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patologia celular 21. Um homem de 40 anos de idade apresentava um carcinoma indiferenciado de pulmão. Apesar da quimioterapia, o homem morreu devido à disseminação de metástases. Na necropsia, foram encontrados tumores em muitos órgãos. O exame histológico mostrou muitos focos em que as células tumorais pareciam contraídas e intensamente eosinofílicas. Seus núcleos exibiam agregados condensados de cromatina sob a membrana nuclear. O processo que afeta essas células tumorais contraídas provavelmente foi desencadeado pela liberação citosólica de qual substância? Resposta: Essa imagem histológica é típica da apoptose produzida por agentes quimioterápicos. A liberação do citocromo a partir da mitocôndria é a etapa inicial mais importante em muitas formas de apoptose e leva à ativação de caspases. 22. Um homem de 70 anos de idade foi acometido de morte súbita. Na necropsia, várias áreas teciduais foram retratadas para análise microscópica. O exame dos tecidos mostrou a existência de depósitos amorfos não cristalinos de sais de cálcio na mucosa gástrica, no interstício renal e na parede dos alvéolos pulmonares. Qual condição é a que melhor poderia explicar tais achados? Resposta: Os achados microscópicos sugerem calcificação metastática com deposição de sais de cálcio em tecidos que apresentam mecanismos fisiológicos de perda ácida, criando um ambiente interno alcalino favorável à precipitação de cálcio. 23. Um homem de 63 anos de idade tem uma história de agravamento de insuficiência cardíaca congestiva com duração de 2 anos. Um ecocardiograma mostra estenose mitral com dilatação atrial esquerda. Há um trombo no átrio esquerdo. Depois de 1 mês, essa pessoa sentiu dor no flanco esquerdo e notou que apresentava hematúria. Testes laboratoriais indicaram elevação dos níveis sorológicos de AST. Qual padrão de lesão tecidual provavelmente está presente? Resposta: A embolização do trombo levou ao bloqueio de um ramo arterial renal, causando infarto renal agudo nesse paciente. Uma lesão isquêmica em órgãos mais internos produz um padrão de morte celular denominado necrose de coagulação. 24. Na necropsia, um homem de 40 anos de idade apresentou fígado aumentado (2.200 g) com uma superfície de corte amarelada. A figura mostra a aparência microscópica do fígado. Antes da morte, os níveis sorológicos de colesterol e triglicérides estavam normais, porém a concentração de albumina sérica estava diminuída e o tempo de protrombina aumentara. Qual atividade provavelmente conduziu a tais achados? 25. Uma mulher de 22 anos de idade que tem leucemia sofreu um transplante de medula óssea cujo doador era parcialmente compatível. Um mês depois, sua pele apresentava escamação e exantemas. O exame de uma amostra de biópsia de pele revelou a alteração celular mostrada na figura. É mais provável que essa alteração seja resultado de qual reação bioquímica? Resposta: O aparecimento de vacúolos lipídicos em muitos dos hepatócitos é característica da alteração gordurosa (esteatose) do fígado. Anormalidades no metabolismo de lipoproteínas podem levar à esteatose. O álcool é uma hepatotoxina que produz esteatose hepática. Níveis reduzidos de albumina no soro e aumento do tempo de protrombina sugerem lesão de hepatócitos induzida por álcool. Resposta: Essa célula está contraída e foi convertida em uma densa massa eosinofílica. As células vizinhas estão normais e não há reação inflamatória. Esse padrão é típico de apoptose. A ativação de caspase é uma característica universal da apoptose, independentemente da causa inicial. A apoptose induzida em células receptoras de doadores de linfócitos doadores ocorre na doença do enxerto versus-hospedeiro. 26. Na necropsia, o peso do coração de um homem de 63 anos de idade foi de apenas 250 g, apresentando ventrículos direito e esquerdo pequenos. O miocárdio estava firme e apresentava uma coloração marrom-chocolate em toda a sua extensão. As artérias coronárias apresentavam alterações ateroscleróticas mínimas. Qual substância em excesso poderia ser encontrada nas fibras miocárdicas desse coração? Resposta: A lipofucsina é um pigmento de “desgaste” cuja concentração aumenta com o envelhecimento, particularmente no fígado e no miocárdio. Na maioria dos casos, o pigmento exerce efeito mínimo sobre a função celular. Raramente observa-se uma deposição marcante de lipofucsina em um coração pequeno, num fenômeno conhecido como atrofia marrom. 27. Uma mulher de 69 anos de idade apresenta tosse crônica há 1 ano. Uma radiografia torácica mostra presença de massa medindo 6 cm no pulmão esquerdo, enquanto uma amostra de biópsia de tal massa, coletada com agulha, apontou a existência de um carcinoma. Realizou-se uma pneumonectomia, e o exame dos linfonodos hilares revelou uma superfície de corte uniforme e enegrecida. Qual fator é o que mais contribui para o aspecto dos linfonodos? Resposta: A pigmentação antracótica é comum no pulmão e nos linfonodos hilares, e ocorre diante da inalação de pigmentos de carbono existentes no ar poluído. O alcatrão presente na fumaça de cigarros é a principal fonte de tais pigmentos de carbono. 28. Um homem de 44 anos de idade tem um histórico de diabetes melito mal controlado, levando à doença arterial coronariana. Seu débito cardíaco atualmente está diminuído. Um aumento da concentração de qual das seguintes substâncias no sangue seria o mais indicativo de uma lesão celular reversível decorrente da diminuição da perfusão em múltiplos órgãos e tecidos? Resposta: A diminuição da perfusão tecidual leva à hipoxemia e à depleção de ATP quando o metabolismo muda de aeróbica para glicólise anaeróbica, resultando em depleção das reservas de glicogênio e aumento da produção e do acúmulo de ácido láctico, com redução do pH intracelular. 29. Um experimento introduz uma mutação de um gene “nocaute” em uma linhagem celular. A frequência de células contraídas apresentando aglutinação de cromatina e formação de bolhas citoplasmáticas está aumentada em comparação ao observado na linhagem celular sem mutação. A sobrevida geral da linhagem celular mutante é menor. Qual gene é o provavelmente afetado por essa mutação? Resposta: Esses achados histológicos são típicos de apoptose. O produto do gene BCL-2 inibe a apoptose celular pela ligação à Apaf-1. 30. Uma preparação tecidual é experimentalmente submetida a uma atmosfera hipóxica. As células do tecido começam a intumescer e inicia-se a aglutinação da cromatina dentro do núcleo. ATPases são ativadas e a produção de ATP diminui. Qual íons, uma vez liberado da mitocôndria, conduz a tais achados e à eventual morte celular? Resposta: O aumento da concentração intracelular de cálcio pode causar lesão celular irreversível. Pode haver um influxo deste cálcio para o interior das células, como também pode haver sua liberação a partir das mitocôndrias e do retículo endoplasmático. O cálcio ativa ATPases, fosfolipases, proteases e endonucleases, as quais lesam componentes celulares.
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