em maior
quantidade por menos tempo.
- SUOR;
- SALIVA;
- PULMONAR → expiração;
- LEITE MATERNO.
Clearance: descreve a eficiência de eliminação da droga no organismo.
Se a concentração plasmática é alterada, o parâmetro utilizado para administrar a
dose, é o clearence.
Fatores que alteram o clearance:
- PATOLOGIAS: cardiopatia, hepatopatia ou nefropatia;
- IDADE;
- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS → alteração da atividade enzimática ou
competição por proteínas/transportadores.